[发明专利]优化的Fc变体

摘要

本发明涉及优化的Fc变体、其生产方法、包含优化的Fc变体的Fc多肽、以及使用优化的Fc变体的方法。

主权项

1.包含人Fc多肽(SEQ ID NO：1)的Fc变体的蛋白质，其中所述变体与人Fc多肽相比展示对Fc配体改变的结合，其中所述变体具有如下通式，它包含：Vb(221)-Vb(222)-Vb(223)-Vb(224)-Vb(225)-Fx(226)-Vb(227)-Vb(228)-Fx(229)-Vb(230)-Vb(231)-Vb(232)-Vb(233)-Vb(234)-Vb(235)-Vb(236)-Vb(237)-Vb(238)-Vb(239)-Vb(240)-Vb(241)-Fx(242)-Vb(243)-Vb(244)-Vb(245)-Vb(246)-Vb(247)-Fx(248)-Vb(249)-Fx(250-254)-Vb(255)-Fx(256-257)-Vb(258)-Fx(259)-Vb(260)-Fx(261)-Vb(262)-Vb(263)-Vb(264)-Vb(265)-Vb(266)-Vb(267)-Vb(268)-Vb(269)-Vb(270)-Vb(271)-Vb(272)-Vb(273)-Vb(274)-Vb(275)-Vb(276)-Fx(277)-Vb(278)-Fx(279)-Vb(280)-Vb(281)-Vb(282)-Vb(283)-Vb(284)-Vb(285)-Vb(286)-Fx(287)-Vb(288)-Fx(289)-Vb(290)-Vb(291)-Vb(292)-Vb(293)-Vb(294)-Vb(295)-Vb(296)-Vb(297)-Vb(298)-Vb(299)-Vb(300)-Vb(301)-Vb(302)-Vb(303)-Vb(304)-Vb(305)-Fx(306-312)-Vb(313)-Fx(314-316)-Vb(317)-Vb(318)-Fx(319)-Vb(320)-Fx(321)-Vb(322)-Vb(323)-Vb(324)-Vb(325)-Vb(326)-Vb(327)-Vb(328)-Vb(329)-Vb(330)-Vb(331)-Vb(332)-Vb(333)-Vb(334)-Vb(335)-Vb(336)-Vb(337)；其中Vb(221)选自D、K和Y；Vb(222)选自K、E和Y；Vb(223)选自T、E和K；Vb(224)选自H、E和Y；Vb(225)选自T、E、K和W；Fx(226)为C；Vb(227)选自P、E、G、K、Y；Vb(228)选自P、E、G、K、Y；Fx(229)为C；Vb(230)选自P、A、E、G和Y；Vb(231)选自A、E、G、K、P和Y；Vb(232)选自P、E、G、K和Y；Vb(233)选自A、D、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(234)选自L、A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(235)选自L、A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(236)选自G、A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(237)选自G、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(238)选自P、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(239)选自S、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W、Y；Vb(240)选自V、A、I、M、T；Vb(241)选自F、D、E、L、R、S、W、Y；Fx(242)为L；Vb(243)选自F、E、H、L、Q、R、W、Y；Vb(244)选自P、H；Vb(245)选自P、A；Vb(246)选自K、D、E、H、Y；Vb(247)选自P、G、V；Fx(248)为K；Vb(249)选自D、H、Q、Y；Fx(250-254)为序列-(T-L-M-I-S)-；Vb(255)选自R、E、Y；Fx(256-257)为序列-(T-P)-；Vb(258)选自E、H、S、Y；Fx(259)为V；Vb(260)选自T、D、E、H、Y；Fx(261)为C；Vb(262)选自V、A、E、F、I、T；Vb(263)选自V、A、I、M、T；Vb(264)选自V、A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、W和Y；Vb(265)选自D、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(266)选自V、A、I、M、T；Vb(267)选自S、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W、Y；Vb(268)选自H、D、E、F、G、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W、Y；Vb(269)选自E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(270)选自D、F、G、H、I、L、M、P、Q、R、S、T、W、Y；Vb(271)选自A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(272)选自E、D、F、G、H、I、K、L、M、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(273)选自V、I；Vb(274)选自K、D、E、F、G、H、L、M、N、P、R、T、V、W、Y；Vb(275)选自F、L、W；Vb(276)选自N、D、E、F、G、H、I、L、M、P、R、S、T、V、W、Y；Fx(277)为W；Vb(278)选自Y、D、E、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W；Fx(279)为V；Vb(280)选自D、G、K、L、P、W；Vb(281)选自G、D、E、K、N、P、Q、Y；Vb(282)选自V、E、G、K、P、Y；Vb(283)选自E、G、H、K、L、P、R、Y；Vb(284)选自V、D、E、L、N、Q、T、Y；Vb(285)选自H、D、E、K、Q、W、Y；Vb(286)选自N、E、G、P、Y；Fx(287)选自A；Vb(288)选自K、D、E、Y；Fx(289)为T；Vb(290)选自K、D、H、L、N、W；Vb(291)选自P、D、E、G、H、I、Q、T；Vb(292)选自R、D、E、T、Y；Vb(293)选自E、F、G、H、I、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(294)选自E、F、G、H、I、K、L、M、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(295)选自Q、D、E、F、G、H、I、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(296)选自Y、A、D、E、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V；Vb(297)选自N、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(298)选自S、D、E、F、H、I、K、M、N、Q、R、T、W、Y；Vb(299)选自T、A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、V、W、Y；Vb(300)选自Y、A、D、E、G、H、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W；Vb(301)选自R、D、E、H、Y；Vb(302)选自V、I；Vb(303)选自V、D、E、Y；Vb(304)选自S、D、H、L、N、T；Vb(305)选自V、E、T、Y；Fx(306-312)为-(L-T-V-L-H-Q-D)-；Vb(313)选自W、F；Fx(314-316)为-(L-N-G)-；Vb(317)选自K、E、Q；Vb(318)选自E、H、L、Q、R、Y；Fx(319)为Y；Vb(320)选自K、D、F、G、H、I、L、N、P、S、T、V、W、Y；Fx(321)为C；Vb(322)选自K、D、F、G、H、I、P、S、T、V、W、Y；Vb(323)选自V、I；Vb(324)选自S、D、F、G、H、I、L、M、P、R、T、V、W、Y；Vb(325)选自N、A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(326)选自K、I、L、P、T；Vb(327)选自A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(328)选自L、A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(329)选自P、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(330)选自A、E、F、G、H、I、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(331)选自P、D、F、H、I、L、M、Q、R、T、V、W、Y；Vb(332)选自I、A、D、E、F、H、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(333)选自E、F、H、I、L、M、N、P、T、Y；Vb(334)选自K、F、I、L、P、T；Vb(335)选自T、D、F、G、H、I、L、M、N、P、R、S、V、W、Y；Vb(336)选自I、E、K、Y；Vb(337)选自S、E、H、N；且其中所述变体与SEQ ID NO：1相比包含一至四个氨基酸替代。