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[发明专利]一种醋酸泼尼松的合成方法-CN202010302806.1有效
发明人：石淑敏;张迎新;黄勇开;陈海滨;马克·博科拉;蔡宝琴;应明华;张小强 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司;浙江仙琚制药股份有限公司
申请日： 2020-04-16 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C12P33/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋酸泼尼松的合成方法，属于生物化学技术领域。该醋酸泼尼松的合成方法，包括以下步骤：以醋酸可的松为底物，将醋酸可的松与氢受体、助溶剂、脱氢酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到所述的醋酸泼尼松；所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸。本发明实施例通过以醋酸可的松为底物，选用黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸作为氢受体，并在脱氢酶的作用下进行酶促反应，可以得到较高转化率的醋酸泼尼松，其合成路线简单、原料环保，从而可以解决现有技术中采用化学法合成制备醋酸泼尼松过程中所存在的步骤繁琐、不环保等问题。
一种醋酸泼尼松合成方法

[发明专利]制备(1R，3S)-3-氨基环戊醇的方法、整合酶抑制剂、应用-CN202010677514.6有效
发明人：石淑敏;章兆琪;陈承;黄勇开;陈海滨 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2020-07-14 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C12P13/00 文献下载
摘要：本发明具体公开了一种制备（1R，3S）‑3‑氨基环戊醇的方法、整合酶抑制剂、应用，所述制备（1R，3S）‑3‑氨基环戊醇的方法包括以下步骤：以R‑3‑羟基环戊酮为反应物，加入氨基供体、辅酶和转氨酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到（1R，3S）‑3‑氨基环戊醇。同时本发明提供了催化R‑3‑羟基环戊酮生成（1R，3S）‑3‑氨基环戊醇的转氨酶的氨基酸序列，本公开内容还提供了编码转氨酶的核苷酸序列，制备方法及反应工艺，本发明公开的酶催化制备（1R，3S）‑3‑氨基环戊醇的反应条件温和，绿色环保，解决了常规化学法制备（1R，3S）‑3‑氨基环戊醇过程中存在的化学反应步骤多，操作繁琐，生产成本较高，且易造成环境污染严重的问题。
制备氨基戊醇方法整合抑制剂应用

[发明专利]工程化多肽及其在合成β-羟基-α-氨基酸中的应用-CN201880023566.2有效
发明人：陈海滨;黄勇开;徐青;周阿蒙;沈天然;杨家栋;杨朱红 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2018-05-09 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07K14/21 文献下载
摘要：本发明提供了可用于在工业相关条件下不对称合成β‑羟基‑α‑氨基酸的工程化多肽，这些工程化多肽是以催化合成(2S,3R)‑2‑氨基‑3‑羟基‑3‑(4‑硝基苯)丙酸的能力为指标，进过定向进化过程开发而得到的。本公开内容还提供了编码工程化多肽的多核苷酸、能够表达工程化多肽的宿主细胞和使用工程化多肽产生β‑羟基‑α‑氨基酸的方法。与其他制备方法相比，使用本发明的工程化多肽用于β‑羟基‑α‑氨基酸的制备，所得产物中立体异构体纯度高，反应条件温和，污染小，能耗低，因此具有很好的工业应用前景。
工程多肽及其合成羟基氨基酸中的应用

[发明专利]工程化醛缩酶多肽及其应用-CN201880023540.8有效
发明人：陈海滨;黄勇开;蔡宝琴;徐青;沈天然;周阿蒙;杨家栋;杨朱红;纪摇摇;张迎新 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2018-05-09 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明提供了可用于在工业相关条件下不对称合成β‑羟基‑α‑氨基酸的工程化醛缩酶多肽。本公开内容还提供了编码工程化醛缩酶多肽的多核苷酸、能够表达工程化醛缩酶多肽的宿主细胞和使用工程化醛缩酶多肽产生β‑羟基‑α‑氨基酸的方法。与其他制备方法相比，使用本发明的工程化醛缩酶多肽用于β‑羟基‑α‑氨基酸的制备，所得产物中立体异构体纯度高，反应条件温和，具有很好的工业应用前景。
工程化醛缩酶多肽及其应用

