[发明专利]三环δ阿片样物质调节剂

摘要

本发明涉及δ阿片样物质受体调节剂。更具体地说，本发明涉及三环δ－阿片样物质调节剂。还描述了药用和兽用组合物以及用本发明化合物治疗轻度至重度疼痛和各种疾病的方法。

主权项

1.一种结构式(I)化合物及其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物和药物学上可接受的盐：结构式(I)其中：G为-C(Z)N(R₁)R₂、C_6-10芳基，或者选自以下的杂环：咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、氧杂噻二唑基、咪唑啉基、四氢嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异噻唑基、异唑基、唑基、异二唑基、苯并唑基、喹啉基、异喹啉基和吡啶基；其中G的芳基和杂环任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：C_1-8烷烃基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷烃基氧基、羟基(C_1-8)烷烃基、羧基(C_1-8)烷烃基、C_1-8烷烃基羰基氨基、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、氨基、C_1-6烷烃基氨基、二(C_1-6烷烃基)氨基、C_1-8烷烃基硫基、C_1-8烷烃基磺酰基、C_1-8烷烃基磺酰基氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、C_1-8烷烃基氨基羰基、二(C_1-8烷烃基)氨基羰基，和C_1-6烷烃基氧基羰基氨基；条件是，当G为吡啶-3-基、呋喃-3-基、噻吩-3-基或喹啉-3-基且R³为氢时，R⁴不为氢；且当G为N，N-二乙氨基羰基且R³为甲基时，R⁴不为氢；且当G为N，N-二乙氨基羰基且R³为氢时，R⁴不为α′-氯基；R₁为选自以下的取代基：氢、C_1-8烷烃基、C_2-8烯基和C_2-8炔基；R₂为选自以下的取代基：氢；C_1-8烷烃基；C_2-8烯基；C_2-8炔基；C_6-10芳基；和C_1-8环烷烃基；其中C_1-8烷烃基任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：苯基、氨基、C_1-6烷烃基氨基、二(C_1-6烷烃基)氨基、C_1-6烷烃基氧基、巯基C_1-6烷烃基氧基、羟基、氟基、氯基、氰基、氨基羰基、C_1-8烷烃基氨基羰基、二(C_1-8烷烃基)氨基羰基、C_1-6烷烃基氧基羰基，和芳基氧基；且其中R₂的任何包含芳基的取代基和C_1-8环烷烃基取代基，任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：C_1-8烷烃基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷烃基氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、卤素、氰基、羟基、C_1-8烷烃基硫基、C_1-8烷烃基磺酰基和C_1-8烷烃基磺酰基氨基；或者R₁和R₂以及其所连接的氮一起构成5至7元的环杂烷基，该环杂烷基任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：C_1-8烷烃基、羟基(C_1-8)烷烃基、羟基、氨基、C_1-6烷烃基氨基、二(C_1-6烷烃基)氨基和卤素；R₃为选自以下的取代基：氢、C_1-8烷烃基、卤基_1-3(C_1-8)烷烃基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷烃基、环烷烃基(C_1-8)烷烃基、C_1-8烷烃基氧基(C_1-8)烷烃基、C_1-8烷烃基硫基(C_1-8)烷烃基、羟基C_1-8烷烃基、C_1-8烷烃基氧基羰基、卤基_1-3(C_1-8)烷烃基羰基、甲酰基、硫醛基、脒基、苯基亚氨基(C_1-8)烷烃基、苯基(C_1-8)烷烃基、苯基(C_1-8)烯基、苯基(C_1-8)炔基、萘基(C_1-8)烷烃基和杂芳基(C_1-8)烷烃基；其中杂芳基选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和杂芳基任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：C_1-6烷烃基、C_2-6烯基、C_1-6烷烃基氧基、氨基、C_1-6烷烃基氨基、二(C_1-6烷烃基)氨基、C_1-6烷烃基羰基、C_1-6烷烃基羰基氧基、C_1-6烷烃基羰基氨基、C_1-6烷烃基硫基、C_1-6烷烃基磺酰基、卤素、羟基、氰基、氟(C_1-6)烷烃基、硫脲基和氟(C_1-6)烷烃基氧基；或者，当苯基和杂芳基任选被连接于相邻碳原子的烷烃基或烷烃基氧基取代基取代时，这2个取代基可一起构成选自-(CH₂)_3-5-、-O(CH₂)_2-4-、-(CH₂)_2-4O-和-O(CH₂)_1-3O-的稠环烷烃基或环杂烷烃基；R₄为1至3个独立选自以下的取代基：氢；C_1-6烷烃基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；芳基(C_2-6)炔基；C_1-6烷烃基氧基；氨基；C_1-6烷烃基氨基；二(C_1-6烷烃基)氨基；C_6-10芳基氨基，其中芳基任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：C_1-6烷烃基、C_1-6烷氧基、卤素和羟基；甲酰基氨基、吡啶基氨基；C_1-6烷烃基羰基；C_1-6烷烃基羰基氧基；C_1-6烷烃基氧基羰基；氨基羰基；C_1-6烷烃基氨基羰基；二(C_1-6烷烃基)氨基羰基；C_1-6烷烃基羰基氨基；C_1-6烷烃基硫基；C_1-6烷烃基磺酰基；卤素；羟基；氰基；羟基羰基；C_6-10芳基；苯并二氢吡喃基；苯并吡喃基；呋喃基；咪唑基；吲唑基；吲哚基；二氢吲哚基；异二氢吲哚基；异喹啉基；异噻唑基；异唑基；萘啶基；唑基；吡嗪基；吡唑基；哒嗪基；吡啶基；嘧啶基；吡咯基；喹唑啉基；喹啉基；喹嗪基；喹喔啉基；四唑基；噻唑基；噻吩基；氟烷烃基和氟烷烃基氧基；或者任选地，当R₄为2个连接在相邻碳原子上的取代基时，这2个取代基一起构成1个稠合部分，其中所述稠合部分为-(CH₂)_3-5-、-O(CH₂)_2-4-、-(CH₂)_2-4O-、-O(CH₂)_1-3O-或者-S-C(NH₂)＝N-；R₅为1至2个独立选自以下的取代基：氢、C_1-6烷烃基、C_2-6烯基、C_1-6烷烃基氧基、氨基、C_1-6烷烃基氨基、二(C_1-6烷烃基)氨基、C_1-6烷烃基羰基、C_1-6烷烃基羰基氧基、C_1-6烷烃基氧基羰基、C_1-6烷烃基氨基羰基、C_1-6烷烃基羰基氨基、C_1-6烷烃基硫基、C_1-6烷烃基磺酰基、卤素、羟基、氰基、氟(C_1-6)烷烃基和氟(C_1-6)烷烃基氧基；A为-(CH₂)_m-，其中m为2或3；Y为O；Z为O、S、NH、N(C_1-6烷烃基)、N(OH)、N(OC_1-6烷烃基)或N(苯基)。