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[发明专利]用于TTK抑制剂化疗的预后生物标记-CN202210221543.0在审
发明人： J·德洛斯;J·C·M·乌特德哈格;A·P·A·德曼;R·C·比杰斯曼;G·J·R·扎曼 -专利权人：荷兰转化研究中心有限责任公司
申请日： 2016-04-14 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明提供了用于鉴定人类个体或动物中的易于受TTK抑制剂治疗影响的肿瘤的方法，所述方法包括：a)提供肿瘤样品；b)确定所述肿瘤样品中突变的CTNNB1基因的存在，其中所述突变位于CTNNB1的外显子3中，由此突变的CTNNB1基因的存在表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。在另一方面，上述定义的方法的步骤b)被确定所述肿瘤样品中突变的CTNNB1蛋白的存在的步骤代替，其中所述突变位于CTNNB1的外显子3中，由此突变的CTNNB1蛋白质的存在表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。在另一替代方案中，步骤b)包括确定CTNNB1调节的基因的改变的表达，由此CTNNB1调节的基因的改变的表达表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。
用于 ttk 抑制剂化疗预后生物标记

[发明专利]用于TTK抑制剂化疗的预后生物标记-CN201680025476.8有效
发明人： J·德洛斯;J·C·M·乌特德哈格;A·P·A·德曼;R·C·比杰斯曼;G·J·R·扎曼 -专利权人：荷兰转化研究中心有限责任公司
申请日： 2016-04-14 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明提供了用于鉴定人类个体或动物中的易于受TTK抑制剂治疗影响的肿瘤的方法，所述方法包括：a)提供肿瘤样品；b)确定所述肿瘤样品中突变的CTNNB1基因的存在，其中所述突变位于CTNNB1的外显子3中，由此突变的CTNNB1基因的存在表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。在另一方面，上述定义的方法的步骤b)被确定所述肿瘤样品中突变的CTNNB1蛋白的存在的步骤代替，其中所述突变位于CTNNB1的外显子3中，由此突变的CTNNB1蛋白质的存在表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。在另一替代方案中，步骤b)包括确定CTNNB1调节的基因的改变的表达，由此CTNNB1调节的基因的改变的表达表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。
用于 ttk 抑制剂化疗预后生物标记

[发明专利](5;6-二氢)嘧啶并[4;5-e]吲嗪-CN201580017365.8有效
发明人： A·P·A·德曼;R·C·比杰斯曼;J·G·斯特恩伯格;J·C·M·乌特德哈格;J·J·P·德维特;G·J·R·扎曼 -专利权人：荷兰转化研究中心有限责任公司
申请日： 2015-03-30 - 公布日： 2019-08-06 - 主分类号： C07D471/22 文献下载
摘要：本发明涉及式I的化合物：其中，R¹和R²独立地选自任选地被取代的(6‑10C)芳基和(1‑5C)杂芳基。所述化合物可以用在药物组合物中，尤其用在癌症的治疗中。
嘧啶吲嗪

[发明专利]色氨酸2;3-双加氧酶的抑制剂-CN201780043101.9在审
发明人： A·P·A·德曼;J·C·M·乌特德哈格;J·G·斯特恩伯格;J·J·P·德维特;N·W·C·西格斯;A·M·范多恩马伦;R·C·比杰斯曼;G·J·R·扎曼 -专利权人：荷兰转化研究中心有限责任公司
申请日： 2017-07-11 - 公布日： 2019-03-15 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及式I的化合物：式I，或其药学上可接受的对映异构体或盐。本发明还涉及式(I)的化合物作为色氨酸2,3‑双加氧酶的选择性抑制剂的用途。本发明还涉及式(I)的化合物作为单一药剂或与其他疗法组合用于治疗或预防癌症和中枢神经系统疾病或病症的用途。
式( I )双加氧酶色氨酸中枢神经系统疾病选择性抑制剂对映异构体单一药剂可接受抑制剂疗法癌症预防治疗

[发明专利]吲哚胺2;3-双加氧酶的抑制剂-CN201780025182.X在审
发明人： A·P·A·德曼;J·C·M·乌特德哈格;J·G·斯特恩伯格;J·J·P·德维特;N·W·C·塞格尔斯;A·M·范多恩玛伦;R·C·比杰斯曼;G·J·R·扎曼 -专利权人：荷兰转化研究中心有限责任公司
申请日： 2017-03-08 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： C07D233/32 文献下载
摘要：本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的对映异构体或盐。本发明还涉及式(I)的化合物作为吲哚胺2,3‑双加氧酶的选择性抑制剂的用途。本发明还涉及式(I)的化合物作为单一药剂或与其他疗法组合用于治疗或预防癌症、感染、中枢神经系统疾病或障碍以及免疫相关障碍的用途。
式( I )双加氧酶吲哚中枢神经系统疾病选择性抑制剂对映异构体单一药剂可接受抑制剂疗法癌症感染预防治疗

