[发明专利]一种制备乳酸依沙吖啶中间体的方法

摘要

本发明涉及一种制备乳酸依沙吖啶中间体的方法，属于不饱和的含氮杂环化合物的发明领域。本发明将三氯氧磷和原料2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸以摩尔比2∶1混合在80℃～110℃反应0.5～2h，冷却到室温，然用碱调pH＝7～9，然后加入有机醇溶剂，再加入铵化剂和一种活化剂钾盐，100℃～200℃反应2～5h，降温到90℃～100℃，然后以1～3ml/min速度滴加盐酸15～30min，反应1～3h，得到乳酸依沙吖啶中间体。本发明还提供了另外类似的一种方案。本发明更换了传统的合成方法中的原料，使用新的铵化剂，不仅避免了污染环境，并且提高了收率。

主权项

1、一种制备乳酸依沙吖啶中间体的方法，其特征在于：采用以下两种方案之一：方案一：(1)2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶的制备将原料2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸和三氯氧磷以摩尔比1∶2混合升温到80℃～110℃反应0.5～2h，倒入碎冰水中，搅拌，用氨水调pH＝7～9，搅拌、抽滤，得到2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶；(2)2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶的制备将步骤(1)中所得到的产品2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶用醇类有机溶剂溶解，然后加入铵化剂和一种活化剂钾盐，70℃～200℃反应2～5h，除去溶剂，得到2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶；其中铵化剂和2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶的摩尔比为1∶3；钾盐和2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶的摩尔比为1∶3；(3)2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐的制备将步骤(2)中所得到的产品2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶在水中100℃回流反应2～4h，然后以1～3ml/min速度滴加盐酸15～30min，继续反应1～3h，冷却到室温，除水得到乳酸依沙吖啶的中间体2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐；方案二：一锅反应法制备乳酸依沙吖啶的中间体2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐：将三氯氧磷和原料2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸以摩尔比2∶1混合在80℃～110℃反应0.5～2h，冷却到室温，然用碱调pH＝7～9，然后加入有机醇溶剂，再加入铵化剂和一种活化剂钾盐，70℃～200℃反应2～5h，降温到90℃～100℃，然后以1～3ml/min速度滴加盐酸15～30min，反应1～3h，得到2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐；其中铵化剂和2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸的摩尔比为1∶3；钾盐和2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸的摩尔比为1∶3。