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[发明专利]通过降解双MEK信号传导的癌症疗法-CN201880074427.2在审
发明人：保罗·J·赫根罗德;杰西·白;马修·布德罗 -专利权人：伊利诺伊大学董事会
申请日： 2018-11-16 - 公布日： 2020-08-04 - 主分类号： C07D295/15 文献下载
摘要：有关驱动致癌作用的突变或融合激酶的发现，以及随后对这些酶的特异性抑制剂的获得，已在某些癌症的治疗中发挥了作用。但是，抗性的形成仍然是临床上面临的重大问题，其限制了大多数此类药物的长期疗效。本文展示了通过药物诱导的MEK裂解(通过直接前体半胱天冬酶‑3激活)结合靶向激酶抑制作用来克服这种抗性的策略。这种联合效应在多种肿瘤组织学(黑色素瘤，肺癌和白血病)和驱动基因突变(突变BRAF或EGFR，融合激酶EML4‑ALK和BCR‑ABL)中普遍存在。半胱天冬酶‑3介导的MEK激酶降解可导致持续的通路抑制，并以优于与MEK抑制剂组合的方式显著延迟或消除癌细胞中的抗性。这些数据表明,作为防止对靶向抗癌疗法抗性的治疗策略,药物介导的MEK激酶裂解的普遍性意义。
通过降解 mek 信号传导癌症疗法

[发明专利]PAC-1联合疗法-CN201680045123.4在审
发明人：保罗·J·赫根罗德;杰西·白 -专利权人：伊利诺伊大学董事会
申请日： 2016-06-06 - 公布日： 2018-06-08 - 主分类号： A61K31/495 文献下载
摘要：本发明提供了诱导癌细胞死亡的组合物和方法。所述组合物及其使用方法包括将组合物用于治疗癌症和选择性诱导癌细胞凋亡。本文所述的药物组合可以是协同性的并且可以具有比相同量的其他化合物和化合物组合更低的神经毒性作用，并且在特定的癌症对先前施实的疗法形成抗性的情况下仍然可以是有效的。
癌细胞神经毒性作用选择性诱导联合疗法治疗癌症协同性抗性凋亡疗法诱导癌症死亡