[发明专利]含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物及制备方法和用途无效

专利信息
申请号: 200710070449.5 申请日: 2007-07-30
公开(公告)号: CN101121702A 公开(公告)日: 2008-02-13
发明(设计)人: 胡永洲;申艳红;盛荣;杨波;何俏军;张晶 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: C07D295/092 分类号: C07D295/092;C07C217/56;A61K31/40;A61K31/435;A61K31/135;A61P25/28
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 代理人: 张法高;赵杭丽
地址: 310027浙*** 国省代码: 浙江;33
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明提供一种含烷胺基侧链的茚酮类衍生物,是对苯氧茚酮类化合物分子中苯环与叔胺氮之间的连接链的改变,延长苯环与叔胺氮之间的距离,从原一碳单位(亚甲基)连接链改变为含2-4个碳原子的连接链,或改变为含羰基的连接链,从而得到了一系列新的苯环上含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物。新合成的苯氧茚酮类衍生物都拥有较强的抑制AChE活性,对BuChE的抑制作用非常弱,选择性高,可在制备治疗早老性痴呆疾病药物中的应用。本发明方法设计合理,操作简便,实用性强。本发明含烷胺基侧链的茚酮类衍生物的结构通式为(见图)。
搜索关键词: 胺基 苯氧茚 酮类 衍生物 制备 方法 用途
【主权项】:
1.一种含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物,其结构通式为:当X=CH2 CH2或COCH2,且X在苯环氧原子的对位或间位取代时,N(R1R2)为二甲胺基,甲乙胺基,二乙胺基,吡咯烷基或哌啶基,当X=CH2 CH2 CH2或CO CH2 CH2,且X在苯环氧原子的对位取代时,N(R1R2)为二甲胺基,甲乙胺基,二乙胺基,吡咯烷基或哌啶基,当X=CH2 CH2 CH2 CH2或CO CH2 CH2 CH2,且X在苯环氧原子的对位取代时,N(R1R2)为二乙胺基或吡咯烷基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于浙江大学,未经浙江大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200710070449.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种合成手性γ-氨基醇的方法-202010234438.1
  • 王超;许瑞瑞;刘浩营;汤卫军;薛东;李超群;肖建良 - 陕西师范大学
  • 2020-03-30 - 2023-03-31 - C07D295/092
  • 本发明公开了一种合成手性γ‑氨基醇的方法,该方法以手性双膦双氮金属配合物为催化剂,以廉价易得的烯丙醇类化合物和胺类化合物为底物,磷酸钾或甲醇钠作为碱,在惰性气体氛围中实现了手性γ‑氨基醇的合成反应。此过程通过不对称借氢这一绿色、经济、有效的方法一锅法得到手性γ‑氨基醇。本发明反应体系简单、操作简便、经济效益高,不需要额外的氢源和其他辅助添加剂,是一种清洁、安全、高效的合成手性γ‑氨基醇的方法。此外,本发明目标产物收率较高、立体选择性好,弥补了传统的原料试剂昂贵、反应体系复杂、合成步骤冗长、立体选择性不高等不足,在抗抑郁性药物的合成等领域中有着非常好的应用前景。
  • 一锅法制备手性γ-氨基醇与手性α-烯丙醇的方法-202010811433.0
  • 潘玉鹏;邢祥友;尤义鹏;金明宇;陶冠宇 - 南方科技大学
  • 2020-08-13 - 2022-11-18 - C07D295/092
