[发明专利]激酶的吡咯并三嗪抑制剂

摘要

本发明提供式(I)的化合物和其药学上可接受的盐。所述式(I)化合物抑制生长因子受体如VEGFR－2、FGFR－1、PDGFR、HER－1、HER－2的酪氨酸激酶活性,因此使其用作抗癌药物。所述式(I)化合物也用于治疗与通过生长因子受体操作的信号转导途径有关的其它疾病。

主权项

1.一种式I的化合物其对映异构体、非对映异构体和药学上可接受的盐、前体药物和其溶剂合物，其中X和Y独立选自O、OCO、S、SO、SO2、CO、CO2、NR10、NR11CO、NR12CONR13、NR14CO2、NR15SO2、NR16SO2NR17、SO2NR18、CONR19、卤素、硝基、氰基，或者X或Y不存在；Z选自O、S、N或CR20；R1是氢、CH3、OH、OCH3、SH、SCH3、OCOR21、SOR22、SO2R23、SO2NR24R25、CO2R26、CONR27R28、NH2、NR29SO2NR30R31、NR32SO2R33、NR34COR35、NR36CO2R37、NR38CONR39R40、卤素、硝基或氰基；R2和R3独立是氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、芳烷基、取代的芳烷基、杂环烷基或取代的杂环烷基，或当X是卤素、硝基或氰基时R2不存在，或当Y是卤素、硝基或氰基时，R3不存在；R4和R5独立是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、芳烷基、取代的芳烷基，或R4和R5可以一起形成任选取代的单环5-7元饱和或不饱和碳环或杂环，或任选取代的双环7-11元饱和或不饱和的碳环或杂环，除了当Z是O或S时，R5不存在，或当Z是氮时，R4和R5不都是氢；R6是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、NR7R8、OR9或卤素；R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R21、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R34、R35、R36、R38、R39和R40独立选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基或取代的杂环基；R22、R23、R33和R37独立选自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基或取代的杂环基；和R20选自氢、低级烷基或取代的烷基，或如果其所连接的碳原子是不饱的芳基或杂芳基环的一部分时，则R20不存在；条件是：a.如果X是SO、SO2、NR13CO2或NR14SO2，R2不可以是氢。b.如果Y是SO、SO2、NR13CO2或NR14SO2，R3不可以是氢。