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[发明专利]作为ATF4途径抑制剂的化学化合物-CN201780048778.1有效
发明人： J.阿克斯滕;M.张;M.P.德马蒂诺;H.S.艾达姆;R.R.克西里;B.卡利塔 -专利权人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司
申请日： 2017-06-07 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明涉及取代的哌啶衍生物。具体地，本发明涉及根据式III的化合物及其盐，其中A、B、X、Y、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、z2、z4、z5和z6如本文所定义。本发明的化合物为ATF4途径的抑制剂且可用于治疗癌症、癌前综合征和与激活的未折叠蛋白反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿疾病、克‑雅二氏病和相关的朊病毒病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗塞、心血管疾病、炎症、纤维化、慢性和急性肝疾病、慢性和急性肺疾病、慢性和急性肾疾病、慢性创伤性脑病(CTE)、神经变性、痴呆、认知缺损、动脉粥样硬化、眼病、心律失常，用于器官移植和用于运输移植用器官。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及方法使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗与其相关的疾病的方法。
作为 atf4 途径抑制剂化学化合物

[发明专利]作为PERK抑制剂的异喹啉衍生物-CN201780056398.2在审
发明人： J.阿克斯滕;R.R.凯蒂里;R.克里斯塔姆;C.文卡特莎帕 -专利权人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司
申请日： 2017-07-18 - 公布日： 2019-05-21 - 主分类号： A61K31/4725 文献下载
摘要：本发明涉及取代的异喹啉衍生物及其用途。具体地，本发明涉及根据式I的化合物和式(I)的化合物治疗疾病状态的用途，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和X如本文所定义。本发明的化合物为PERK抑制剂且可用于治疗癌症、癌前期综合征和与活化的未折叠蛋白反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、外伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森疾病、糖尿病、代谢综合征、代谢疾病、亨廷顿疾病、克‑雅病、致死性家族失眠、格‑施‑沙综合征、和相关朊病毒病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗塞、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝的慢性和急性疾病、脂肪肝疾病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺的慢性和急性疾病、肺纤维化、肾的慢性和急性疾病、肾纤维化、慢性创伤性脑病(CTE)、神经变性、痴呆、额颞痴呆、tau病变、皮克病、尼曼‑皮克病、淀粉样变性、认知缺损、动脉粥样硬化、眼病、心律失常、器官移植和移植用器官的运输。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及抑制PERK活性的方法和使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物治疗与其相关的疾病的方法。
急性疾病式( I )异喹啉衍生物药物组合物皮克病抑制剂综合征疾病进行性核上性麻痹肌萎缩侧索硬化未折叠蛋白反应阿尔茨海默病动脉粥样硬化外伤性脑损伤治疗疾病状态代谢综合征淀粉样变性肝脂肪变性帕金森疾病器官纤维化缺血性中风脂肪肝疾病心血管疾病代谢疾病肺纤维化肝纤维化脊髓损伤慢性创伤认知缺损神经变性肾纤维化心律失常治疗癌症朊病毒病器官移植心肌梗塞癌前期致死性额颞活化可用眼病脑病失眠中风糖尿病器官移植治疗运输

[发明专利]化学化合物-CN201780045519.3在审
发明人： J.阿克斯滕;M.张;A.W.迪安;M.P.德马蒂诺;H.S.艾达姆;R.R.克西里;B.卡利塔;R.克里斯塔姆 -专利权人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司
申请日： 2017-06-07 - 公布日： 2019-04-02 - 主分类号： C07D207/09 文献下载
摘要：本发明涉及取代的吡咯烷衍生物。具体地，本发明涉及根据式III的化合物及其盐，其中A、B、L¹、L²、L³、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰、R³⁰、Y¹、Y²、z²、z⁴、z⁵和z⁶如本文所定义。本发明的化合物为ATF4途径的抑制剂且可用于治疗癌症、癌前综合征和与激活的未折叠蛋白反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿疾病、克‑雅二氏病和相关的朊病毒病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗塞、心血管疾病、炎症、纤维化、慢性和急性肝疾病、慢性和急性肺疾病、慢性和急性肾疾病、慢性创伤性脑病(CTE)、神经变性、痴呆、认知缺损、动脉粥样硬化、眼病、心律失常，用于器官移植和用于运输移植用器官。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及方法使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗与其相关的疾病的方法。
药物组合物疾病进行性核上性麻痹肌萎缩侧索硬化未折叠蛋白反应阿尔茨海默病创伤性脑损伤动脉粥样硬化吡咯烷衍生物化学化合物急性肺疾病急性肝疾病缺血性中风心血管疾病方法使用脊髓损伤慢性创伤帕金森病认知缺损神经变性心律失常治疗癌症朊病毒病心肌梗塞器官移植肾疾病纤维化抑制剂综合征式III 可用眼病脑病中风糖尿病器官激活移植治疗运输

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