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[发明专利]超声对比剂剂量配方-CN201210028040.8无效
发明人：理查德·沃勒维奇;霍华德·伯恩斯坦;唐纳德·E·柴克林Ⅲ;茱丽·斯常博 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 2004-06-04 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：临床研究已经实施并开发了具体的剂量配方，该剂量配方使用了能够提供显著增强显像且持续时间长的全氟化碳气体，将其并入聚合物的微粒开发而成。剂量配方包括由生物相容聚合物和全氟化碳形成的微粒，其中，聚合物最好混有脂类，全氟化碳在体温下为气体。所述微粒以对增强超声波显像有效的剂量给患者给药，在心室的时间为大于5分钟和/或在心肌中为大于一分钟，剂量范围为0.025到8.0mg微粒/kg体重。剂量范围优选为0.05到4.0mg微粒/kg体重。所述剂量配方一般是装在小瓶内提供。在一个典型的配方中，剂量配方由使用之前需用无菌水重新配制的干粉形成，具体而言：向装有干粉的小瓶或注射器内添加水，然后摇动以产生等渗的或等渗压的微粒悬浮液。
超声对比剂量配方

[发明专利]超声对比剂剂量配方-CN200480043713.0无效
发明人：理查德·沃勒维奇;霍华德·伯恩斯坦;唐纳德·E·柴克林Ⅲ;茱丽·斯常博 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 2004-06-04 - 公布日： 2007-07-04 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：临床研究已经实施并开发了具体的剂量配方，该剂量配方使用了能够提供显著增强显像且持续时间长的全氟化碳气体，将其并入聚合物的微粒开发而成。剂量配方包括由生物相容聚合物和全氟化碳形成的微粒，其中，聚合物最好混有脂类，全氟化碳在体温下为气体。所述微粒以对增强超声波显像有效的剂量给患者给药，在心室的时间为大于5分钟和/或在心肌中为大于一分钟，剂量范围为0.025到8.0mg微粒/kg体重。剂量范围优选为0.05到4.0mg微粒/kg体重。所述剂量配方一般是装在小瓶内提供。在一个典型的配方中，剂量配方由使用之前需用无菌水重新配制的干粉形成，具体而言：向装有干粉的小瓶或注射器内添加水，然后摇动以产生等渗的或等渗压的微粒悬浮液。
超声对比剂量配方

[发明专利]多孔药物基质及其制造方法-CN200510136940.4有效
发明人：朱莉·斯特劳布;霍华德·伯恩斯坦;唐纳德·E·奇克林三世;萨尔瓦特·哈塔克;格雷格·兰德尔 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 2000-05-25 - 公布日： 2006-08-30 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：以多孔基质形式，优选微粒形式提供药物，特别是具有较低水溶性的药物，其中多孔基质能够增强药物在含水介质中的溶解度。药物基质的制造优选通过包括以下步骤的方法进行：(i)将一种药物，优选一种具有较低水溶性的药物溶解于一种挥发性溶剂中形成药物溶液，(ii)将至少一种造孔剂与药物溶液合并形成乳液、悬浮液或第二溶液，和(iii)从乳液、悬浮液或第二溶液中除去挥发性溶剂和造孔剂，产生多孔药物基质。造孔剂可以是不与药物溶剂混溶的挥发性液体或挥发性固体化合物，优选挥发性盐。在一个优选实施方案中，使用喷雾干燥除去溶剂和造孔剂。所得的多孔基质与非多孔的基质形式的药物相比，在对病人给用后具有更快的溶解速率。在一个优选实施方案中，使用含水介质重构多孔药物基质的微粒，并经肠胃外给用，或使用标准技术将其加工成片剂或胶囊以用于口服。紫杉醇或紫杉萜可以多孔基质形式提供，这使得不用增溶剂就可将药物制成制剂，并可以药丸的形式给用。
多孔药物基质及其制造方法

[发明专利]喷雾干燥装置及其使用方法-CN00807223.X无效
发明人：唐纳德·E·奇克林;马克·J·基根;格雷格·兰德尔;霍华德·伯恩斯坦;朱莉·斯特劳布 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 2000-04-26 - 公布日： 2004-04-21 - 主分类号： B01J2/04 文献下载
摘要：开发了改进的喷雾干燥装置和它的使用方法。喷雾干燥装置包括一个主干燥室(20)和一个辅助干燥装置(10)，后者包括管，所述管具有足够长度，它充分地增加在干燥气体和颗粒之间的接触时间(即增加滞留时间)，如果没有辅助干燥装置的话，过低的干燥速率和温度原本不能够进行充分干燥的情况下，能够将颗粒干燥到希望的程度。辅助干燥装置在不增加干燥速率之下，增加了喷雾干燥系统的干燥的效率，同时降低了产出率的损失。管长度与主干燥室的比至少是2∶1。管的直径显著小于主干燥室的直径，使得颗粒以较高的速率通过管，降低产品损失。主干燥室与管的截面积之比最好为16∶1。管最好是紧凑的螺旋管，以较容易地传输，并且空间要求最小。可以包括一个控制辅助干燥过程的温度外水套。所述喷雾干燥处理和装置的一个优选的应用是生产约直径1-200微米的微型颗粒，后者可用于生产治疗药物和诊断试剂。
喷雾干燥装置及其使用方法