[发明专利]一种制备屈昔多巴的方法和应用-CN202010886780.X有效
发明人：胡虎;陈海滨;刘思彤;黄盈琪;陈军;金炉萍;王吉勇;彭沁利;黄勇开 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2020-08-28 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C12P13/04 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，具体公开了一种制备屈昔多巴的方法和应用，所述制备屈昔多巴的方法是利用醛缩酶进行不对称缩合，以3,4‑二羟基苯甲醛及甘氨酸为底物，通过醛缩酶催化，仅需一步反应即可合成所需要的产物，所用的醛缩酶催化活性及手性选择性高，无需手性化学拆分，理论上原子利用率为100%，反应过程简单，绿色环保，原子经济性极高，克服了化学法合成屈昔多巴的缺陷，是一种极具竞争力的屈昔多巴制备方法，解决了现有制备屈昔多巴的方法大多存在工艺操作复杂且环境污染大的问题。
一种制备屈昔多巴方法应用

[发明专利]（2S,5S）-2,5-己二醇的生产工艺及其应用-CN202110292276.1有效
发明人：张城孝;朱莹;王吉勇;俞吉;黄勇开;金晓伟;吴俊;石淑敏;托马斯·道斯曼;陈海滨;刘思彤;洪瑞梅;崔琴燕 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2021-03-18 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12N9/02 文献下载
摘要：本发明涉及生物工程领域，具体公开了一种（2S,5S）‑2,5‑己二醇的生产工艺及其应用。本发明实施例提供的（2S,5S）‑2,5‑己二醇的生产工艺是通过以2,5‑己二酮为反应初始底物，以酮还原酶作为催化剂，加入辅酶以及异丙醇构成反应体系进行催化反应，高效生成高浓度的(2S,5S)‑2,5‑己二醇，与使用脂肪酶水解拆分外消旋2,5‑己二醇来获得（2S,5S）‑2,5‑己二醇的工艺相比，目的产物的转化率达到80%，产物的ee值＞99％，解决了现有的（2S,5S）‑2,5‑己二醇生产工艺存在目的产物转化率不高的问题，而且，反应操作简便，具有广阔的市场前景。
己二醇生产工艺及其应用

[发明专利]工程化多肽及其在合成酪氨酸或酪氨酸衍生物中的应用-CN201910274690.2有效
发明人：陈海滨;张城孝;石淑敏;蔡宝琴;孙磊;彭沁利;王子坤;黄勇开 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2019-04-07 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C12N9/88 文献下载
摘要：本发明为工程化多肽及其在合成酪氨酸或酪氨酸衍生物中的应用。为了解决当前L‑酪氨酸及其衍生物的生产工艺中存在的问题，本发明提供了一种高效的工程酶催化剂和经济的酶促反应解决方案。使用本发明方法制备的产物浓度高，反应条件温和，提纯方法简单，操作简便，且对环境友好，易于工业放大，因此具有很好的工业应用前景。
工程多肽及其合成酪氨酸衍生物中的应用

[发明专利]一种大肠杆菌诱导蛋白表达的发酵方法-CN201911202886.7有效
发明人：张迎新;孙磊;周丽;孙保国;黄勇开;陈海滨 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2019-11-29 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种大肠杆菌诱导蛋白表达的发酵方法，属于生物技术领域。该发酵方法包括以下步骤：将待发酵的种子液接种于发酵培养液中，并置于0.05~0.1MPa的压力条件下进行恒温发酵培养6~10h后，得到发酵底液；往上述发酵底液中添加诱导剂；所述诱导剂在所述发酵底液中质量浓度为0.1~1.5mmol/L；往上述加有诱导剂的发酵底液中添加补料液，并继续进行恒温发酵培养20~48h，得到发酵产物；所述补料液与所述加有诱导剂的发酵底液的体积比为(0.5~2):1。本发明提供的发酵方法可以在36~40℃的环境下进行诱导蛋白的表达，其无需对发酵底液进行快速降温，也可以达到与降温到25~30℃的蛋白表达量，从而可以大大降低能耗以及节约生产成本。
一种大肠杆菌诱导蛋白表达发酵方法

