[发明专利]钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及具有可用作治疗心律失常等等的钾通道抑制剂结构的化合物。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的盐，具有式I：或药学可接受的盐，其中：A选自1)芳基环，2)杂芳基环，其中与杂芳基环的连结点是碳原子，杂芳基环选自：a)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的5元不饱和单环，b)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的6元不饱和单环，和c)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的8、9或10元不饱和双环；3)C₁-C₁₀烷基，其中任一稳定的原子独立地是未取代的，或被选自R⁴的基团取代，4)C₃-C₁₀环烷基环，其中任一稳定的环原子独立地是未取代的，或被选自R⁴的基团取代，和5)具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子环原子的4-6元饱和杂环，所述芳基、杂芳基、环烷基和饱和杂环是未取代的、被R⁴单取代的、被独立选自R⁴的基团二取代的、被独立选自R⁴的基团三取代的、或被独立选自R⁴的基团四取代的，其中任一稳定的S或N杂芳基或杂环原子是未取代的或被氧代取代；B是杂芳基环，其中与杂芳基环的连结点是碳原子，其中杂芳基环选自a)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的5元不饱和单环，b)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的6元不饱和单环，和c)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的8、9或10元不饱和双环；所述杂芳基环是未取代的、被R⁴单取代的、被独立选自R⁴的基团二取代的、被独立选自R⁴的基团三取代的、或被独立选自R⁴的基团四取代的，其中任一稳定的S或N杂芳基环原子是未取代的或被氧代取代；C选自：1)芳基环，其中任一稳定的芳基环原子独立地是未取代的或被选自R⁴的基团取代，2)杂芳基环，其中与杂芳基环的连结点是碳原子，杂芳基环选自：a)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的5元不饱和单环，b)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的6元不饱和单环，和c)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的8、9或10元不饱和双环；3)C₃-C₁₀环烷基环，其中任一稳定的环原子独立地是未取代的，或被选自R⁴的基团取代，4)具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子环原子的4-6元饱和杂环，其中任一稳定的环原子独立地是未取代的或被选自R⁴的基团取代，5)C₁-C₁₀烷基，其中任一稳定的原子独立地是未取代的，或被选自R⁴的基团取代，6)C(O)R⁵，7)C(O)OR⁵，和8)C(O)N(R⁵)₂，其中两个R⁵基团可以连接形成环，所述芳基、杂芳基、环烷基和饱和杂环是未取代的、被R⁴单取代的、被独立选自R⁴的基团二取代的、被独立选自R⁴的基团三取代的、或被独立选自R⁴的基团四取代的，其中任一稳定的S或N杂芳基或杂环原子是未取代的或被氧代取代；X选自H，OR⁵，NR⁵R⁵，F，CN，S(O)_0-2R⁵，C(O)OR⁵，和C(O)N(R⁵)₂；Y选自13)包含氮的杂芳基环，其中与杂芳基环的连结点是氮原子，其中杂芳基环选自：a)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的5元不饱和单环，b)