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[发明专利]一种叶酸片的制备方法-CN202211678100.0在审
发明人：胡秀波;马小明;徐承智;刘玲;谢齐昂;虞英民;刘东华;吴纯纯 -专利权人：杭州仟源保灵药业有限公司
申请日： 2022-12-26 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种叶酸片的制备方法，涉及药品技术领域。本发明的制备方法是先将叶酸、微晶纤维素、崩解剂、胶态二氧化硅于湿法混合制粒机中预混；再加入磷酸氢钙、润滑剂总混，得到总混粉；将总混粉压片；片剂采用带干燥剂的口服固体药用聚丙烯瓶包装。本发明通过对混合方式的筛选，使得所得的叶酸片有效成分分散均匀，在制剂过程中未采用任何溶剂，避免了高温干燥对有关物质的影响，制剂工艺简便可控，同时采用自带干燥剂的防潮组合瓶盖，使储存和使用过程更好的控制水分，保证整个有效期内质量的稳定。
一种叶酸片制备方法

[发明专利]一种盐酸氟西汀胶囊及其制备方法-CN202011463331.0有效
发明人：李福高;赵志良;虞英民;李俊峰;贾佩骞;谢齐昂;刘东华;宣燕红 -专利权人：山西仟源医药集团股份有限公司
申请日： 2020-12-11 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸氟西汀胶囊及其制备方法，以及在其质量和疗效一致性评价中的应用。本发明将盐酸氟西汀粉碎、辅料过筛，将二甲硅油乳液喷雾到预胶化淀粉表面经制粒得到预胶化淀粉空白颗粒，预胶化淀粉空白颗粒与盐酸氟西汀、预胶化淀粉、二氧化硅混合均匀后填充胶囊，铝塑包装，制得的盐酸氟西汀胶囊，其含量、含量均匀度、有关物质、溶出度等与参比制剂（盐酸氟西汀胶囊，百忧解/Prozac，20mg，持证商LILLY FRANCE）一致；体外多条溶出曲线与参比制剂相似；与参比制剂生物等效，安全性和顺应性较好；本发明产品在不增加包装成本条件下24个月的稳定性良好。
一种盐酸氟西汀胶囊及其制备方法

[发明专利]卢帕他定的制备方法-CN201911204453.5有效
发明人：沈杞容;王冬冬;陶颉;虞英民;赵志良;沈文忠;朱金梁;刘东华 -专利权人：杭州仟源保灵药业有限公司
申请日： 2019-11-29 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种卢帕他定的制备方法。该制备方法包括：以化合物A与化合物B在硫酰氟作用下反应生成卢帕他定，其中，化合物A具有如下结构式：化合物B具有如下结构式：采用化合物A和化合物B为底物，使二者在硫酰氟的作用下发生反应形成卢帕他定，只需一步反应即可得到目标产物，简化反应步骤，不使用和产生带有基因毒性的中间体(卤代烷、磺酸酯)，使得目标产物收率较高。产物分离也较为容易，因此上述制备方法的实现成本较低，三废排放较少，易于产业化推广。
制备方法

[发明专利]醋甲唑胺及其类似物及其在正常压力脑积水的治疗中的应用-CN202011093500.6在审
发明人： 虞英民;谢齐昂;赵志良;沈杞容;朱金梁;胡秀波;金玉坤;沈文忠;刘东华;宣艳红;刘锐;李福高;徐承智 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2020-10-13 - 公布日： 2021-05-04 - 主分类号： C07D285/135 文献下载
摘要：本发明为醋甲唑胺及其类似物及其在正常压力脑积水的治疗中的应用，公开了用于治疗正常压力脑积水的通式(I)化合物：其中，R选自取代或未取代的直链烷基。
醋甲唑胺及其类似物正常压力脑积水治疗中的应用

