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[发明专利]一种叶酸磷脂化衍生物及其制备方法和应用-CN202310462861.0在审
发明人：朱勇刚;庞正查;梁超;蔡统骏;张一卫;房雷 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司;东南大学
申请日： 2023-04-26 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C07F9/10 文献下载
摘要：本发明属于制药技术的技术领域，涉及一种叶酸磷脂化衍生物，其分子结构如式(I)所示：本发明还提供了上述叶酸磷脂化衍生物的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)甘油磷脂酰胆碱和三光气在碱性试剂存在的条件下进行如下反应，制备得到磷脂中间体；(2)葵二醇和叶酸进行如下反应，制备得到叶酸葵二醇单酯中间体；(3)在碱性试剂存在的条件下，磷脂中间体和叶酸葵二醇单酯中间体进行如下反应，得到叶酸磷脂化衍生物。本发明还提供了其在癌症靶向药物载体领域中的应用。本发明提供了的叶酸磷脂化衍生物，是一种具有靶向作用的新型化学结构的聚合物分子。
一种叶酸磷脂衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种叶酸的制备方法-CN202211573629.6在审
发明人：蔡统骏;庞正查;张仲景;陈敏;陈伶利;刘露 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2022-12-08 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明属于有机合成的技术领域，涉及一种叶酸的制备方法，以至少有两个进料口的连续流管式反应器为反应设备，将反应液a和反应液b分别接入连续流管式反应器的两个进料口，反应液在连续流管式反应器中剧烈碰撞，于瞬间完成反应生成叶酸粗品料液，过滤后得到叶酸粗品；所述反应液a为对氨基苯甲酰谷氨酸和1,1,3‑三氯丙酮的混合水溶液，反应液a的pH值为0.5‑1；所述反应液b为6‑羟基‑2,4,5‑三氨基嘧啶硫酸盐和焦亚硫酸钠的混合水溶液，反应液b的pH值为10‑12。本发明提供的叶酸的制备方法，能够加快叶酸合成反应速度，大幅降低耗水量，同时提升叶酸合成粗品质量和收率。
一种叶酸制备方法

[发明专利]一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备方法-CN202011573169.8有效
发明人：朱勇刚;张一卫;庞正查;房雷 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司;东南大学
申请日： 2020-12-25 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07D263/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法，该方法以N‑甲酰基丙氨酸乙酯为原料，在三氟化硼乙醚和金属氧化物存在条件下，直接环合制备得到4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑，其反应通式如式(1)。本发明新型的4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法其路线短，操作简单，转化率高，原子经济性佳，所用的三氟化硼乙醚等物料可回收套用，且不会产生大量的废水，很适合工业化生产。
一种甲基乙氧基噁唑制备方法

[实用新型]一种用于粉体的冷却螺旋上料装置-CN202120186651.X有效
发明人： 庞正查;郑广;蔡统骏;张志荣 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： B65G33/14 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种用于粉体的冷却螺旋上料装置，属于粉体加工设备技术领域。它解决了现有传统生产制药粉体成品过程中，设备繁多同时影响环境效率低等技术问题。一种用于粉体的冷却螺旋上料装置，包括连接于料斗底部且倾斜设置的上料筒，上料筒的底部连接有驱动电机，所述上料筒内设置有通过所述驱动电机驱动的送料螺杆，所述上料筒的上端连接有输料软管，软管的下端连接有过筛机构，所述上料筒的外壁套设有水冷套筒，套筒内成型有注水腔，所述水冷套筒的底部连接有与注水腔相通的进水管，所述水冷套筒的顶部连接有与注水腔相通的出水管。本实用新型具有减少环境污染、提升生产效率以及成本低等优点。
一种用于冷却螺旋装置

[实用新型]一种螺旋上料机的物料分离装置-CN202120187315.7有效
发明人： 庞正查;郑广;陈优富;陈天松 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： B65G33/14 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种螺旋上料机的物料分离装置，属于送料机械技术领域。它解决了现有叶酸喷雾出料时容易堵塞影响成品品质以及生产效率等技术问题。本物料分离装置，包括基架，基架上固定有料斗，料斗的上方连接有入料管，所述料斗的下端连接有倾斜设置的输料管，输料管的底部连接有上料电机，所述料斗内倾斜设置有挡板，挡板上开均匀分布有若干料孔，所述料斗的侧壁开设有出料口，所述出料口位于挡板底部的上方。本实用新型具有生产效率高以及成品品质高等优点。
一种螺旋上料机物料分离装置