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的6元不饱和单环，和c)具有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的8、9或10元不饱和双环；所述包含氮的杂芳基环是未取代的、被R⁴单取代的、被独立选自R⁴的基团二取代的、被独立选自R⁴的基团三取代的、或被独立选自R⁴的基团四取代的，其中任一稳定的S或N杂芳基或杂环原子是未取代的或被氧代取代；G，它每次出现时独立地选自H₂和O；Z选自C(R⁶)₂，NR⁵，NC(O)R⁵，NC(O)OR⁵，NC(O)N(R⁵)₂，NS(O)_1-2R⁵，S(O)_0-2，-N(R⁵)C(O)-，-C(R⁵)＝C(R⁶)-和O；R^a，在它每次出现时，独立地选自1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)卤素，4)芳基，5)杂环，6)C₃-C₁₀环烷基，和7)OR⁵，所述烷基、芳基、杂环和环烷基是未取代的或被至少一个选自R⁶的取代基取代；R²和R³独立地选自1)氢，2)(CR^a₂)_nOR⁵，3)(CR^a₂)_nN(R⁵)₂，4)(CR^a₂)_nC(O)R⁵，5)(CR^a₂)_nC(O)OR⁵，6)(CR^a₂)_nR⁵，7)(CR^a₂)_nS(O)_mR⁵，8)(CR^a₂)_nS(O)_mN(R⁵)₂，9)C(O)R⁵，10)C(O)OR⁵，11)C(O)N(R⁵)₂，12)S(O)_mR⁵，13)S(O)_mN(R⁵)₂，14)(CR^a₂)_nN(R⁵)(CR_a²)_nC(O)N(R⁵)₂，15)(CR^a₂)_nC(O)N(R⁵)₂，16)(CR^a₂)_nN(R⁵)(CR^a₂)_nC(O)OR⁵，和17)(CR^a₂)_nN(R⁵)S(O)_mR⁵；R⁴，在它每次出现时，独立地选自1)氢，2)卤素，3)NO₂，4)CN，5)CR⁴＝C(R⁵)₂，6)C≡CR⁵，7)(CR^a₂)_nOR⁵，8)(CR^a₂)_nN(R⁵)₂，9)(CR^a₂)_nC(O)R⁵，10)(CR^a₂)_nC(O)OR⁵，11)(CR^a₂)_nR⁵，12)(CR^a₂)_nS(O)_mR⁵，13)(CR^a₂)_nS(O)_mN(R⁵)₂，14)OS(O)_mR⁵，15)N(R⁵)C(O)R⁵，16)N(R⁵)S(O)_mR⁵，17)(CR^a₂)_nN(R⁶)R⁵，18)(CR^a₂)_nN(R⁵)(CR^a₂)_nC(O)N(R⁵)₂，19)(CR^a₂)_nN(R⁵)(CR^a₂)_nC(O)OR⁵，20)N(R⁵)(CR^a₂)_nR⁵，21)N(R⁵)(CR^a₂)_nN(R⁵)₂，和22)(CR^a₂)_nC(O)N(R⁵)₂；R⁵，在它每次出现时，独立地选自1)氢，2)未取代或取代的C₁-C₆烷基，3)未取代或取代的C₃-C₁₀环烷基，4)未取代或取代的芳基，5)未取代或取代的杂环，6)CF₃，7)未取代或取代的C₂-C₆烯基，和8)未取代或取代的C₂-C₆炔基，或在其中R⁵与氮原子相连接的情况下，即氮原子被R⁵二取代，每个R⁵独立地选自C₁-C₆烷基，并且氮原子与每个R⁵一起形成环；R⁶，在它每次出现时，独立地选自1)氢，2)未取代或取代的C₁-C₆烷基，3)卤素，4)OR⁵，5)CF₃，6)未取代或取代的芳基，7)未取代或取代的C₃-C₁₀环烷基，8)未取代或取代的杂环，9)S(O)_mN(R⁵)₂，10)C(O)OR⁵，11)C(O)R⁵，12)CN，13)C(O)N(R⁵)₂，14)N(R⁵)C(O)R⁵，15)N(R⁵)C(O)OR⁵，16)N(R⁵)C(O)N(R⁵)₂，17)OC(O)N(R⁵)₂，18)S(O)_mR⁵，19)OS(O)_mR⁵，20)NO₂，21)N(R⁵)₂；22)SC(O)R⁵，23)N(R⁵)S(O)_mR⁵，R⁷独立地选自：1)S(O)_mN(R⁵)₂，2)C(O)OR⁵，3)C(O)R⁵，4)C(O)N(R⁵)₂，和5)S(O)_mR⁵；m独立地是0、1或2；n独立地是0、1、2、3、4、5或6；u是0、1或2；和v是0、1或2。