本发明公开了一种使用羰基还原酶及其突变体对羰基的不对称还原方法。具体地,本发明公开了一种使用羰基还原酶及其突变体对羰基的不对称还原方法,其包括如下步骤:羰基还原酶或其突变体和辅酶的存在下,将化合物II在有机溶剂中进行不对称还原反应得到化合物I即可;所述羰基还原酶为如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其突变体。本发明的积极进步效果在于:以本申请中的羰基还原酶催化的羰基还原反应,选择性低、收率低、纯度低、利于工业化生产。
本发明公开了一种使用氨基转移酶突变体制备手性内酰胺类化合物的方法。具体地,所述方法包括如下步骤:在氨基转移酶突变体的存在下,将化合物I和氨基供体在反应溶剂中进行胺化反应,得到化合物II即可;所述的氨基转移酶的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示;所述的突变体为在如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列上具有一个或多个位点的氨基酸残基的差异。本发明基于上述氨基转移酶突变体,开发了合成β‑(S)手性内酰胺类化合物的反应工艺,能在比较高的温度下反应(47℃),对映异构体过量值(e.e.)大于80%,收率大于40%。
本发明公开了一种使用氨基转移酶突变体制备手性内酰胺类化合物的方法。具体地,所述方法包括以下步骤:在氨基转移酶突变体的存在下,将式I化合物或其盐和氨基供体进行胺化反应,在反应溶剂中进行胺化反应,得到化合物II即可;所述的氨基转移酶的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示;所述的突变体为在如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列上具有选自一个或多个位点的氨基酸残基的差异。本发明还公开了氨基转移酶突变体,基于所述氨基转移酶突变体开发的合成β‑(S)手性内酰胺类化合物的反应工艺,能在比较高的温度下反应(55℃),对映异构体过量值(e.e.)≥90%,收率大于50%。