[发明专利]一种利用取代的吡唑治疗变态反应的方法

摘要

一种用于治疗态反应性状况，包括特应性变态反应性状况的方法，所述方法中使用式(I)取代的吡唑。

主权项

1、一种治疗具有变态反应性状况的受治疗者的方法，所述方法包括给予受治疗者治疗有效量的药物组合物，组合物包括式(I)化合物或其可药用盐、酰胺、或酯；或其立体异构体形式：其中：Ar₂是单环或双环系统，不饱和的、饱和的或芳族的，未稠合的或稠合的，不包含或包含1-5个独立地选自O、S、N、SO₂和C＝O杂原子环部分；所述Ar₂环系统是未取代的或用1-4个取代基取代的；R⁵和R⁶独立地选自氢和C_1-5烷基；R⁷和R⁸独立地为氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、卤素或4-7元碳环或杂环；或者，R⁷和R⁸可以一起形成未取代的或取代的5-至7-元碳环或杂环，该环可以是不饱和的或芳族的，并且可以是未取代的或用1-3个取代基取代的，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、硝基、R⁴、R⁴O-、R⁴S-、R⁴O(C_1-5亚烷基)-、R⁴O(C＝O)-、R⁴(C＝O)-、R⁴(C＝S)-、R⁴(C＝O)O-、R⁴O(C＝O)(C＝O)-、R⁴SO₂、NHR⁴⁴(C＝NH)-、NHR⁴⁴SO₂-和NHR⁴⁴(C＝O)-；R⁴是H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基、苯基、苄基、苯乙基、NH₂、单或二(C_1-6烷基)N-，(C_1-6烷氧基)羰基-或R⁴²OR⁴³-，其中R⁴²是H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基或(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基并且R⁴³是C_1-5亚烷基、亚苯基或二价C_1-5杂环基；R⁴⁴除了关于R⁴的值外，还可以是H；N为0、1或2；G为C_3-6链烯烃二基或C_3-6链烷烃二基，未取代的或用取代基取代的，所述取代基选自羟基、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、氧、肟基、CO₂R^k、R^kR^lN、R^kR^lNCO₂、(L)-C_1-4亚烷基-、(L)-C_1-5烷氧基、N₃或[(L)-C_1-5亚烷基]氨基；各R^k和R^l独立地为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基或C_1-5杂环基；或者R^k和R^l可以一起形成未取代的或取代的4-至7-元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；L是氨基、单-或二-C_1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中存在的环上氮可以是未取代的或用C_1-5烷基、苄基、C_2-5酰基、C_1-5烷基磺酰基或C_1-5烷氧基羰基取代的；Ar表示单环或双环芳基或杂芳环，未取代的或用1-3个取代基取代的，所述取代基独立地选自卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R²²R²³N、R²⁴SO₂、R²⁴S、R²⁴SO、R²⁴OC＝O、R²²R²³NC＝O、C_1-5卤代烷基、C_1-5卤代烷氧基、C_1-5卤代烷硫基和C_1-5烷硫基；R²²是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苯乙基、苄基或C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R³⁸OC＝O、R²⁵R²⁶NC＝O、R³⁸SO、R³⁸SO₂、R³⁸S或R²⁵R²⁶NSO₂；R²³是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；或者，R²²和R²³可以一起形成未取代的或取代的4-至7-元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；各R²⁴和R²⁴为C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；R²⁵和R²⁶各独立地为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；或者，R²⁵和R²⁶可以一起形成未取代的或取代的4-至7-元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；W表示O、S、NR²⁷、C＝O、(C＝O)NH、NH(C＝O)、CHR²⁸或共价键；R^Z是H或OH并且虚线不存在；或者如果虚线是sp²键，那么R^Z不存在；R²⁷是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、苄基、苯乙基、C_{1- 5}杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R²⁹OC＝O，R³⁰R³¹NC＝O、R²⁹SO、R²⁹S、R²⁹SO₂或R³⁰R³¹NSO₂；或者，R²⁷和Ar₂部分可以一起形成未取代的或取代的5-或6-元在环上不具有或具有1-3个其他杂原子部分的杂环，所述其他杂原子部分选自O、NR⁹、NR¹⁰、N、SO₂、C＝O和S；该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁹和R¹⁰独立地选自H、C_1-3烷基和-CH₂CO₂(C_1-4烷基)；R²⁸是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、羟基、苯基、苄基、C_1-5杂环基、R²⁹O、R³⁰R³¹NC＝O、R²⁹S、R²⁹SO、R²⁹SO₂或R³⁰R³¹NSO₂；R²⁹是C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；R³⁰和R³¹独立地选自氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、萘基和C_1-5杂芳基；或者，R³⁰和R³¹可以一起形成未取代的或取代的4-至7-元碳环或杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；其中，除非另外说明和除了任何指定的取代基外，上述各烃基或杂烃基是未取代的或独立地用1-3个取代基取代的，所述取代基选自甲基、卤代甲基、羟甲基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、-COOH、C_2-6酰基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5亚烷基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5烷基-NH-CO-和C_1-5卤代烷氧基。