[发明专利]具有调节钾通道功能的胺衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了通式I所表示胺衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用盐,其酰胺或其酯,含它们的药物组合物、其制备方法,以及所述的化合物在制备用于预防或治疗心血管疾病、糖尿病、支气管和泌尿系统平滑肌痉挛的药物中的应用;所述的化合物可用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、心律失常、糖尿病、支气管痉挛性疾病、膀胱或输尿管痉挛性疾病,以及抑郁病。

主权项

1、通式Ia所示的胺衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用酸加成盐、其酰胺或其酯，其中：(1).当R’1为异丙基，R’2、R’3为甲基时，R’4可为异丙基、正丁基、异丁基、特丁基、环丙甲基、二甲胺基乙基、烯丙基、二异丙胺基乙基；或(2).当R’1、R’2为甲基，R’3-C-NH-R’4可为下式所示的胺衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体，其中R与R’为C1-5烃基，n为1-8的整数；或(3).当R’1为苯基、R’2为甲基时，R’3可为甲基、乙基、异丙基、R’4可为丙基、甲氧羰甲基；或(4).当R’1为(CH3)2C(NH2)-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为(CH3)2C(OH)-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-或者(CH3)2CH(CH3)-；或当R’1为R’2、R’3均为CH3-或者R’2与R’3一起为-(CH2)4-或-(CH2)5-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为(CH3)2C(ONO2)-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为R’2、R’3均为CH3-或者R’2与R’3一起为-(CH2)4-或-(CH2)5-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-或者(CH3)2CH(CH3)-；或当R’1为R’2、R’3为-(CH2)5-时，R’4为(CH3)2CCH(CH3)-；或(5).当R’1为环己基，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为或当R’1为环戊基，R’2和R’3为-CH2-CH2-时，R’4为或当R’1为(CH3)2CH-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(6).当R’1为(CH3)2CH-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为Val-，Trp-，Ile-，Leu-，Phe-，O2N-Arg-，Pro-，Leu-Val-，Trp-Trp-Trp-，(CH3)2CH-SO2-，或者R’4为如下基团之一：当R’1为环丙基，R’2和R’3为-CH2-CH2-时，R’4为Val-；或当R’1为环己基，R’2和R’3为CH3-时，R’4为Pro-；或当R’1为环己基，R’2和R’3为-CH2-CH2-时，R’4为Pro-或者