[发明专利]富马酸卢帕他定杂质S的制备方法-CN201711303327.6有效
发明人：汤建拓;张晖;李上挺;应梦瑶;徐承智;虞英民;邵婷婷 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2017-12-08 - 公布日： 2020-03-27 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种富马酸卢帕他定杂质S的制备方法。该制备方法包括：将原料A与原料B进行取代反应，得到取代产物；将取代产物与卤代试剂进行卤代反应，得到卤代产物；及将卤代产物与原料C进行缩合反应，得到富马酸卢帕他定杂质S。上述制备方法采用的原料具有来源广，价格低廉。同时较短的合成路能够提高富马酸卢帕他定杂质S的收率，且其还具有副反应少，重现性好等优点。在此基础上，通过对富马酸卢帕他定杂质S的制备及结构鉴定，能够为富马酸卢帕他定的定性和定量分析提供品质优异、纯度较高的对照品，从而对富马酸卢帕他定的制备及其应用具有良好的指导意义。富马酸卢帕他定杂质S结构为：X1为卤原子。
富马酸卢帕杂质制备方法

[发明专利]一种N-对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的制备方法-CN201911168701.5在审
发明人：沈杞容;王冬冬;陶颉;虞英民;赵志良;沈文忠;朱金梁;刘东华 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2019-11-25 - 公布日： 2020-02-28 - 主分类号： C07K5/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的制备方法。该制备方法包括：步骤S1，使叶酸与N‑羟基琥珀酰亚胺进行脱水缩合反应，得到具有结构式I的中间体；步骤S2，使中间体与N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸进行取代反应，得到N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸，结构式I为本申请为N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的制备提供了一种新的路线，且该路线N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的收率和纯度较高，因此可以供应更多的N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸标准品，在一定程度上可以降低N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的价格。
一种氨基苯甲酰谷氨酰叶酸制备方法

[发明专利]一种富马酸卢帕他定衍生物、其制备方法及中间体和用途-CN201811482059.3在审
发明人：方圆;金玉坤;龚文;李福高;孙小燕;凌珏;虞英民 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2018-12-05 - 公布日： 2019-04-26 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种富马酸卢帕他定衍生物、其制备方法及中间体和用途。该富马酸卢帕他定衍生物具有以下结构式I或其药学上可接受的盐，其制备方法包括：步骤S2，将化合物B与化合物C反应，制得富马酸卢帕他衍生物LP‑4，其中，化合物B的结构式为其中X为卤原子；化合物C的结构式为本申请上述的富马酸卢帕他定衍生物为富马酸卢帕他定合成中的杂质，可以用于富马酸卢帕他定质量控制的标准品，为提高富马酸卢帕他定的纯度提供参考。上述制备方法采用较短的合成路线，能够提高富马酸卢帕他定衍生物的收率，同时该合成路线还具有副反应少，重现性好等优点。
富马酸卢帕他定制备合成路线化合物B 标准品副反应富马酸可接受卤原子重现性质量控制收率合成参考申请

[发明专利]一种富马酸卢帕他定的制备方法-CN201610181976.2在审
发明人：汤建拓;徐承智;陈丹龙;张晖;邵婷婷;孙友;虞英民 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2016-03-25 - 公布日： 2016-06-29 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：一种式(VII)所示的富马酸卢帕他定的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)以5‑甲基烟酸为原料，在甲醇与催化剂的存在下反应得到相应的式(II)化合物；(2)式(II)化合物在还原剂与溶剂的存在下反应得到相应的式(III)化合物；(3)式(III)化合物在溴化剂与溶剂的存在下反应得到相应的式(IV)化合物；(4)式(IV)化合物与地洛他定(V)在缚酸剂与溶剂的作用下进行缩合，得到卢帕他定(VI)；(5)卢帕他定(VI)在富马酸与溶剂的存在下反应得到相应的富马酸卢帕他定(VII)：
一种富马酸卢帕制备方法

