[发明专利]一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法，采用薄膜分散法或喷雾干燥法制备长循环紫杉醇脂质体，以胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱和十四酸为稳定剂，蔗糖为冻干保护剂，氯仿、甲醇为有机溶剂；并且采用两亲性聚乙二醇衍生物修饰脂质体膜，同时采用挤压或高压均质的方法使脂质体粒径≤100nm，包封率≥85％。该方法制得的紫杉醇脂质体制剂具有毒性小，稳定性高，它将是一种新型的药物缓释靶向制剂。

主权项

1、一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：(1)将原料药紫杉醇、磷脂酰胆碱、胆固醇、十四酸、两亲性聚乙二醇衍生物和二硬脂酰基磷脂酰胆碱置于玻璃容器中，并加入有机溶剂，在氮气保护下，20～60℃水浴加热搅拌，使溶液澄清透明，除去有机溶剂，收集所制得前体脂质体；其中，各原辅料的摩尔百分比为：紫杉醇0.1～10％，磷脂酰胆碱20～80％，胆固醇1～50％，十四酸5～10％，两亲性聚乙二醇衍生物0.1～10％，二硬脂酰基磷脂酰胆碱0.01～5％；(2)在所制得的前体脂质体中加入含有5～25％冻干保护剂的磷酸盐缓冲液，使脂质体浓度达到10～100mg/ml，并加入其质量为磷脂酰胆碱质量0.5％的抗氧剂维生素E和其质量为磷脂酰胆碱质量0.2％的金属离子络合剂EDTA-2Na，置漩涡混合器中振荡10分钟，使试管壁上的薄膜完全脱落后，将其转移置容积为50ml的烧杯中，用转速为10000转/分钟的剪切乳化机剪切30-60分钟；其pH为5.0～8.0；(3)将步骤(2)中经过剪切后的脂质体用挤压机进行挤压或用均质机进行均质，制得平均粒径≤100nm的脂质体；(4)将步骤(3)中制得的脂质体进行分装和冻干，即得紫杉醇脂质体制剂。