本发明公开了一种抑制MC3受体激活的多肽及其应用,所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1‑18中的任意一个所示。本发明应用高通量药物筛选技术,从大型环肽库中筛选到名为80环肽3(PL00803001)的多肽,能够抑制MC3受体,阻断细胞信号通路的激活。PL00803001是含有80个氨基酸环肽,通过解压缩技术得到一系列衍生的小环肽和线性肽,都具有MC3受体抑制剂的作用。PL00803001及其一系列多肽能够作为MC3受体抑制剂,可进一步开发出用于包括但不限于肥胖症的代谢性疾病的多肽类新药。