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[发明专利]用于构建食蟹猴阿尔兹海默症模型的组合物及其应用和构建方法-CN202310350444.7在审
发明人：贺烽;王建枝;李高;聂太雷;史文娇;张亚奇;张弘丽;王俊丽;田成;杨斌斌;秦瑶;汪昊 -专利权人：湖北天勤生物技术研究院有限公司
申请日： 2023-03-30 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C12N15/864 文献下载
摘要：发明涉及非人灵长类实验动物疾病模型技术领域，具体涉及一种用于构建食蟹猴阿尔兹海默症模型的组合物及其应用和构建方法。所述组合物包括：病毒载体AAV‑P301L‑TAU和纤维化Aβ；其中，所述病毒载体AAV‑P301L‑TAU是通过将编码P301L‑Tau蛋白的基因插入到AAV病毒载体中得到。在本发明中，通过将病毒载体AAV‑P301L‑TAU和纤维化Aβ导入食蟹猴脑的前额叶皮层中，可以快速获得食蟹猴阿尔兹海默症模型。该食蟹猴阿尔兹海默症模型是一种出现认知能力大幅下降并维持在低水平并伴有Aβ和Tau两种病理变化的AD猴模型。
用于构建食蟹猴阿尔兹海默症模型组合及其应用方法

[发明专利]抑制糖原合成酶激酶-3β乙酰化的多肽及其编码基因以及它们的应用-CN202111106507.1有效
发明人： 王建枝;周秋至;刘恩杰 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2021-09-22 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明涉及基因工程技术领域，公开了一种抑制糖原合成酶激酶‑3β乙酰化的多肽及其编码基因以及它们的应用。所述多肽的序列为SEQ.ID.NO:1所示。本发明所述的抑制糖原合成酶激酶‑3β乙酰化的多肽，可在细胞和动物整体水平阻断tau蛋白与糖原合成酶激酶‑3β结合、阻断tau蛋白对糖原合成酶激酶‑3β的乙酰化和激活作用；改善细胞的形态和功能、改善小鼠的学习记忆能力。本发明所述的多肽可在预防和治疗阿尔茨海默病等糖原合成酶激酶‑3β激活相关的疾病中发挥作用。
抑制糖原合成激酶乙酰化多肽及其编码基因以及它们应用

[发明专利]促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体及其编码基因以及它们的应用-CN201910160443.X有效
发明人： 王建枝;郑杰 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2019-03-04 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及基因工程技术领域，具体涉及促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体及其编码基因以及它们的应用。该嵌合体包括tau蛋白结合序列、连接序列、磷酸酯酶募集序列和穿膜肽序列，所述tau蛋白结合序列与所述磷酸酯酶募集序列通过连接序列连接。本发明通过将编码本发明提供的促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体的基因克隆到质粒中，获得的重组质粒，使用该质粒处理SD大鼠原代神经元或转染htau‑GFP的HEK293细胞，可有效降低tau蛋白在Ser396和AT8表位的磷酸化水平。由此表明，本发明所述的促进tau蛋白去磷酸化的嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau疾病中发挥作用。
促进 tau 蛋白磷酸化嵌合体及其编码基因以及它们应用

[发明专利]一种食蟹猴肥胖症模型的建立方法及其应用-CN202111150442.0有效
发明人：贺烽;王建枝;李高;胥绍祥;张树林;冉德友 -专利权人：湖北天勤生物技术研究院有限公司
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： A01K67/02 文献下载
摘要：本发明涉及非人灵长类实验动物疾病模型技术领域，具体涉及一种食蟹猴肥胖症模型的建立方法及其应用。所述方法包括以下步骤：(1)选择年龄为12‑21岁雄性食蟹猴；(2)每日喂养四次，第一次喂养含糖饲料，第二次喂养辅食，第三次喂养青料，第四次喂养含糖饲料；(3)按照步骤(2)的方式喂养一年后，检测相应的指标，筛选出BMI＞16.95kg/m2，体重＞9.3kg、腰围＞45cm的食蟹猴；其中，所述喂养辅食为红糖块和饼干交替投喂，每三天交替一次；所述含糖饲料由常规饲料和红砂糖混合得到。该方法采用温和的喂养方式成功建立了肥胖症食蟹猴模型，可用于肥胖症新药研发过程中的药效评估。
一种食蟹猴肥胖症模型建立方法及其应用

[发明专利]靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体及其应用-CN202210883659.0在审
发明人： 王建枝 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学和化学生物学技术领域，具体涉及靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体及其应用。该嵌合体包括tau蛋白配体、连接体、磷酸酯酶募集体，所述tau蛋白配体与所述磷酸酯酶募集体通过连接体连接。将本发明提供的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体处理稳定或瞬时过表达人类tau蛋白的HEK293细胞、原代神经元和小鼠整体，均可有效降低tau蛋白在pT205、pS262、pS396、pS404等表位的磷酸化水平，从而降低细胞内的tau蛋白病理性聚集。由此表明，本发明所述的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau相关疾病中发挥作用。
靶向促进 tau 蛋白磷酸化分子嵌合体及其应用