[发明专利]一种依巴斯汀分散片及其制备方法-CN201510549264.7在审
发明人： 虞英民;陈丹龙;徐承智;汤建拓;孙友 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2015-09-01 - 公布日： 2016-02-17 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：一种依巴斯汀分散片及其制备方法，所述依巴斯汀分散片主要由活性成分依巴斯汀和药用辅料混合后直接采用粉末压片制成，所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：依巴斯汀1-20份，填充剂50-300份，崩解剂10-60份，任选的润滑剂1-10份，任选的矫味剂1-10份；所述制备方法包括如下步骤：a）取依巴斯汀粉碎过筛，以获得100目以上的细粉；b）将其他组分混合后，放入混合机中预混合，粉碎过筛，获得50目以上细粉；c）将步骤a）和b）的物料混合后置于混合机中，充分混匀；d）称取过50目以上筛的润滑剂，加入混合机中，与步骤c的物料继续混合，以保证其均匀性；e）对获取的依巴斯汀总混粉进行直接压片，即得所述依巴斯汀分散片；它具有质量稳定、不易变色、片剂的溶出度高、疗效好等特点。
一种依巴斯汀分散及其制备方法

[发明专利]一种4-氯苯基-2-吡啶甲醇的制备方法-CN201510710391.0在审
发明人：汤建拓;徐承智;陈丹龙;李福高;邵婷婷;赵源;虞英民 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2015-10-27 - 公布日： 2016-01-13 - 主分类号： C07D213/30 文献下载
摘要：一种4-氯苯基-2-吡啶甲醇的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)以式(Ⅰ)所示的2-对氯苄基吡啶为原料，经氧化得到式(Ⅱ)所示的化合物，(2)式(Ⅱ)所示的化合物再经过还原得到相应的式(III)所示的化合物；所述的步骤(1)中，在常温条件下，在2-对氯苄基吡啶及溶剂中加入氧化试剂，然后保温在85～95℃、4～6小时后，冷却，萃取，水洗，浓缩，重结晶，得到式(Ⅱ)所示的化合物；所述的步骤(2)中，将所得的式(Ⅱ)所示的化合物溶解于溶剂中，分批加入还原剂，常温搅拌2～6小时、浓缩、淬灭、萃取、水洗、干燥、浓缩，得到式(III)所示的化合物4-氯苯基-2-吡啶甲醇。
一种氯苯吡啶甲醇制备方法

[发明专利]一种硝唑尼特的制备方法-CN201510708857.3在审
发明人：汤建拓;徐承智;陈丹龙;李福高;邵婷婷;赵源;虞英民 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2015-10-27 - 公布日： 2015-12-23 - 主分类号： C07D277/58 文献下载
摘要：一种硝唑尼特的制备方法，该制备方法是：以式(Ⅰ)所示的乙酰水杨酸为原料，与式(Ⅱ)所示的2-氨基-5-硝基噻唑在缩合剂及催化剂存在下反应，反应混合物冷却至室温过滤、酸洗、干燥、浓缩、精制得到相应的式(III)所示的化合物；所述的缩合剂选自N,N'-羰基二咪唑(CDI)、2-(7-氮杂-1H-苯并三氮唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)中的一种；所述的催化剂选自4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)中的一种；在反应过程中还加入有反应溶剂A，且所述反应溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或者几种的混合物。
一种硝唑制备方法

[发明专利]一种富马酸卢帕他定杂质J的制备及检测方法-CN201410313487.9有效
发明人：徐承智;朱金梁;冯乾健;李福高;邵婷婷;张翀;陈丹龙;赵源;虞英民 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2014-07-02 - 公布日： 2014-10-15 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：一种富马酸卢帕他定杂质J的制备方法，它主要包括一化学结构式(1)所示的富马酸卢帕他定杂质J，它包括如下步骤：a)式(2)化合物富马酸卢帕他定与双氧水溶液反应，得到式(1)化合物3-{[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷[1,2-b]吡啶-11-烯基-)-1-哌啶基]甲基]}-1-丙酸-5-甲基吡啶内盐粗品，即富马酸卢帕他定杂质J粗品；b)式(1)富马酸卢帕他定杂质J粗品经过提纯得到富马酸卢帕他定杂质J纯品；通过对此富马酸卢帕他定杂质的制备，为富马酸卢帕他定杂质的定性及定量分析提供对照品，从而提高富马酸卢帕他定的质量标准，为富马酸卢帕他定的安全用药提供了指导。
一种富马酸卢帕杂质制备检测方法