[发明专利]一种（2S,3S）-2,3-丁二醇的分离提纯方法及其应用-CN202110070498.9有效
发明人：朱莹;张城孝;王吉勇;周阿蒙;黄勇开;洪瑞梅;方茂海;杨志杰 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2021-01-19 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： C07C29/80 文献下载
摘要：本发明涉及化工技术领域，具体公开了一种（2S,3S）‑2,3‑丁二醇的分离提纯方法及其应用，所述（2S,3S）‑2,3‑丁二醇的分离提纯方法是通过将至少含有（2S,3S）‑2,3‑丁二醇的2,3‑丁二醇立体异构体混合物输送至反应容器，反应容器的输出端连接分段精馏塔，通过控制分段精馏塔不同塔段的温度，得到分离提纯的（2S,3S）‑2,3‑丁二醇；该方法不仅可以分离2,3‑丁二醇立体异构体混合物中的meso‑2,3‑丁二醇和（2S,3S）‑2,3‑丁二醇，使（2S,3S）‑2,3‑丁二醇达到纯度99%以上，而且，成本低，效率高，耗时短，解决了现有2,3‑丁二醇产品中的（2S,3S）‑2,3‑丁二醇存在光学纯度无法达到99wt%的问题，具有广阔的市场前景。
一种丁二醇分离提纯方法及其应用

[发明专利]一种酮还原酶及S-1-BOC-3羟基哌啶的酶催化制备方法-CN202011159786.3有效
发明人：胡虎;张城孝;章兆琪;孙磊;陈海滨;陈承;刘思彤;王吉勇;纪摇摇;黄勇开 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2020-10-26 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C12P17/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种S‑1‑BOC‑3羟基哌啶的酶催化制备方法，所述酶催化制备方法以1‑BOC‑3哌啶酮为底物，在辅酶、辅酶循环体系和酮还原酶存在条件下反应，得到含S‑1‑BOC‑3羟基哌啶的反应液；所述的酮还原酶编码基因的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:1所示，所述酮还原酶的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:2所示。与其他S‑1‑BOC‑3羟基哌啶的制备方法相比，本发明提供的酮还原酶催化合成S‑1‑BOC‑3羟基哌啶的路线简单，不仅避免了化学合成法的繁琐步骤，而且还解决了现有酶催化技术中辅酶用量大、单位酶活低、底物1‑BOC‑3哌啶酮耐受浓度低的问题。底物浓度可提高到400g/L，辅酶用量0.1g/L，反应24小时转化率高达99.9％，光学纯度e.e％为99.9％，降低了S‑1‑BOC‑3羟基哌啶的生产成本，经济环保，具有很好的工业应用前景。
一种还原酶 boc 羟基哌啶催化制备方法

[发明专利]一种大肠杆菌发酵方法-CN201911205619.5有效
发明人：孙磊;张迎新;纪摇摇;孙保国;黄勇开;陈海滨 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2019-11-29 - 公布日： 2022-08-26 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明适用于微生物技术领域，提供了一种大肠杆菌发酵方法，包括：将大肠杆菌接种到发酵底液后，加入发酵补料进行预补料，然后恒温培养发酵；当需要补料时，以递增的补料速度加入发酵补料；当发酵液OD600达到20~35时，停止补料，并添加诱导培养基诱导；继续加入发酵补料至诱导剂消耗完毕；提高加料速度并继续加入发酵补料。本发明实施例提供的大肠杆菌发酵方法，当检测到需要补料时，以递增的补料速度进行补料，能够控制大肠杆菌的生长密度以及残糖浓度，在该条件下添加诱导培养基诱导蛋白表达，配合两段恒速补料策略，显著提高了目标蛋白表达量，在产业化培养时，仍能保持较高的工艺稳定性。
一种大肠杆菌发酵方法