[发明专利]一种右胺的回收方法-CN201811528471.4有效
发明人：杨柳阳;周衍双;张仲景;庞正查;王程鹏 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2018-12-13 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： C07C213/10 文献下载
摘要：本发明属于属于生物素合成的技术领域，涉及一种生物素原料右胺的回收方法，所述方法包括如下步骤：(1)取内酯水解液，加入有机溶剂萃取内酯，分离出含有右胺盐酸盐的水层；(2)在水层中加入碱调节pH值至5‑7，搅拌后析出棕色粘稠物，过滤，得到滤液；(3)在步骤(2)的滤液中加入碱进一步调节pH值至12‑13，搅拌后析出右胺粗品，再过滤出上述右胺粗品；(4)将右胺粗品用水淋洗，烘干后得到右胺。本发明提供了一种从内酯水解液中回收右胺的方法，该方法简单、高效、适应性强。
一种回收方法

[发明专利]一种d-生物素的制备方法-CN201811527070.7有效
发明人：刘露;陈蒙;庞正查;陈平;张仲景;陈天松 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2018-12-13 - 公布日： 2020-04-28 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于有机合成领域，具体涉及一种d‑生物素的制备方法，所述方法包括如下步骤：将双苄基生物素与三卤化硼的有机溶液，在无水有机溶剂的环境中，在惰性气体的保护下，经过一步反应脱去双苄基，得到d‑生物素。本发明提供了一条简便、安全、高收率、高纯度的一锅煮d‑生物素的制备方法，适合工业化生产。
一种生物素制备方法

[发明专利]一种反式叶酸的制备方法及其应用-CN201710701166.X有效
发明人： 庞正查;陈敏;张仲景;刘露;许文韬;陈优富;王程鹏;陈蒙 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2017-08-16 - 公布日： 2020-04-21 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种反式叶酸的制备方法及其应用，以对氨基苯甲酰谷氨酸、三氨基嘧啶硫酸盐、三氯丙酮为原料，经化学合成的方法，显著提高反式叶酸粗品的含量，再经制备色谱法分离，得到纯度大于95％的反式叶酸。本发明的研究有利于进一步研究反式叶酸的产生机理及控制方法，能有效提高叶酸质量控制水平。
一种反式叶酸制备方法及其应用

[发明专利]一种N-对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的制备方法-CN201811528470.X有效
发明人：刘露;张仲景;陈天松;许文韬;陈敏;庞正查 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2018-12-13 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的制备方法，所述方法包括如下步骤：以叶酸和对氨基苯甲酰谷氨酸为原料，在有机溶剂中，加入有机碱，在缩合剂、缩合活化剂和催化剂的作用下，经缩合反应生成N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸粗品，再经制备色谱分离，得到N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸。本发明提供了一种N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的制备方法，用于叶酸的质量控制之中，有利于进一步研究N‑对氨基苯甲酰谷氨酰叶酸的产生机理及控制方法。
一种氨基苯甲酰谷氨酰叶酸制备方法

[发明专利]一种生物素手性内酯的不对称合成新方法-CN201910095360.7在审
发明人：张兴贤;刘洪涛;郑广;庞正查;梁超;杨柳阳 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司;浙江工业大学
申请日： 2019-01-31 - 公布日： 2019-05-14 - 主分类号： C07D491/048 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物素手性内酯的不对称合成新方法，所述的方法以环酸酐为起始原料，经选择性醇解、还原、环合制得手性内酯(3S，6R)‑1,3‑二苄基四氢呋喃并咪唑‑2,4‑二酮。本发明工艺路线简单，原料廉价易得，所述的碱性催化剂几乎不溶于水，通过简单的萃取实现回收套用，减小生产成本，改善了醇解反应的非对映异构选择性，本发明的方法操作简便，反应条件温和、操作简便、收率高、立体选择性好的优点，有较好的应用价值和经济效益。
内酯不对称合成醇解非对映异构选择性碱性催化剂立体选择性不溶于水反应条件工艺路线起始原料四氢呋喃环酸酐二酮环合减小收率苄基萃取咪唑生产成本还原套用回收应用

[发明专利]1;3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3;4-d]咪唑-2;4(1H)二酮的转化方法-CN201910079851.2在审
发明人：张兴贤;张洪波;庞正查;刘洪涛;郑广 -专利权人：浙江工业大学;浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2019-01-28 - 公布日： 2019-05-07 - 主分类号： C07D233/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种1,3‑二苄基四氢‑4H‑呋喃并[3,4‑d]咪唑‑2,4(1H)‑二酮的氧化转化方法，包括：将1,3‑二苄基四氢‑4H‑呋喃并[3,4‑d]咪唑‑2,4(1H)‑二酮、碱性试剂和水混合，水解反应至溶清，得到pH值为8.0～10.0的水解液；再将水解液与氮氧化物和氧化试剂混合进行氧化反应，最后经过后处理得到顺式1,3‑二苄基咪唑‑2‑酮‑4,5‑二羧酸。上述的一步氧化转化方法的反应条件温和、操作简便、环境友好、对设备要求不高，得到的产物收率高、生产成本低，十分适合生物素的工业化和可持续生产，具有较大的实际应用价值和社会经济效益。
苄基咪唑二酮呋喃水解液社会经济效益生产成本低后处理氮氧化物反应条件环境友好碱性试剂水解反应氧化反应氧化试剂氧化转化一步氧化对设备二羧酸生物素水混合收率顺式转化应用生产

