[发明专利]作为MEK酶抑制剂的喹啉衍生物

摘要

式(I)化合物或其药学上可接受的盐,以及它们在制备治疗哺乳动物MEK介导的疾病中所用MEK抑制剂药物的用途,其中n为0－1;Y选自－NH－,－O－,或－NR7－,其中R7为1－6个碳原子的烷基;R6为可被一个或多个1－6个碳原子烷基取代的3－7个碳原子的环烷基,或吡啶基,嘧啶基,或苯环,其中吡啶基,嘧啶基,或苯环可被一个,两个或三个特定的取代基取代;或R6为R8－X－R9基团,其中R8为可被一个或多个1－6个碳原子的烷基取代的3－7个碳原子的二价环烷基,或可为吡啶基,嘧啶基,或苯环,其中吡啶基,嘧啶基,或苯环可被一个或多个特定的取代基取代,X选自CH2,－NH－,－O－,－S－,－NR5－,其中R5为1－6个碳原子的烷基,而R9为(CH2)mR10,其中m为0,或1－3的整数,R10为可被取代的芳基或具有多至10个碳原子的可被取代的环烷基,或者R10为含有1或2个氧原子并可具有一个或多个取代基的杂环基;R1,R2,R3和R4各自独立地选自氢或各种特定的有机取代基。也描述和要求保护新的化合物。