[发明专利]Dpdtp A在制备预防或治疗Tau蛋白聚集所致小胶质细胞损伤性疾病药物中的应用-CN202210529811.5在审
发明人：王璐;魏迎娟;孙振州;尹雅玲;李长正;王建枝 -专利权人：新乡医学院
申请日： 2022-05-16 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： A61K31/444 文献下载
摘要：本发明属于药物研发技术领域，本发明提供了DpdtpA在制备预防或治疗Tau蛋白聚集所致小胶质细胞损伤性疾病药物中的应用。本发明研究发现，金属离子螯合剂DpdtpA可通过提高PI3K/Akt通路的活性来降低GSK‑3β通路的活性，进而抑制小胶质细胞的Tau蛋白磷酸化水平和神经炎症，从而保护神经细胞，改善学习记忆障碍。本发明为金属离子螯合剂作为一种阿尔茨海默症(AD)和其他Tau相关病变治疗的候选药物提供了理论支撑。
dpdtp 制备预防治疗 tau 蛋白聚集所致胶质细胞损伤性疾病药物中的应用

[发明专利]一种预防和/或治疗阿尔茨海默病的生物活性组合物及其应用-CN202210531957.3在审
发明人：王璐;王建枝;魏迎娟;孙振州;尹雅玲 -专利权人：新乡医学院
申请日： 2022-05-17 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： A61K31/685 文献下载
摘要：本发明涉及一种预防和/或治疗阿尔茨海默病的生物活性组合物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明的生物活性组合物包括如下质量份数的组分：褪黑素8～12份、辅酶Q10190～210份、卵磷脂55～65份。本发明生物活性组合物中的三种组分协同作用，可通过不同的作用机制对细胞和机体发挥保护作用。三种组分配伍较单独使用其中的某种药物可以显著减轻D‑gal小鼠大脑氧化应激水平，降低D‑gal小鼠大脑皮层和海马区tau蛋白磷酸化水平，减轻脑老化程度，改善小鼠学习记忆障碍，为预防和/或治疗阿尔茨海默病提供依据，为预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物开发提供新思路。
一种预防治疗阿尔茨海默病生物活性组合及其应用

[发明专利]用于预测2型糖尿病患者发生MCI风险的生物标志物和试剂盒及其应用-CN202011631221.0有效
发明人： 王建枝 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2022-05-24 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，公开了一种用于预测2型糖尿病患者发生MCI的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。所述生物标志物为OPTN。该生物标志物能够预测2型糖尿病患者发生MCI的风险，具有准确率高、检测速度快、成本低、创伤小、患者易于接受的特点，为2型糖尿病患者发生MCI提供了科学有效的诊断方案。该试剂盒可以在大范围人群中筛查MCI，并且仅需要采集外周血即可完成检测，使得大范围的老年人口筛查成为可能。
用于预测糖尿病患者发生 mci 风险生物标志试剂盒及其应用

[发明专利]用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用-CN202110245829.8有效
发明人： 王建枝;余海涛;刘彦超;柯丹 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2021-03-05 - 公布日： 2022-05-24 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，具体涉及用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。所述生物标注为包括抗增殖蛋白、细胞色素b‑c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白。该生物标志物能够对老年人进行测评，准确率高、检测速度快、成本低、创伤小、易于被受试者接受，为AD提供了科学有效的诊断方案。该试剂盒可以在大范围老年人群中筛查AD，并且仅需要采集外周血即可完成检测，使得大范围的老年人口筛查成为可能。
用于预测老年人发生 ad 风险生物标志试剂盒及其应用

[实用新型]一种新型美容整形皮肤伸展器-CN202122728896.3有效
发明人：高阳;何啸;郑杰;王建枝 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2021-11-09 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： A61H23/02 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种新型美容整形皮肤伸展器，包括板体、滑槽、滑块和伸展球头，所述板体的背部与滑槽呈十字形安装有轴座，且两个轴座之间通过转动的转轴连接，所述转轴的两端设置有往复螺纹，所述往复螺纹上啮合连接有往复套环，且两个往复套环均通过两侧的驱动臂分别与滑块活动连接，所述板体的底部中心处安装有把手，所述把手的顶端安装有驱动转轴的减速电机，所述把手的外壁安装有控制按钮，所述控制按钮电性连接减速电机。本实用新型结构新颖，构思巧妙，使安装在滑块上的伸展球头持续进行相对移动和相背移动，进而可持续对皮肤进行伸展，无需人工进行伸展按摩，避免人工长时间伸展按摩导致手掌酸痛而伸展效果差的问题。
一种新型美容整形皮肤伸展