[发明专利]用作显影剂的微囊包封的氟化气体-CN97192870.3无效
发明人： 霍华德·伯恩斯坦;朱莉·安·斯特劳布;伊迪丝·马蒂奥维茨;亨利·T·布鲁什;理查德·E·温 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 1997-02-27 - 公布日： 2003-07-02 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：本发明公开了与内掺入空气的微粒相比，向合成聚合物多孔微粒中掺入氟化气体，尤其是全氟化碳，例如，八氟丙烷，可以显著增强回声性。例如，对于经静脉或经口给药而言，制备了具有利于目标组织成像的直径的微囊包封全氟化碳。在一个实施方案中，为了粘膜表明成像的增强，制备了生物粘连微粒。
用作显影剂微囊包封氟化气体

[发明专利]用于诊断显像的微粒的制备方法及含有该方法获得的微粒的组合物-CN97196876.4无效
发明人： 霍华德·伯恩斯坦;朱莉·安·斯特劳布;亨利·T·布鲁什;查尔斯·C·丘奇 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 1997-02-27 - 公布日： 2002-10-23 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：长期以来已经发现，将气体尤其是氟化气体如全氟化碳，掺入到由天然或合成聚合物和脂类结合而制成的微粒中时，与不含脂类的微粒相比，可显著地增强回波。将能限制水渗透和/或分散到微粒中的疏水性非脂类化合物加入到微粒中时也可增强回波。在优选的实施方案中，聚合物是可生物降解的合成聚合物。制备得到的微粒直径适合靶组织成像，例如当胃肠道或其它腔成像，血管给药时直径为0.5～8微米，口服给药时直径为0.5～5毫米。优选的聚合物是聚羟基酸如聚(乳酸/乙醇酸)，最好是它们与聚乙二醇或其它抑制网状内皮系统(RES)摄取的物质结合。最优选的脂类是磷脂，优选二棕榈酰基卵磷脂(DPPC)、二硬脂酰基卵磷脂(DSPC)、二(二十酰基)卵磷脂(DAPC)、二(二十二酰基)卵磷脂(DBPC)、二(二十三酰基)卵磷脂(DTPC)、二(二十四酰基)卵磷脂(DLPC)，它们以0.01-30的比率(脂类重量/聚合物重量)混合，优选比率为0.1-10(脂类重量/聚合物重量)。用其它诊断试剂显像的微粒也可用类似方法制备。
用于诊断显像微粒制备方法含有获得组合

[发明专利]用于药物输送的由聚合物和疏水化合物形成的基质-CN99806372.X无效
发明人： 霍华德·伯恩斯坦;唐纳德·奇克林;萨尔瓦特·哈塔克;朱莉·斯特劳布 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 1999-03-08 - 公布日： 2001-06-27 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：脂类或其它疏水或两性化合物(在此统称为“疏水化合物”)被混入用于药物输送的一种聚合物基质中来改变药物释放的动力学。具体来说,药物是水溶性的,与没有混入疏水化合物的聚合物基质相比,本发明基质的药物的释放需要更长的时间。与把表面活性剂或脂类作为赋形剂加入的方法相反,疏水化合物实际上是混入到聚合物基质中,因此改变了水扩散到微颗粒中和可溶解的药物扩散到基质的外面。混入的疏水化合物也延长了由水解不稳定的聚合物形成的基质的降解,进一步延迟了包在夹膜内的药物的释放。
用于药物输送聚合物疏水化合物形成基质

[发明专利]增强微囊包封气体的回声和减少其衰减的方法-CN98806720.X无效
发明人：查尔斯·C·丘奇;霍华德·伯恩斯坦;朱莉·安·斯特劳布;享利·T·布鲁什 -专利权人：阿库斯菲尔公司
申请日： 1998-06-30 - 公布日： 2000-08-02 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：已经发现,与薄壁微粒相比,天然或合成聚合物制成的厚壁微粒具有显著增强的回波。已经试验性地测定了壁厚度的作用,以及插入用于预测理想条件的公式。在优选的实施方案中,聚合物是合成的生物降解性聚合物,壁厚度为约100～660nm,尽管可以使用的壁厚度为约20nm～超过500nm。制备直径适合靶组织成像的微粒,例如血管内给药时直径为0.5～8微米,胃肠道或其它空腔成像的口服给药时直径为0.5～5毫米。优选的聚合物是聚羟基酸如聚(乳酸/乙醇酸)、聚交酯或聚乙交酯,最优选聚合物与聚乙二醇或其它抑制网状内皮系统(RES)摄取的物质进行结合。微球可用于各种超声显像应用,包括心脏应用、血液灌注应用以及器官和外周静脉成像。
增强微囊包封气体回声减少衰减方法

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