[发明专利]应激活化蛋白激酶系统的调节方法

摘要

现已发现，通过使用针对p38α也具有抑制活性的有效p38γ激酶抑制剂化合物，可以对治疗与激酶p38活性增强有关的各种疾病实现高疗效。此外，业已发现，通过修饰p38α抑制剂，使得该修饰产生针对p38γ的抑制活性。可实现降低效酶p38γ和激酶p38α这二者的活性，同时不将激酶p38α的活性减低至这样的程度：在给予患有与激酶p38活性增强有关的疾病的受试者时观察到不希望有的副作用。描述了具有针对p38γ和p38α活性的化合物。公开了使用所述化合物和组合物以及活性化合物调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统的方法，其中所述活性化合物表现出对p38γ和p38αMAPK的抑制。还公开了抑制p38γ和p38αMAPK并可以调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统的化合物的鉴定方法。

主权项

1.一种下式的化合物：其中R选自H、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的C_4-10烷基环烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_6或10芳基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的噻吩基、任选取代的呋喃基、任选取代的噻唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的苯氧基、任选取代的硫代苯氧基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的脲基、任选取代的硫脲基、任选取代的酰胺基、任选取代的酮基、任选取代的羧基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的硫醚、任选取代的亚砜、任选取代的砜、任选取代的氨基、任选取代的烷氧基氨基、任选取代的烷氧基杂环基、任选取代的烷基氨基、任选取代的烷基羧基、任选取代的羰基、任选取代的螺环环烷基、任选取代的吡嗪基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡咯基、任选取代的噻吩基、任选取代的噻唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的萘基、任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的喹喔啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噻吩基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的吲哚基和任选取代的苯并咪唑基。