[发明专利]用于预测2型糖尿病患者发生MCI风险的生物标志物和试剂盒及其应用-CN202011631306.9有效
发明人： 王建枝 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，公开了一组用于预测2型糖尿病患者发生MCI风险的生物标志物和试剂盒及其应用。所述生物标志物包括视神经蛋白、糖原合成酶激酶‑3β和Ser9‑磷酸化糖原合成酶激酶‑3β。该生物标志物升高能够对MCI进行测评，具有准确率高、检测速度快、成本低、创伤小、患者易于接受的特点，为2型糖尿病患者发生MCI提供了科学有效的早期预测方案。该试剂盒可以在大范围人群中筛查MCI，并且仅需要采集外周血即可完成检测，使得大范围的老年人口筛查成为可能。
用于预测糖尿病患者发生 mci 风险生物标志试剂盒及其应用

[发明专利]食蟹猴高甘油三酯血症模型的建立方法及其应用-CN202111150425.7在审
发明人：贺烽;王建枝;李高;胥绍祥;张树林;冉德友 -专利权人：湖北天勤生物技术研究院有限公司
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： A01K67/02 文献下载
摘要：本发明涉及及非人灵长类实验动物疾病模型技术领域，公开了一种食蟹猴高甘油三酯血症模型的建立方法及其应用。所述方法包括以下步骤：(1)选择年龄为12‑21岁雄性食蟹猴；(2)每日喂养四次，第一次喂养含糖饲料，第二次喂养辅食，第三次喂养青料，第四次喂养含糖饲料；(3)按照步骤(2)的方式喂养一年后，检测相应的指标，筛选出空腹状态血清甘油三酯水平＞1.14mmol/L的食蟹猴；其中，所述喂养辅食为红糖块和饼干交替投喂，每三天交替一次；所述含糖饲料由常规饲料和红砂糖混合得到。该方法采取温和的长期高糖高脂喂养成功建立了食蟹猴高甘油三酯血症模型，可用于新药研发过程中的药效评估。
食蟹猴高甘油三酯血症模型建立方法及其应用

[发明专利]一种食蟹猴2型糖尿病模型的建立方法及其应用-CN202111149778.5在审
发明人：贺烽;王建枝;李高;胥绍祥;张树林;冉德友 -专利权人：湖北天勤生物技术研究院有限公司
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2021-11-30 - 主分类号： A01K67/02 文献下载
摘要：本发明涉及非人灵长类实验动物疾病模型技术领域，公开了一种食蟹猴2型糖尿病模型的建立方法及其应用。该方法包括：(1)选择年龄为12‑21岁雄性食蟹猴；(2)每日喂养四次，第一次喂养含糖饲料，第二次喂养辅食，第三次喂养青料，第四次喂养含糖饲料；(3)按照步骤(2)的方式喂养一年后，检测相应的指标，筛选出空腹状态血糖水平＞7mmol/L的食蟹猴；其中，所述喂养辅食为红糖块和饼干交替投喂，每三天交替一次；所述含糖饲料由常规饲料和红砂糖混合得到。该方法采取温喂养的方式，建立了食蟹猴2型糖尿病模型，可用于新药研发过程中的药效评估。
一种食蟹猴糖尿病模型建立方法及其应用

[发明专利]多奈哌齐在制备用于抑制tau蛋白聚集的药物中的应用和药物组合物-CN202110341203.7在审
发明人： 王建枝;杨莹;吴冬琴 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2021-03-30 - 公布日： 2021-07-06 - 主分类号： A61K31/445 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体涉及多奈哌齐在制备用于抑制tau蛋白聚集的药物中的应用和药物组合物。该药物组合物含有多奈哌齐以及药学上可接受的载体或赋形剂。按照本发明，多奈哌齐可以特异性降解人类tau蛋白，降低tau蛋白异常聚集，改善认知功能。
多奈哌齐制备用于抑制 tau 蛋白聚集药物中的应用组合

[发明专利]预测2型糖尿病患者出现记忆力衰退的风险的方法-CN202011319513.0在审
发明人： 王建枝 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2020-11-23 - 公布日： 2021-03-19 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，具体涉及一种预测2型糖尿病患者出现记忆力衰退的风险的方法。所述方法包括以下步骤：(1)对2型糖尿病患者的嗅觉功能、Aβ1‑42和Aβ1‑40水平、Total‑GSK‑3β和p‑GSK‑3β‑Ser9水平以及ApoE基因分型进行检测；(2)基于年龄、嗅觉功能、Aβ1‑42和Aβ1‑40的比值、Total‑GSK‑3β和p‑GSK‑3β‑Ser9的比值以及ApoE的基因分型，预测2型糖尿病患者发生老年性痴呆的风险。该方法可以预测2型糖尿病患者具有出现记忆力衰退的风险，灵敏度高、特异性好和诊断准确率高，并且具有易于检测、成本低、可用于临床大批量样本筛选的特点。
预测糖尿病患者出现记忆力衰退风险方法

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