[发明专利]一种磷酸二甲啡烷的制备方法-CN201410312417.1有效
发明人： 虞英民;陈丹龙;沈文忠;胡晓岚;邵婷婷;张翀 -专利权人：杭州澳医保灵药业有限公司
申请日： 2014-07-02 - 公布日： 2014-10-08 - 主分类号： C07D221/28 文献下载
摘要：一种磷酸二甲啡烷的制备方法，它包括以下步骤：(a)将2-(2-烯-4-氧代-环己烷基)乙胺作为化合物I与4-甲基苯乙酰氯反应制备化合物II；(b)将化合物II在三卤氧磷存在下进行环合反应制备化合物III；(c)采用乙二醇对化合物III的羰基进行保护制备化合物IV；(d)将化合物IV与碘甲烷反应制备化合物VI，产物不经纯化直接脱保护得到化合物VI；(e)将化合物VI在氢化试剂和路易斯酸或氢化试剂和氯化铝的条件下还原得到化合物VII；(f)将化合物VII在磷酸条件下环合及成盐，得到产物磷酸二甲啡烷；它采用一条全新的制备路线，简化了反应流程，反应收率及纯度较高，避免了现有技术中存在的问题。
一种磷酸二甲制备方法

[发明专利]一种依巴斯汀分散片及其制备方法-CN201310051928.8有效
发明人： 虞英民;赵源;徐承智;沈文忠;楼聪;胡晓岚;楼晓燕;朱金梁;汤丽倩 -专利权人：浙江保灵药业有限公司
申请日： 2013-02-17 - 公布日： 2013-06-05 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：一种依巴斯汀分散片，它包括以下组分：依巴斯汀、崩解剂、填充剂、矫味剂、助流剂、润滑剂和粘合剂溶液，所述的依巴斯汀热熔分散于粘合剂溶液中，以粘合剂溶液为载体，形成热熔的固液体分散体，与崩解剂及填充剂湿法制粒、干燥、总混后压片得到依巴斯汀分散片；所述的制备方法是：先将依巴斯汀按比例热熔分散于温度为86～100℃的粘合剂溶液中，分散时间为5～20分钟；再将填充剂、崩解剂与上述热熔粘合剂一起混合后制粒，过30-45目湿整粒，45-55℃干燥4-6小时，35-40目整粒后再加入崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，总混后压片制得依巴斯汀分散片；本发明制得的依巴斯汀分散片溶出快，溶出度好，无毒，安全性高，能够快速的崩解分散，有较佳的口味和口感。
一种依巴斯汀分散及其制备方法

[发明专利]一种磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ及制备方法和药物组合物-CN201210234970.9有效
发明人： 虞英民;陈丹龙;徐承智;胡晓岚;朱金梁 -专利权人：浙江保灵药业有限公司
申请日： 2012-07-09 - 公布日： 2012-10-24 - 主分类号： C07D221/28 文献下载
摘要：一种制备磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ的方法，该方法是：将磷酸二甲啡烷粗品加入到甲醇中，加热回流使其溶解，然后降温，析出结晶，过滤干燥所得的固体即为磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ；所述磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ，它以下列的X衍射仪图表征，并以晶面间距d、布拉格角2θ、表示相对于最强线的百分比的相对强度进行表达的X-射线粉末衍射图：本发明还提供了包含作为活性成分的磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ以及一种或多种合适的辅料的药用组合物，例如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆液、混悬剂和注射剂；它具有良好的药学价值，能获得纯度优良、具有很确定晶型且重现性极好等特点，所述磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ在制剂方面呈现出有价值的生理活性，且可长时间储存并保持稳定。
一种磷酸二甲啡烷晶型制备方法药物组合

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