[发明专利]非甾类糖皮质激素受体调节剂-CN200680004724.7无效
发明人： R·普拉特;G·J·R·扎曼;P·H·H·赫姆肯斯;C·G·J·M·让斯;R·C·比杰斯曼;A·P·A·德曼;P·G·M·康蒂;S·J·卢舍尔;W·H·A·多克特 -专利权人：欧加农股份有限公司
申请日： 2006-02-14 - 公布日： 2008-02-06 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及具有通式I的化合物或其可药用盐。在该式中，R₁是H或(1－4C)烷基；R₂是－C(O)R₁₅或－S(O)₂R₁₅；R₃是H、(1－4C)烷基或－OR₁₆；R₄是H、(1－4C)烷基或－OR₁₆；R₆是H或－C(H)NOR₁₆；R₇是H或卤素、氰基；(1－6C)烷基、(2－6C)烯基或(2－6C)炔基，三者均任选被OH、卤素或NH₂取代；－C(H)NOR₁₆、－OR₁₆、－C(O)R₁₆或－C(O)OR₁₆；R₈是H、氰基、卤素、硝基；(1－6C)烷基、(2－6C)烯基、(2－6C)炔基或－O(1－6C)烷基，均任选被氨基、羟基或卤素取代；(杂)芳基，任选被氰基、卤素、(1－4C)烷基、(1－4C)烷氧基、(1－4C)烷氧基(1－4C)烷基取代；－C(O)R₁₈、－C(O)OR₁₉、－C(O)NHR₁₇、－NHC(O)R₂₀、－C(1－4C)烷基NOR₂₁；－C(H)NOR₁₆或－NHS(O)₂R₂₁；R₉是H、卤素、氰基或任选被卤素取代的(1－4C)烷基；R₁₀是H或(1－4C)烷基；R₁₁是H；R₁₂是H、氰基或(1－4C)烷基；R₁₃是H、(1－4C)烷基、卤素或甲酰基；R₁₄是H、卤素、氰基、(1－4C)烷基、(2－6C)烯基、C(O)R₂₁或(杂)芳基；R₁₅是H；(1－6C)烷基、(2－6C)烯基、(2－6C)炔基、－O(2－6C)烷基、－O(2－6C)烯基或－O(2－6C)炔基，均任选被一个或多个OH、卤素、氰基或(杂)芳基取代；(杂)芳基，任选被(1－4C)烷基、卤素、氰基、硝基或氨基取代；NH₂、(二)(1－4C)烷基氨基、(1－4C)烷基(1－4C)烷氧基胺、(1－4C)烷硫基(1－4C)烷基或(1－4C)烷氧基(1－4C)烷基；R₁₆是H、(1－6C)烷基、(2－6C)烯基或(2－6C)炔基；R₁₇是H；任选被卤素取代的(1－6C)烷基；(1－4C)烷氧基或(杂)芳基，任选被卤素、(1－4C)烷基或(1－4C)烷氧基取代；(3－6C)环烷基或(杂)芳基，任选被卤素、(1－4C)烷基或(1－4C)烷氧基取代；R₁₈是H，NH₂，C(O)R₂₁或任选被OH、卤素、氰基取代的(1－4C)烷基，或－S(1－4C)烷基；R₁₉是H或(1－6C)烷基，任选被OH或卤素取代；R₂₀是H、(1－6C)烷基或(2－6C)烯基，两者任选被卤素、O(1－6C)烷基、(杂)芳基取代，其中(杂)芳基任选被(1－4C)烷基或卤素取代；(3－6C)环烷基；(1－6C)烷氧基；(1－6C)烯氧基；或任选被(1－4C)烷基取代的(杂)芳基；NH₂、－NH(1－6C)烷基或－NH(杂)芳基；以及R₂₁是H或(1－6C)烷基。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物以及这些衍生物用于调节糖皮质激素受体活性的用途。
非甾类糖皮质激素受体调节剂

[发明专利]抗血栓形成化合物-CN99807399.7无效
发明人： J·E·M·巴斯坦;C·A·A·范博凯尔;R·C·比杰斯曼;C·M·德里夫－特龙普 -专利权人：阿克佐诺贝尔公司;莱顿大学
申请日： 1999-06-11 - 公布日： 2001-07-25 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或其前药其中R1是苯基、萘基、1,2,3,4－四氢萘基、(异)喹啉基、四氢(异)喹啉基、3,4－二氢－1H－异喹啉基、苯并二氢吡喃基、或樟脑基,所述基团可选择性地被一个或多个选自(1—8C)烷基或(1—8C)烷氧基的取代基取代;R2和R3独立地为H或(1—8C)烷基;R4是(1—8C)烷基或(3—8C)环烷基;或者R3和R4与它们所连的氮原子形成可选择性地包含另外的杂原子的非芳香(4—8)元环,该环可选择性地被(1—8C)烷基或SO2－(1—8C)烷基取代;Q是链长为10—70个原子的间隔基;Z是包含2—6个单糖单元的带负电荷的低聚糖残基,其中的负电荷由带正电荷的抗衡离子抵消。本发明化合物具有抗血栓形成活性,因此可用于治疗或预防与凝血酶有关的疾病。
血栓形成化合物

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