  • 本发明涉及一种一锅法制备手性γ‑氨基醇与手性α‑烯丙醇的方法。上述方法包括如下步骤:在惰性气体保护下,将消旋α‑烯丙醇类化合物、胺类化合物、手性钌络合物及碱性试剂在有机溶剂中反应,反应结束后分离纯化,制备手性γ‑氨基醇和手性α‑烯丙醇,手性钌络合物选自中的一种,上述手性化合物的制备方法通过一锅法反应同时得到了手性γ‑氨基醇和手性α‑烯丙醇两种用途广泛的手性化合物,反应简单,原子经济性高,副产物少,符合绿色化学的要求。
  • 依非韦伦关键中间体酸化过程无机酸替代有机酸的方法-202210723007.0
  • 李爱忠;张荣;吴德全 - 盐城迪赛诺制药有限公司
  • 2022-06-24 - 2022-09-06 - C07D295/092
  • 本发明公开一种依非韦伦关键中间体酸化过程无机酸替代有机酸的方法,属于医药技术领域。本发明设计在依非韦伦关键中间体合成的后处理中,用硫酸替代部分柠檬酸进行混合酸化,保证混合酸化与单一柠檬酸酸化时的手性试剂回收和依非韦伦关键中间体质量无差异。本发明使用部分硫酸替代柠檬酸,降低了生产成本,同时降低了废水的COD,提高了生产效率,适用于商业化运用;而且本发明的工艺简单、可操作性强,保证了产品质量及收率。
  • 一种盐酸地芬尼多的制备方法及精制方法-201811189725.4
  • 李怀生;伊文峰;武玄之 - 河南精康制药有限公司
  • 2018-10-12 - 2022-08-09 - C07D295/092
  • 本发明公开了一种盐酸地芬尼多的制备及精制方法,先按照一定的质量比,控制温度不高于30℃,将纯化水、盐酸和地芬尼多加入到反应釜中,保温反应,静置养晶,过滤,滤液收集备用,滤饼用纯化水洗涤至PH不低于3,滤饼干燥后得到盐酸地芬尼多粗品;再按照一定的质量比,将盐酸地芬尼多粗品、醇加入到反应釜中,搅拌升温溶解,加入活性炭,脱色,过滤,滤液降温结晶,过滤,滤液收集备用,滤饼用乙醇洗涤,滤饼干燥后得到盐酸地芬尼多成品;本发明不仅操作简单,易于工业生产,而且母液易于回收套用,提高了工艺收率,按成盐反应和精制母液分别套用三次计算,平均成盐反应摩尔收率和精制重量收率分别为86.98%和84.33%,降低了生产成本。
  • 一种盐酸苯海索的合成方法-202011469787.8
  • 殷晓伟;王姝;汤金春 - 常州康普药业有限公司
  • 2020-12-14 - 2022-03-01 - C07D295/092
  • 本发明提供了一种盐酸苯海索的合成方法,属于药品合成领域,本发明先将镁片、氯代环己烷、甲基四氢呋喃和碘乙烷混合搅拌至反应引发,加热至回流状态,然后滴加氯代环己烷和甲基四氢呋喃的混合液,保温回流反应后加入苯丙酮哌啶盐酸盐,通过后续处理等步骤收集得盐酸苯海索粗品,通过混合溶剂提纯后得到苯海索。本发明碘乙烷和氯代环己烷等原料制备盐酸苯海索,更有利于盐酸苯海索收率的提高、选甲基四氢呋喃作为反应溶剂,不仅安全性更高,且相比于传统的醚类溶剂,更有利于促进盐酸苯海索产率的提高,选用异丙醇和丙酮作为混合溶剂,更有利于盐酸苯海索纯度的提高,且降低盐酸苯海索的溶解损失率,从而有利于进一步提高盐酸苯海索的收率。
  • 一类化合物及其制备方法与应用-201710424146.2
  • 谭文;武杰 - 东莞市凯法生物医药有限公司
  • 2017-06-07 - 2022-01-07 - C07D295/092
  • 本发明公开一类化合物及其制备方法与应用,属于医药领域。该化合物为含有苯乙醇胺结构的氨基甲酰酯类衍生物,其化学结构通式如式(I)所示。该化合物具有显著的抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的作用,可用于作为双靶点胆碱酯酶抑制剂的用途。也可在制备治疗与胆碱酯酶相关的疾病的药物上进行应用。
  • 一种盐酸苯海索精制方法-202010335718.1
  • 梁志祥;朱占元;刘文杰;刘文丽;孔凯丽 - 江苏天士力帝益药业有限公司
  • 2020-04-25 - 2021-10-26 - C07D295/092
  • 本发明公开了一种盐酸苯海索精制方法,包括如下步骤:步骤一,将盐酸苯海索粗品加入纯化水中搅拌均匀,碱性溶液调节pH后,保温,过滤、洗涤,滤饼收集;步骤二,将步骤一所得滤饼再加到纯化水中搅拌均匀,盐酸溶液调节pH至2~3,活性炭脱色,过滤,盐酸溶液调节pH成盐,再升温并保温,再降温析晶,过滤、洗涤、减压干燥即得盐酸苯海索纯品。本发明采用碱洗酸调的方法,能高收率、高纯度的得到盐酸苯海索纯品,从而替代现有技术采用含有机溶剂重结晶精制盐酸苯海索的方法,不仅所得精品外观好,收率高,无有机溶剂残留,产品符合药用标准要求,而且工艺操作简便,节约成本,有利于盐酸苯海索工业化生产。