[发明专利]一种蝶啶叶酸的制备方法及其应用-CN201710701262.4有效
发明人： 庞正查;张仲景;王程鹏;许文韬;陈优富;陈敏;陈蒙;刘露 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2017-08-16 - 公布日： 2019-04-26 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种蝶啶叶酸的制备方法及其应用，以对氨基苯甲酰谷氨酸、三氨基嘧啶硫酸盐、三氯丙酮至原料，经化学合成的方法，显著提高蝶啶叶酸粗品的含量，再经制备色谱法分离，得到纯度大于95％的蝶啶叶酸。本发明的研究有利于进一步研究蝶啶叶酸的产生机理及控制方法，能有效提高叶酸质量控制水平。
叶酸蝶啶种蝶制备对氨基苯甲酰谷氨酸质量控制水平三氨基嘧啶制备色谱法化学合成三氯丙酮硫酸盐粗品应用研究

[发明专利]酶法制备L-5-甲基四氢叶酸钙-CN201811527050.X在审
发明人： 庞正查;张仲景;陈天松;梁超;刘露;王程鹏 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2018-12-13 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明属于酶法合成的技术领域，涉及一种酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，所述方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，使用锌粉将叶酸还原为二氢叶酸；(2)二氢叶酸中加入二氢叶酸还原酶、葡萄糖脱氢酶，反应得到L‑四氢叶酸；(3)L‑四氢叶酸中加入甲醛和硼氢化物反应得到L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸成盐得到L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明提供了一条行之有效的使用酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，这种制备方法不用拆分，反应温和，收率高，产品纯度高，环境友好，具有很好的产业化前景。
甲基四氢叶酸酶法制备二氢叶酸四氢叶酸叶酸二氢叶酸还原酶葡萄糖脱氢酶产品纯度环境友好酶法合成硼氢化物产业化成盐收率锌粉制备甲醛还原

[实用新型]一种恒压滴液漏斗-CN201820776840.0有效
发明人： 庞正查;陈敏;陈优富 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2018-05-23 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： B67C11/04 文献下载
摘要：本实用新型属于化工实验仪器的技术领域，涉及一种恒压滴液漏斗，包括滴液漏斗本体和恒压管，滴液漏斗本体中间设置有调节阀，调节阀将滴液漏斗本体分为滴液漏斗上部和滴液漏斗下部，恒压管连通滴液漏斗上部和滴液漏斗下部，滴液漏斗的下部设置有磨接口，磨接口内设置有滴液嘴，所述滴液嘴与滴液漏斗上部连通，所述滴液嘴延伸出磨接口的下端面，所述滴液嘴设置有滴液体积为30‑50滴/毫升的开口孔径。本实用新型提供的恒压滴液漏斗观测方便，滴量精准，从而可以减少实验中的误差。
滴液漏斗滴液嘴恒压滴液漏斗本实用新型恒压管连通化工实验开口孔径中间设置下端面观测延伸

[发明专利]一种(6S)-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法-CN201810500346.6在审
发明人： 庞正查;张仲景;梁超;刘露;陈敏;王程鹏;陈天松 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司
申请日： 2018-05-23 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明属于有机合成的技术领域，涉及一种(6S)‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，所述方法包括如下步骤：在碱性环境下投入硼氢化钠，常温滴加叶酸和水的混合物，加热反应生成四氢叶酸；先后滴加甲醛和硼氢化钠水溶液进行反应，反应结束后降温静置一段时间，之后抽滤去除硼盐；滤液中滴加氯化钙溶液，搅拌结晶，抽滤得到5‑甲基四氢叶酸钙；所得晶体与水混合，加入EDTA和S‑(‑)‑N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷进行拆分反应，反应后降温先后析出R型对映体和S型对映体，得到的S型对映体中继续滴加氯化钙溶液，搅拌结晶，抽滤得到(6S)‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明提供的制备方法所生产的(6S)‑5‑甲基四氢叶酸钙产品纯度高，反应稳定，环境友好。
甲基四氢叶酸滴加抽滤制备氯化钙溶液硼氢化钠水溶液环境友好加热反应碱性环境硼氢化钠四氢叶酸有机合成析出混合物氨甲基钙产品水混合吡咯烷硼盐叶酸乙基去除甲醛生产

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