[发明专利]一种水解酶和一种(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的合成方法-CN202210308977.4在审
发明人：张城孝;俞吉;王吉勇;赵苏安;应宇航;孙磊;纪摇摇;黄勇开 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2022-03-28 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C12N9/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种水解酶，所述水解酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，同时提供了一种使用该水解酶合成(R)‑(‑)‑3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸的方法，以3‑异丁基戊二酰亚胺为底物，在水解酶的催化下合成产物(R)‑(‑)‑3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸。本发明提供的(R)‑(‑)‑3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸酶催化合成方法，整体工艺简单，反应条件温和，转化率高，具有极高的手性选择性，且绿色环保，适合大规模工业化生产，应用前景广阔。
一种水解氨甲酰甲基己酸合成方法

[发明专利]一种3-羟基丁酸钠盐及钾盐的制备工艺-CN202210273678.1在审
发明人：王吉勇;俞吉;张碟;张城孝;黄勇开 -专利权人：宁波酶赛生物工程有限公司
申请日： 2022-03-19 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明适用化学物质制备技术领域，提供一种3‑羟基丁酸钠盐及钾盐的制备工艺，包括以下步骤：在酯类物质中中加入丙酮、乙醇、甲醇、异丙醇中的一种和水溶液，搅拌反应，加入氢氧化钠或氢氧化钾，然后加入3‑羟基丁酸酯类物质，滴加结束后继续搅拌，过滤，淋洗，干燥，得到产品；本发明可在2h‑24h内完成反应及结晶操作，反应过滤后的滤液不加任何操作，可直接进行下一批次物料投料反应，与现有工艺相比，反应时间短，操作简单，且实现了物料的循环使用，产品收率可维持在较高水平，得到的固体呈结晶粉末状，解决了现有‑3‑羟基丁酸钠盐及钾盐的生产工艺结晶收率低，产品易结块的问题。
一种羟基丁酸钠盐钾盐制备工艺

[发明专利]一种酶制剂生产加工装置-CN202110536828.9有效
发明人：吕瑜明;纪摇摇;黄勇开;吕震林;徐金杰 -专利权人：抚州酶赛药业有限公司
申请日： 2021-05-17 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： B01F29/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶制剂生产加工装置，涉及酶制剂生产技术领域，包括基座，加工箱外设有旋转驱动机构，加工箱的内部两端均同轴固定连接有内固定管，两个内固定管相邻侧之间固定连接有集合罩，集合罩的顶端固定连接接收斗，内固定管的外部设有搅拌装置，内固定管的内部设有循环输送机构，加工箱的一端设有多重驱动机构，本发明通过设置可转动的加工箱能够带动其内部的物料翻滚，并且能够将沉积的物质通过斜槽和集中槽转移至加工箱内的上方并使之下落，然后利用接收斗和集合罩收集，再通过循环输送机构输出实现循环，通过搅拌装置能够实现多方式的搅拌，从而能够有效地对加工箱内的酶制剂物质混合均匀，便于酶制剂的制备。
一种酶制剂生产加工装置

[发明专利]一种便于散热排气的酶加工仓-CN202110535577.2有效
发明人：吕瑜明;纪摇摇;黄勇开;吕震林;徐金杰 -专利权人：抚州酶赛药业有限公司
申请日： 2021-05-17 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C12M1/40 文献下载
摘要：本发明涉及酶加工生产技术领域，公开了一种便于散热排气的酶加工仓，包括底板，以及设置在底板一侧的支架，以及安装在支架内的加工仓，加工仓包括仓盖和仓体，仓盖一侧铰接在仓体上，其特征在于，便于散热排气的酶加工仓还包括：仓内控温机构，设在仓体内部，用于加快排热效率，仓内控温机构包括转动设置在仓体内部的转轴，所述仓体壳壁设有隔开的液腔，转轴内部中空设有输液通道。通过本发明设计的一种便于散热排气的酶加工仓，可以辅助酶加工的生产过程，通过液体传导热量的方式提高酶加工效率，同时保证加工仓内部气压稳定，保证安全生产，使用快捷，在酶加工生产技术领域有可利用价值。
一种便于散热排气加工

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