  • 一种高纯度盐酸地芬尼多的制备方法-201910854268.4
  • 周泽银;徐彬滨;陈雪兰;周元蓉;金秉德;朱维君;袁秀菊;王洪锋 - 株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司
  • 2019-09-10 - 2021-04-06 - C07D295/092
  • 本发明公开了一种高纯度盐酸地芬尼多的制备方法。所述方法为当制备得到中间体α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇后,将其溶于丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、丁酮、乙腈或二氯甲烷的一种;然后升温至40~45℃,加入活性炭混匀搅拌0.5~1h;趁热过滤,滤液保温在40~45℃,然后以2mL/min~8mL/min的速度滴加盐酸溶液,至溶液pH为4~6,然后继续保温反应1~2h;然后降温至20~25℃保温1~2h,再降温至5~10℃搅拌2~4h,即可析出盐酸地芬尼多。本发明所述制备方法不仅简单,对于仪器设备的要求低,生产成本低,而且制备的目标产物的杂质种类少,且含量低,产物成盐摩尔收率为90%以上,纯度为99.8%以上,杂质二苯甲醇控制在0.05%以下,同时烯化物杂质控制在0.05%以下,总杂质的含量在0.1%以下。
  • 一种盐酸地芬尼多的制备方法-201611269633.8
  • 刘海斌;袁红波;袁秀菊;朱颖熹;李艳;王琼瑶;宿亮 - 湖南千金湘江药业股份有限公司
  • 2016-12-30 - 2019-07-12 - C07D295/092
  • 本发明涉及医药领域,公开了一种盐酸地芬尼多的制备方法,包括以下步骤:S1.1‑(3‑氯丙基)六氢吡啶的制备;S2.α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇的制备;S3.α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐的制备;其中,步骤S3包含以下制备步骤:将步骤S2制得的α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇溶于有机溶剂中,加入缓冲盐溶液,加热至55±5℃,加入活性炭,保温1小时,过滤;向所得滤液中加入盐酸,调节pH为5~6,控制温度50~60℃搅拌25~35min,过滤,干燥,得到α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐。本发明的制备方法制得的盐酸地芬尼多中有关杂质含量相比现有技术大幅减少,尤其是烯化物的含量的降低幅度多达85%,总杂的含量降低幅度多达90%,有效的确保了盐酸地芬尼多在临床应用上的安全性和有效性。
  • 盐酸比哌立登制备方法-201610622806.3
  • 徐奎;刘丽;王亚丽 - 安徽省逸欣铭医药科技有限公司
  • 2016-08-02 - 2019-02-22 - C07D295/092
  • 本发明提供了一种盐酸比哌立登的新制备方法,属于药物与化学合成技术领域,它解决了大规模制备外向型盐酸比哌立登,制得的产品符合最新欧洲药典标准。该方法以5‑乙烯‑2‑降冰片烯为起始原料经选择性氧化制得关键外型5‑乙酰基降冰片烯,再经曼尼希反应、外向异构化成盐反应、格氏反应及成盐反应制得本品。本发明原料易得、价格低廉、操作简单,反应条件温和,具有良好的工业化应用价值。
  • 一种盐酸苯海索的制备方法-201410310843.1
  • 刘金平;朱占元;刘文杰 - 江苏天士力帝益药业有限公司
  • 2014-07-01 - 2019-01-25 - C07D295/092
