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- [发明专利]T型非病毒载体及包含其的复合药物-CN200710176920.9无效
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卢圣栋;史艳晖;陈伟京;李涛;路金芝
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中国医学科学院基础医学研究所
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2007-11-07
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2009-05-13
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C12N15/85
- 本发明涉及非病毒载体融合蛋白TNFαm2-SON2-GRP与限制性表达绿脓杆菌外毒素基因杀伤功能域高效突变型重组体5×NFBS-SCP-PEIIImut的复合药物。非病毒载体中的TNFαm2是强效低毒的TNFα衍生物，SON2是一种DNA结合蛋白，GRP是胃泌素释放肽。毒素基因重组体上的5×NFBS是经5次重复克隆的NF-κB的结合位点，SCP是一种肿瘤特异性启动子，PEIIImut是绿脓杆菌外毒素基因杀伤功能域高效突变型。本非病毒载体可结合并携带上述毒素基因重组体进入GRP受体阳性的细胞，但毒素基因只能在NF-κB+SCP+GRP受体阳性的恶性肿瘤细胞内表达，进而强效杀灭此类对化疗与放疗不敏感的肿瘤细胞。本非病毒载体亦可独立地杀伤GRP受体阳性的恶性肿瘤细胞。本发明还涉及此复合药物及单独的非病毒载体在恶性肿瘤治疗中的用途。
- 病毒载体包含复合药物
- [发明专利]Q型非病毒载体以及包含其的药物组合物-CN200610112334.3无效
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卢圣栋;王湛;陈伟京;李涛;杜延平;路金芝
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中国医学科学院基础医学研究所
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2006-09-01
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2008-03-05
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A61K48/00
- 本发明涉及基因治疗药物领域。本发明提供了一种靶向性肿瘤基因治疗药物组合物qmIL2－SON2/NfBS－MiniCMV－PEIIImut。具体而言，该组合物由蛋白质非病毒载体qmIL2－SON2和具有肿瘤组织特异性的杀伤(毒素)基因真核表达型质粒NfBS－MiniCMV－PEIIImut组成。蛋白非病毒载体由细胞结合肽qmIL2和DNA结合多肽SON2两部分组成，并经DNA重组与表达而成的靶向融合蛋白非病毒载体qmIL2－SON2。该融合蛋白中的DNA结合多肽SON2富含阳性氨基酸，带正电，因而可以结合带负电的DNA；本发明中使用SON2结合杀伤基因表达型重组质粒NfBS－MiniCMV－PEIIImut，从而形成复合药物。该融合蛋白中的qmIL2可与表面富集有IL2受体的肿瘤细胞及某些其表面也有IL2受体的正常细胞结合，并将这种DNA－蛋白质复合物导入上述细胞。本发明还提供一种肿瘤组织特异性的调控序列NfkB－MiniCMV promoter，该调控序列含有Nf－kB蛋白结合位点的编码序列与削短的miniCMB启动子，它只能在特定类型肿瘤细胞内含有的组成型活性的Nf－kB蛋白特异性地调控并激活下，才能驱动其下游的杀伤基因的转录与表达，从而杀灭该类型的肿瘤细胞。但因正常细胞内不存在组成型活性的Nf－kB蛋白，因此即使上述复合物被导入正常细胞，也因该正常细胞内无杀伤蛋白质(毒素)的表达而不会被杀伤。该设计实现了准确靶向杀灭一类肿瘤的目标。本发明还提供了全部相关研究的结果，以及该非病毒载体与杀伤基因重组体组装而成的复合物qmIL2－SON2/NfBS－MiniCMV－PEIIImut用于特异杀伤并致死IL2R富集肿瘤细胞、且不杀伤正常细胞的准确靶向生物学活性的用途等研究结果。
- 病毒载体以及包含药物组合
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