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[发明专利]一种基于微通道连续流技术快速制备3,5-二甲基-4-硝基吡咯-2-甲醛的方法-CN202111515038.9在审
发明人：张奇;郑子圣;张宇超;王雷;许智 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2021-12-13 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07D207/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于微通道连续流技术快速制备3,5‑二甲基‑4‑硝基吡咯‑2‑甲醛的方法，以3,5‑二甲基‑2‑吡咯甲醛和硝化剂为原料在微反应器通过液液两相硝化反应生成3,5‑二甲基‑4‑硝基吡咯‑2‑甲醛：将3,5‑二甲基‑2‑吡咯甲醛的卤代烷烃溶液和硝化剂的硫酸溶液泵入第一微通道反应器中进行第一阶段硝化反应；第一阶段硝化反应中得到的反应液通入第二微通道反应器中，进行第二阶段硝化反应，生成产物3,5‑二甲基‑4‑硝基吡咯‑2‑甲醛。本发明通过耦合微通道连续流技术，实现了硝化过程的连续化操作，大幅减少了硫酸的使用量，大大降低了硝化反应的危险等级，且显著提高了生产效率，使反应在安全可控、环保、高效的连续化条件下获得与釜式相当的高纯度产物。
一种基于通道连续流技术快速制备甲基硝基吡咯甲醛方法

[发明专利]Evobrutinib化合物盐型及其制备方法-CN202211102629.8在审
发明人：王雷;杨朝惠;郑子圣;许智;肖慧 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2022-09-09 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及化合物I甲磺酸盐的晶型及其制备方法。本发明提供的化合物I甲磺酸盐的晶型，理化性质稳定，能长期稳定储存，并且制备方法简便，重复性好，对未来该药物的开发具有重要的现实应用价值。
evobrutinib 化合物及其制备方法

[发明专利]AMG510化合物的晶型及其制备方法和用途-CN202210243070.4有效
发明人：杨朝惠;王雷;张鹏;郑子圣;李嘉智 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司;都创（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2022-03-11 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及化合物I的晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备治疗KRAS G12C基因突变引起的相关疾病药物中的用途。本发明提供的化合物I的晶型DCIII，对未来该药物的开发具有重要价值。
amg510 化合物及其制备方法用途

[发明专利]奥布替尼化合物的晶型及其制备方法-CN202111276678.9在审
发明人：杨朝慧;肖慧;郑子圣;王雷 -专利权人：都创（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥布替尼化合物的晶型，所述晶型为晶型DCI；本发明还公开了一种制备所述奥布替尼化合物的晶型的方法，包括以下步骤：将化合物I的固体置于醇类或酮类溶剂中，将所得的溶液放置在一定温度下挥发，分离、干燥，得到化合物的晶型DCI；本发明所述晶型在理化性质、制剂加工性能及生物利用度等方面具有优势。
奥布替尼化合物及其制备方法

[发明专利]奥布替尼化合物的晶型及其制备方法-CN202211328909.0在审
发明人：王雷;郑子圣;杨朝惠;肖慧 -专利权人：都创（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2022-10-27 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥布替尼化合物的晶型，所述晶型为晶型DCII；本发明还公开了一种制备所述奥布替尼化合物的晶型的方法，包括以下步骤：将化合物I的固体置于醇类与水的混合溶剂或酰胺类与水的混合溶剂中，放置在一定温度下搅拌，分离、干燥，得到化合物的晶型DCII；本发明所述晶型在理化性质、制剂加工性能及生物利用度等方面具有优势。
奥布替尼化合物及其制备方法

[发明专利]Evobrutinib化合物与糖精的共晶晶型及其制备方法-CN202211064734.7在审
发明人：王雷;郑子圣;杨朝惠;肖慧 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2022-09-01 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及化合物I与糖精的共晶晶型及其制备方法。本发明提供的化合物I与糖精的共晶晶型，理化性质稳定，能长期稳定储存，并且制备方法简便，重复性好，对未来该药物的开发具有重要的现实应用价值。
evobrutinib 化合物糖精共晶晶型及其制备方法

[实用新型]一种微通道光化学反应装置-CN202221412297.9有效
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;张奇;张宇超 -专利权人：都创（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2022-06-08 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： B01J19/12 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种微通道光化学反应装置，其中，包括反应模块、存贮模块及温控模块；所述反应模块包括用于进行光化学反应的微通道反应管、光化学反应器及光照组件，所述微通道反应管螺旋状地盘绕于所述光化学反应器内，所述光照组件对所述微通道反应管进行照射；所述存贮模块与所述微通道反应管相连接；所述温控模块与所述光化学反应器相连接，用于对所述光化学反应器内的循环液的温度进行控制。该微通道光化学反应装置可将物料贮存、原料输送、光化学反应和控温功能集成一体，有效实现物料的准确稳定进料、体系温度的精准控制以及光化学反应的高效稳定运行，操作简单，使用效率高，反应效果更好，设备成本和能耗更低。
一种通道光化学反应装置

[发明专利]一种吲哚类衍生物的合成方法-CN202210789173.0在审
发明人：王雷;许智;郑子圣;卢磊 -专利权人：都创（上海）医药科技股份有限公司
申请日： 2022-07-06 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07D209/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种吲哚类衍生物的合成方法，包括如下步骤：将原料邻乙烯基苯胺衍生物(II)溶于二甲基亚砜中，逐滴加入二氯亚砜，进行反应，得到吲哚类衍生物(I)；反应式如下：本发明具有操作简单，原料价廉易得，反应条件温和，反应时间短，收率理想等优点。
一种吲哚衍生物合成方法