  • 本发明涉及一种医药技术领域,具体涉及一种治疗帕金森病药物盐酸苯海索的制备方法。本发明所述的制备方法,包括以下步骤:(1)向反应瓶中先加入四氢呋喃,然后加入镁屑,搅拌下依次向反应瓶中滴加5‑10%溴乙烷四氢呋喃溶液;A液,B液;滴加完毕,保温反应,冷却;(2)加入盐酸哌啶苯丙酮,加热,保温反应,蒸馏,蒸馏完毕,冷却;(3)加入盐酸溶液,加完后,加热并保温,然后冷却;(4)混合物过滤,滤饼用水洗涤,干燥得盐酸苯海索。
  • 油类火灾含氟灭火剂和液烃抑蒸剂及其制备方法与应用-201710482947.4
  • 张爱东;吴文海;段江;林欣;魏婷;涂海洋 - 华中师范大学
  • 2017-06-22 - 2019-01-04 - C07D295/092
  • 本发明公开了油类火灾含氟灭火剂和液烃抑蒸剂及其制备方法与应用,具体涉及一类全氟烷基磺酰氧基苄基氮杂环型表面活性剂及其油类火灾含氟灭火剂和液烃抑蒸剂的制备方法与应用。本发明以短全氟烷基磺酰氟为含氟前体材料,与对羟基苯甲醛进行磺酸酯化,与哌啶或吗啉发生还原胺化,与卤化氢、卤代烃和双氧水进行酸化、季铵化和氧化,得到全氟烷基磺酰氧基苄基氮杂环表面活性剂。本发明的表面活性剂不含全氟辛基类基团,表面活性高,临界胶束浓度低,将其复配得到的水成膜泡沫灭火剂水成膜铺展速度快,灭火、抗烧性能优异;将其复配得到的液烃抑蒸剂铺展速度快,能够形成具有一定强度的水膜,并且具有较强的吸湿性,能够长时间的抑制液烃的挥发。
  • 盐酸地芬尼多的制备方法-201810386040.2
  • 徐益明;沈振宇;丁月萍;江永红;刘红;宋紫薇 - 江苏四环生物制药有限公司
  • 2018-04-26 - 2018-08-31 - C07D295/092
  • 本发明提供了酸地芬尼多的制备方法,包括以下步骤,向1,3‑溴氯丙烷中滴加哌啶,保温反应2~4小时,滴入30wt%氢氧化钠溶液,保温反应2~4小时,静置分层,取油层,用16wt%盐酸溶液酸化,静置分层以分离出过量的溴氯丙烷,取油层,用36wt%氢氧化钠溶液调节溶液pH=11,静置分层,取油层,并使用干燥剂干燥;制备α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇;向异丙醇中加入α,α‑二苯基哌啶丁醇,加热回流,然后冷却至37℃,滴加16wt%盐酸溶液以调节溶液的pH=3,保持pH值半小时不变,冷却结晶,使用离心机甩干,即得盐酸地芬尼多。本发明所揭示的制备方法,能够降低氯丙基哌啶中的杂质含量,有效地抑制了烯化合物及杂质的产生,提高了产品质量,并降低了操作难度。
  • 苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途-201410091290.5
  • 朱海亮;孙娟;郭凤娇;王忻怡;秦洁;钱绍松 - 山东理工大学
  • 2014-03-13 - 2014-05-21 - C07D295/092
  • 本发明属于有机合成领域,具体涉及一种苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途。将2,4’-二溴苯乙酮、取代哌嗪、碳酸钾与乙腈置于带有回流装置的圆底烧瓶中,油浴加热,回流反应,然后滤去沉淀,蒸干滤液,用水和乙酸乙酯萃取,保留有机层,无水硫酸钠干燥后蒸干得到产物;将产物与NaBH4进行反应,反应溶剂为乙醇,常温反应,反应完全后蒸干溶剂,用水和乙酸乙酯萃取,保留有机溶剂层,无水硫酸钠干燥后蒸干得到苯基哌嗪衍生物。本发明将具有良好抗癌活性的2,4’-二溴苯乙酮引入苯基哌嗪环,制备含有溴苯乙酮的苯基哌嗪类衍生物。苯基哌嗪衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用,可以应用于制备抗癌药物。
  • 一种新的制备甲磺酸普立地诺的方法-201210035389.4
  • 王兰周 - 重庆北碚现代应用药物研究所
  • 2012-02-17 - 2013-08-21 - C07D295/092
  • 本发明公开了一种新的合成甲磺酸普立地诺的制备方法,以氯乙醇为原料,与哌啶反应后得到2-哌啶基乙醇,2-哌啶基乙醇经溴代后再与镁反应制备得到格式试剂,格式试剂再与二苯甲酮反应得到普立地诺,普立地诺在乙醇中与甲磺酸成盐得到最终产物甲磺酸普立地诺。该工艺路线反应简单,原料常见易得,反应条件温和安全,比较经济实用。
