[发明专利]可用作Tec家族非受体酪氨酸激酶抑制剂的3,5－二取代的吡啶－2－酮

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的式(I)的吡啶－2－酮化合物，其中V是(A)、(B)、(C)或(D)。这些化合物及其药学上可接受的组合物可以用于治疗或预防自体免疫、炎性、增殖性或过度增殖性疾病或者免疫学－介导的疾病。

主权项

1.式I化合物：式I或其药学上可接受的盐，其中R2是3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中R2选择性地被0-5个JR2取代；每个R3和R4独立地是H、卤素，或者选择性地被0-5次出现的卤素、OH、OCH3、OCF3、NO2、NH2、CN、NHCH3、SCH3、N(CH3)2，或者选择性地被F取代0-5次的C1-2脂族基取代的C1-4脂族基；V是或其中每个V选择性地地和独立地被0-2次出现的卤素、C1-2脂族基、C1-2卤代脂族基、OH、OCH3、OCF3或CN取代；R是H或者未取代的C1-6脂族基；R1独立地是H、卤素、CN、NO2或者选择性地被0-4次出现的卤素、C1-2脂族基、CF3、OH、OCH3、OCF3、NO2、NH2、CN、NHCH3、SCH3或N(CH3)2取代的C1-4脂族基；Z是(T)n-Q；或者Z和R1与它们所键合的碳原子一起构成环X；环X是3-8元饱和或部分不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述环选择性地被0-5个JX取代，并且选择性地稠合于环Y；环Y是3-8元饱和、部分不饱和或完全饱和的环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述环选择性地被0-5个JY取代；T是C1-6脂族链，其中该链的至多三个亚甲基单元选择性地和独立地被-NR5-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CS-或-CO-代替；T选择性地被0-3个JT取代；Q是H、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；Q选择性地被0-5个JQ取代；n是0或1；R5是H、C1-6脂族基、C3-6环脂族基、苯基、苄基、CO(C1-4脂族基)或-SO2(C1-6脂族基)，其中每个R5选择性地被0-5个JR5基团取代；JT和JR5各自独立地是H、C3-6环脂族基、C1-6脂族基、卤素、NO2、CN、-NH2、-NH(C1-4脂族基)、-N(C1-4脂族基)2、-OH、-O(C1-4脂族基)、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基)、-O(卤代C1-4脂族基)或卤代(C1-4脂族基)；JR2、JQ、JX和JY各自独立地是卤素、-NO2、-CN、U、-(U)m-(C6-10 芳基)、-(U)m-(5-12元杂芳基)、-(U)m-(3-12元杂环基)、-(U)m-(C3-10 环脂族基)、-ORo、-SRo、-N(Ro)2、-(C1-6烷基)-ORo、-(C1-6烷基)-N(Ro)2、-(C1-6烷基)-SRo、-NRoC(O)Ro、-NRoC(S)Ro、-NRoC(O)N(Ro)2、-NRoC(S)N(Ro)2、-NRoCO2Ro、-NRoNRoC(O)Ro、-NRoNRoC(O)N(Ro)2、-NRoNRoCO2Ro、-C(O)C(O)Ro、-C(O)CH2C(O)Ro、-CO2Ro、-C(O)Ro、-C(S)Ro、-C(O)N(Ro)2、-C(S)N(Ro)2、-OC(O)N(Ro)2、-OC(O)Ro、-C(O)N(ORo)Ro、-C(NORo)Ro、-S(O)2Ro、-S(O)3Ro、-SO2N(Ro)2、-S(O)Ro、-NRoSO2N(Ro)2、-NRoSO2Ro、-N(ORo)Ro、-C(＝NH)-N(Ro)2、-P(O)2Ro、-PO(Ro)2、-OPO(Ro)2、＝O、＝S、＝NNHRo、＝NN(Ro)2、＝NNHC(O)Ro、＝NNHCO2(C1-6 烷基)、＝NNHSO2(C1-6烷基)、＝NOH或＝NRo；其中每个JR2、JQ、JX和JY 独立地和选择性地被0-5个RX取代；U是C1-10亚烷基链，其中该链的至多三个亚甲基单元独立地被-NRo-、-O-、-S-、-SO-、SO2-或-CO-代替；m是0或1；每个RX独立地是卤素、NO2、CN、NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2、OH、O(C1-4脂族基)、O(C1-4卤代脂族基)、CO(C1-4脂族基)、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、C1-6脂族基、C1-4卤代脂族基、苯基、-O(Ph)、5-6元杂芳基、C3-8环脂族基、5-8元杂环基、-C1-6脂族基-(Ph)、-C1-6烷基-(5-6元杂芳基)、-C1-6烷基-(C3-8环脂族基)、-C1-6烷基-(5-8元杂环基)，或者C1-10亚烷基链，其中该链的至多2个亚甲基单元选择性地被O、N或S代替；其中每个RX独立地和选择性地被0-5个Jo取代；每个Ro独立地是H、C1-6脂族基、C1-4卤代脂族基、CO(C1-4脂族基)、CO2(C1-4脂族基)、-SO2(C1-4脂族基)、-SO2(苯基)、苯基、5-6元杂芳基、5-8元杂环基、C3-8环脂族基、-C1-6脂族基-(Ph)、-C1-6烷基-(5-6元杂芳基)、-C1-6烷基-(5-8元杂环基)、-C1-6烷基-(C3-8环脂族基)；或者C1-10亚烷基链，其中该链的至多2个亚甲基单元选择性地被O、N或S代替；其中所述Ro选择性地被0-5个Jo取代；或者两个Ro在相同取代基或不同取代基上与每个Ro基团所键合的原子一起构成3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述环选择性地和独立地被0-4次出现的卤素、NO2、CN、C1-4脂族基、NH2、NH(C1-4 脂族基)、N(C1-4脂族基)2、OH、O(C1-4脂族基)、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(卤代C1-4脂族基)或卤代C1-4脂族基取代，其中每个RoC1-4脂族基团是未取代的；每个Jo独立地是卤素、NO2、CN、C1-4脂族基、-NH2、-NH(C1-4脂族基)、-N(C1-4脂族基)2、-OH、-O(C1-4脂族基)、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基)、-O(卤代C1-4脂族基)或卤代(C1-4脂族基)，其中每个JoC1-4脂族基团是未取代的。