[发明专利]一种基于微通道连续流技术快速制备3-溴-2,4-二氟苯甲酸的方法-CN202210639460.3在审
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;张宇超;张奇;张勇;张黎波 -专利权人：都创（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2022-06-08 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于微通道连续流技术快速制备3‑溴‑2,4‑二氟苯甲酸的方法，包括将2,4‑二氟‑苯甲酸溶液和有机金属试剂溶液泵入第一微通道反应器进行M‑X交换，生成2,4‑二氟‑苯甲酸基锂中间体；将活性中间体通入第二微通道反应器，同时将溴源试剂溶液泵入第二微通道反应器中，反应生成3‑溴‑2,4‑二氟苯甲酸，将稀盐酸泵入淬灭釜中与反应液混合淬灭，生成稳定的3‑溴‑2,4‑二氟苯甲酸产品。本发明将传统釜式反应改进为连续化工艺，大大降低了反应的危险等级，解决了传统釜式反应的放大效应问题，实现了有机金属试剂反应的安全连续化操作，提高了生产效率和产品质量，且安全可控环保高效，所得产物收率远高于釜式。
一种基于通道连续流技术快速制备苯甲酸方法

[发明专利]一种基于微通道技术快速制备3-氯吡啶-2-甲酸的方法-CN202210652399.6在审
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;张宇超;张奇;胡相龙 -专利权人：都创（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2022-06-08 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D213/79 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于微通道技术快速制备3‑氯吡啶‑2‑甲酸的方法，包括以下步骤：将3‑氯吡啶溶液和有机金属试剂泵入第一微通道反应器中，反应生成3‑氯吡啶‑2‑M活性中间体；将活性中间体通入第二微通道反应器中，与CO2气体混合反应生成羧酸盐，产物经酸化后得到产品3‑氯吡啶‑2‑甲酸。本发明通过耦合微通道连续流技术，为3‑氯吡啶‑2‑甲酸的制备提供了一种安全稳定、环保高效、成本低廉、条件温和的合成方法，将传统釜式反应改进为连续化工艺，大大降低了有机金属试剂反应的危险等级，使反应在安全可控、稳定高效的连续化条件下获得高转化率的3‑氯吡啶‑2‑羧酸产品，显著提高了生产效率。
一种基于通道技术快速制备吡啶甲酸方法

[发明专利]MRTX849化合物的晶型及其制备方法和用途-CN202210537713.6在审
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;杨朝惠;李嘉智 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2022-05-17 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及化合物I的晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备治疗KRAS G12C基因突变引起的相关疾病药物中的用途。本发明提供的化合物I的晶型DCIII，对未来该药物的开发具有重要价值。
mrtx849 化合物及其制备方法用途

[发明专利]一种基于微通道连续流技术快速制备1-萘胺的方法-CN202210556370.8在审
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;张奇;张宇超;张龙 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2022-05-20 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07C209/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于微通道连续流技术快速制备1‑萘胺的方法，以1‑萘甲酸和叠氮基三甲基硅烷为原料在微反应器通过施密特胺化反应生成1‑萘胺。将1‑萘甲酸溶液和叠氮基三甲基硅烷溶液泵入第一微通道反应器，在一定温度下反应进行胺化；将淬灭剂泵送至反应系统，与第一微通道反应器来的反应液在第二微通道反应器混合，在一定温度下反应将反应液淬灭，生成稳定的产物1‑萘胺。本发明通过耦合具有本质安全性的微通道连续流技术，实现了胺化过程的安全连续化操作，大大降低了有叠氮类化合物参与的施密特反应的危险等级，且显著提高了生产效率，使反应在安全可控、环保、高效的连续化条件下获得高收率萘胺产物。
一种基于通道连续流技术快速制备方法

[发明专利]一种基于微通道连续流技术快速制备1-甲氧基-4-硝基萘的方法-CN202210520752.5在审
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;张奇;张宇超 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2022-05-12 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C07C201/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于微通道连续流技术快速制备1‑甲氧基‑4‑硝基萘的方法，该方法包括以下步骤：1.将硝化剂和相应溶剂按一定比例泵入微通道混合器，在一定温度下混合成硝化剂溶液；2.将1‑甲氧基萘溶液与在线混合好的硝化剂溶液，按一定摩尔比例泵入微通道反应器中在一定温度下反应一定时间进行硝化，生成产物1‑甲氧基‑4‑硝基萘。本发明通过耦合具有本质安全性的微通道连续流技术，实现了硝化过程的安全连续化操作，大大降低了硝化反应的危险等级，且显著提高了生产效率，使反应在安全可控、环保、高效的连续化条件下获得收率高于釜式的高纯产物。
一种基于通道连续流技术快速制备甲氧基硝基方法

[发明专利]MRTX849化合物的晶型及其制备方法和用途-CN202210534376.5在审
发明人：王雷;张鹏;郑子圣;杨朝惠;李嘉智 -专利权人：都创（上海）医药开发有限公司
申请日： 2022-05-17 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及化合物I的晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备治疗KRAS G12C基因突变引起的相关疾病药物中的用途。本发明提供的化合物I的晶型DCI，对未来该药物的开发具有重要价值。
mrtx849 化合物及其制备方法用途

[发明专利]一种色原酮衍生物的合成方法-CN202010617477.X有效
发明人： 郑子圣;许智;王雷;汤海波 -专利权人：都创（上海）医药科技股份有限公司
申请日： 2020-06-30 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07D311/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种色原酮衍生物的合成方法，包括如下步骤：将化合物RXXR溶于溶剂中，加入简写为PIFA的[双(三氟乙酰氧基)碘]苯，反应8‑15min，加入2‑甲氧基苯基炔酮衍生物(II)，进行反应，得到色原酮衍生物(I)；本发明具有操作简单，原料价廉易得，无金属参与，底物适应性广，反应条件温和，反应时间短，收率理想等优点。
一种色原酮衍生物合成方法

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