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- [发明专利]4-[[(7-氨基吡唑并[1,5-A]嘧啶-5-基)氨基]甲基]哌啶-3-醇化合物以及它们的治疗用途-CN202080086870.9在审
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爱德华·安斯科;阿什瓦尼·巴尔;须纳濑美裕;达米恩·弗朗西斯·菲利普·克雷平;卡马尔迪普·考尔·乔汉;布雷特·史蒂文森;杰森·约翰·希尔
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卡里克治疗有限公司
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2020-12-16
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2022-08-19
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C07D487/04
- 本发明总体上涉及治疗性化合物的领域。更具体来说，本发明涉及尤其抑制周期蛋白依赖性蛋白质激酶(CDK)尤其是CDK12和/或CDK13，并且例如相较于对于CDK7，对于CDK12和/或CDK13具有选择性的某些H‑APPAMP化合物(在本文中被称为“H‑APPAMP化合物”)。除选择性抑制CDK12和/或CDK13之外，所述化合物还充当选择性周期蛋白K降解剂，由此移除为CDK12和/或CDK13活化所需的关键信号传导机制；这赋予额外细胞效能和选择性。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及此类化合物和组合物在体外和在体内用以抑制CDK尤其是CDK12和/或CDK13；以及用以治疗病症的用途，所述病症包括：与CDK尤其是CDK12和/或CDK13相关的病症；由CDK尤其是CDK12和/或CDK13的不当活性所致的病症；与CDK突变尤其是CDK12和/或CDK13突变相关的病症；与CDK过度表达尤其是CDK12和/或CDK13过度表达相关的病症；与CDK尤其是CDK12和/或CDK13的上游通路活化相关的病症；通过抑制CDK尤其是CDK12和/或CDK13而得到改善的病症；增生性病症；癌症；病毒性感染(包括HIV)；神经变性病症(包括阿尔茨海默氏病和帕金森氏病)；缺血；肾病；心血管病症(包括动脉粥样硬化)；自身免疫性病症(包括类风湿性关节炎)；以及由细胞中翻译功能异常引起的病症(包括肌营养不良)。任选地，治疗还包括用是例如芳香酶抑制剂、抗雌激素剂、抗雄激素剂、Her2阻断剂、细胞毒性化学治疗剂、刺激免疫系统的剂、检查点抑制剂、DNA修复抑制剂等的其他活性剂进行治疗(例如同时或依序治疗)。
- 氨基吡唑嘧啶甲基哌啶醇化以及它们治疗用途
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