主权项

1.用来制造对患有MEK介导疾病的哺乳动物体内抑制MEK作用之药物的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中：n为0-1；Y选自-NH-，-O-，或-NR7-，其中R7为1-6个碳原子的烷基；R6为视需要可被一个或多个1-6个碳原子烷基取代的3-7个碳原子的环烷基；或吡啶基，嘧啶基，或苯环；其中吡啶基，嘧啶基，或苯环可被一个，两个或三个选自卤素，1-6个碳原子的烷基，2-6个碳原子的链烯基，2-6个碳原子的炔基，叠氮基，1-6个碳原子的羟基烷基，卤代甲基，2-7个碳原子的烷氧基甲基，2-7个碳原子的烷酰氧基甲基，1-6个碳原子的烷氧基，1-6个碳原子的烷硫基，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，2-7个碳原子的烷氧羰基，2-7个碳原子的烷羰基，苯氧基，苯基，苯甲酰基，氨基，1-6个碳原子的烷氨基，2-12个碳原子的二烷氨基，1-6个碳原子的链烷酰氨基，3-8个碳原子的烯酰氨基，3-8个碳原子的炔酰氨基，和苯甲酰基氨基的取代基取代；或R6为R8-X-R9基团，其中R8为视需要可被一个或多个1-6个碳原子的烷基取代的3-7个碳原子的二价环烷基；或为二价吡啶基，嘧啶基，或苯环；其中吡啶基，嘧啶基，或苯环视需要可被一个或多个选自卤素，1-6个碳原子的烷基，2-6个碳原子的链烯基，2-6个碳原子的炔基，叠氮基，1-6个碳原子的羟基烷基，卤代甲基，2-7个碳原子的烷氧基甲基，2-7个碳原子的烷酰氧基甲基，1-6个碳原子的烷氧基，1-6个碳原子的烷硫基，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，2-7个碳原子的烷氧羰基，2-7个碳原子的烷羰基，苯氧基，苯基，硫代苯氧基，苯甲酰基，苯甲基，氨基，1-6个碳原子的烷氨基，2-12个碳原子的二烷氨基，苯基氨基，苄基氨基，1-6个碳原子的链烷酰氨基，3-8个碳原子的烯酰氨基，3-8个碳原子的炔酰氨基，和苯甲酰基氨基的取代基取代；其中X选自CH2，-NH-，-O-，-S-，-NR5-其中R5为1-6个碳原子的烷基，以及R9为(CH2)mR10，其中m为0，或1-3的整数，R10为视需要可被取代的芳基或具有多至10个碳原子的视需要可被取代的环烷基，或者R10为含有1或2个氧原子并可带有一个或多个取代基的杂环基；R1，R2，R2和R4各自独立地选自氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-2烷基，-NR11R12(其中R11和R12可以相同或不同，各自表示氢或C1-2烷基)，或R13-X1-(CH2)x其中x为0-3，X1表示-O-，-CH2-，-OCO-，羰基，-S-，-SO-，-SO2-，-NR14CO-，-CONR15-，-SO2NR16-，-NR17SO2-或NR18-，(其中R14，R15，R16，R17和R18各自表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R13选自下列十六种基团：1)未取代或一个或多个选自羟基，氟和氨基的基团取代的C1-5烷基；2)C1-5烷基X2COR19(其中X2表示-O-或-NR20(其中R20表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R19表示-NR21R22-或-OR23-(其中R21，R22和R23可相同或不同，各自表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基))；3)C1-5烷基X3R24(其中X3表示-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-OCO-，-NR25CO-，-CONR26-，-SO2NR27-，-NR28SO2-或-NR29-(其中R25，R26，R27，R28，和R29各自独立地表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R24表示氢，C1-3烷基，环戊基，环己基或具有一个或两个各自独立地选自O，S和N杂原子的5或6元饱和杂环基，其中C1-3烷基可带有一个或两个选自氧代，羟基，卤素，C1-4烷氧基的取代基，而环基上可带有一个或二个选自氧代、羟基、卤素、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基)；4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R30(其中X4和X5可以相同或不同，各自表示-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR31CO-，CONR32-，SO2NR33，-NR34SO2-或-NR35(其中R31，R32，R33，R34和R35各自独立地表示氢，C1-3烷基，C1-3烷氧基C2-3烷基)而R30表示氢或C1-3烷基)；5)C1-5烷基R36(其中R36为具有一个或两个独立地选自O，S和N杂原子的5或6元饱和杂环基，该杂环基可具有一个或两个选自氧代，羟基，卤素，C1-4烷基，C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基)；6)(CH2)qX6R37(其中q为0到5的整数，X6表示单键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR38CO-，-CONR39-，-SO2NR40，-NR41SO2-或-NR42-(其中R38，R39，R40，R41和R42各自独立地表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R37为苯基，吡啶酮基或具有1到3个选自O，S和N的杂原子的5或6元芳香杂环基，其中苯基，吡啶酮基或芳香杂环基可连有多达5个选自羟基，卤素，氨基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4羟基烷基，C1-4羟基烷氧基，C1-4氨基烷基，C1-4烷基氨基，羧基，氰基，-CONR43R44和-NR45COR46的取代基(其中R43，R44，R45和R46，可以相同或不同，各自表示氢，C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基))；7)C2-6链烯基R36(其中R36定义如前)；8)C2-6炔基36(其中R36定义如前)；9)X7R47(其中X7为-SO2-，-O-或-CONR48R49-(其中R48和R49可以相同或不同，各自表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R47表示未取代或可被一个或多个选自羟基，氟和氨基的基团取代的C1-5烷基)，条件是当X7为-SO2-时，X1为-O-，当X7为-O-时，X1为羰基，当X7为-CONR48R49-时，X1为-O-或NR18(其中R48，R49和R18定义如前)；10)C2-6链烯基R37(其中R37定义如前)；11)C2-6炔基R37(其中R37定义如前)；12)C2-6链烯基X8R37(其中X8表示-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR50CO-，-CONR51-，-SO2NR52-，-NR53SO2-或-NR54(其中R50，R51，R52，R53和R54各自独立地表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而37定义如前)；13)C2-6炔基X9R37(其中X9表示-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR55CO-，-CONR56-，-SO2NR57-，-NR58SO2-或-NR59(其中R55，R56，R57，R58和R59各自独立地表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R37定义如前)；14)C1-3烷基X10C1-3烷基R37(其中X10表示-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR60CO-，-CONR61-，-SO2NR62-，-NR63SO2-或-NR64(其中R60，R61，R62，R63和R64各自独立地表示氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)而R37定义如前)；15)R36(其中R36定义如前)；以及16)C1-3烷基X10C1-3烷基R36(其中X10和R36定义如前)。