  • 1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐的生产方法-201310137014.3
  • 张小峰 - 苏州园方化工有限公司
  • 2013-04-19 - 2013-07-17 - C07D295/092
  • 本发明公开了一种1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐的生产方法,包括步骤为:滴加氯代环己烷和乙醚的混合液于镁和乙醚的混合物中,保温回流反应3小时,得到格氏反应液;室温下往哌啶盐酸盐、无水甲醇和甲醛的混合液中滴加苯乙酮并反应30分钟,冷却抽滤得到固体混合物;将所述固体混合物与乙醚混合并滴加所述格氏反应液,冷却再滴加质量分数为5%的稀盐酸,析出、烘干得到产品。通过上述方式,本发明提供的一种1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐的生产方法,能使产品的收率达到95%以上,缩短了产品的生产周期,增加了产能,生产过程减少了劳动量,降低了生产成本,提高了市场竞争力。
  • 盐酸苯海索的制备方法-201010566438.8
  • 王苏南;汤金春 - 常州康普药业有限公司
  • 2010-12-01 - 2011-04-27 - C07D295/092
  • 本发明涉及盐酸苯海索的制备方法,先制备盐酸苯海索的中间体苯丙酮哌啶盐酸盐,盐酸苯海索粗品的制备,盐酸苯海索粗品精制,盐酸苯海索粗品制备过程中采用了甲基叔丁基醚代替乙醚,解决了现有的盐酸苯海索制备工艺中采用乙醚做为格氏试剂反应溶剂存在的安全问题。
  • 含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物及制备方法和用途-200710070449.5
  • 胡永洲;申艳红;盛荣;杨波;何俏军;张晶 - 浙江大学
  • 2007-07-30 - 2008-02-13 - C07D295/092
  • 本发明提供一种含烷胺基侧链的茚酮类衍生物,是对苯氧茚酮类化合物分子中苯环与叔胺氮之间的连接链的改变,延长苯环与叔胺氮之间的距离,从原一碳单位(亚甲基)连接链改变为含2-4个碳原子的连接链,或改变为含羰基的连接链,从而得到了一系列新的苯环上含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物。新合成的苯氧茚酮类衍生物都拥有较强的抑制AChE活性,对BuChE的抑制作用非常弱,选择性高,可在制备治疗早老性痴呆疾病药物中的应用。本发明方法设计合理,操作简便,实用性强。本发明含烷胺基侧链的茚酮类衍生物的结构通式为(见图)。
  • 苯基哌嗪环烷醇衍生物及其用法-200480037024.9
  • P·E·马哈尼;E·J·特里布尔斯基;L·D·克林;A·T·伍 - 惠氏公司
  • 2004-10-13 - 2007-01-10 - C07D295/092
  • 本发明涉及苯基哌嗪环烷醇衍生物,含有这些衍生物的组合物,及其用于预防和治疗由单胺再摄取而改善的病症的方法,所述病症尤其包括:血管舒缩症状(VMS)、性功能障碍、胃肠和泌尿生殖病症、慢性疲劳综合征、纤维肌痛综合征、神经系统病症、及其组合,特别是那些选自重型抑郁症、血管舒缩症状、压力性和紧迫性尿失禁、纤维肌痛、疼痛、糖尿病性神经病变、及其组合的病症。
  • 芳烷基-和环烷基烷基-哌嗪衍生物和它们的使用方法-200480036778.2
  • P·E·马哈尼 - 惠氏公司
  • 2004-10-13 - 2007-01-10 - C07D295/092
  • 本发明涉及芳烷基-和环烷基烷基-哌嗪衍生物、含有这些衍生物的组合物、它们用于预防和治疗通过一元胺再摄取所改善病症的使用方法,这些病症特别包括血管舒缩症(VMS)、性机能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合症、肌肉痛综合症、神经系统病症和其组合,特别是那些选自严重压抑病症、血管舒缩症、紧张和急迫性尿失禁、肌纤维痛、疼痛、糖尿病性神经病变和其组合的病症。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top