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[发明专利]肝素十二糖在制备细胞缺氧损伤引起疾病的治疗药物中的应用-CN202211623009.9在审
发明人： 何书英;秦誉宁;何鑫 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-12-16 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K31/727 文献下载
摘要：本发明公开了肝素十二糖在制备细胞缺氧损伤引起疾病的治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过缺氧模拟剂氯化钴刺激人脐静脉内皮细胞建立细胞异常缺氧损伤模型，通过Transwell侵袭和葡萄糖摄取等实验研究肝素十二糖对细胞缺氧损伤的保护作用及其机制，实验结果显示肝素十二糖抑制内皮细胞的增殖、侵袭、葡萄糖摄取及乳酸积累，并显著下调缺氧诱导因子HIF‑1A和血管内皮生长因子VEGF‑A的蛋白和mRNA的表达水平，这表明肝素十二糖通过抑制细胞异常缺氧导致的细胞侵袭及葡萄糖代谢从而发挥抗细胞缺氧损伤作用。因此，肝素十二糖能够用于制备细胞缺氧损伤引起疾病的治疗药物。
肝素十二制备细胞缺氧损伤引起疾病治疗药物中的应用

[发明专利]一种肝素寡糖在制备抗肿瘤药物中的应用-CN202110004767.1在审
发明人： 何书英;薛金冰;张通 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-01-04 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： A61K31/727 文献下载
摘要：本发明涉及一种肝素寡糖在制备抗肿瘤药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明研究了肝素寡糖抑制肿瘤发展的潜在价值及机制，结果显示肝素寡糖的抗肿瘤作用是通过其抑制生长因子诱导细胞表面受体而抑制黏附分子的表达从而发挥作用的。具体是通过血管内皮生长因子模拟肿瘤内环境刺激人脐静脉内皮细胞建立细胞异常模型，通过细胞黏附和qPCR等实验研究肝素寡糖抗肿瘤作用及机制，结果显示肝素寡糖抑制乳腺癌细胞对内皮细胞的黏附，且肝素寡糖下调细胞表面受体VEGFR2的mRNA和蛋白表达水平，同时下调细胞表面黏附分子E‑selectin和ICAM‑1的mRNA和蛋白表达水平，表明VEGFR2是肝素寡糖抗肿瘤活性的重要靶点之一。此研究可为治疗肿瘤生长转移提供新的途径。
一种肝素寡糖制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种肝素寡糖及其在制备抗血管生成药物中的应用-CN201911079470.0在审
发明人： 何书英;万辛雨;薛金冰 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2019-11-07 - 公布日： 2020-02-28 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝素寡糖及其在制备抗血管生成药物中的应用。属于生物医药领域。本发明采用碱性成纤维细胞生长因子bFGF刺激人脐静脉内皮细胞建立细胞异常模型，通过体外血管生成和免疫共沉淀等实验研究肝素寡糖对于内皮细胞体外血管形成的影响及机制，结果显示肝素寡糖破坏血管内皮细胞的管形成并且抑制细胞的增殖和迁移，其中1μM的肝素寡糖效果最佳；同时肝素寡糖显著下调细胞表面受体FGFR2的mRNA和蛋白表达水平，并且抑制bFGF同FGFR2的结合，表明FGFR2是肝素寡糖抗血管生成的重要靶点之一。此研究可为治疗新生血管异常生成导致的肿瘤生长转移提供新的途径。
一种肝素寡糖及其制备血管生成药物中的应用

[发明专利]盐酸苄丝肼在制备治疗急性炎症的药物中的应用-CN201611128161.4有效
发明人： 何书英;季璇馨;王绍达;黄青林 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2016-12-09 - 公布日： 2019-10-01 - 主分类号： A61K31/165 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸苄丝肼在制备治疗急性炎症的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过动物实验研究了盐酸苄丝肼对急性炎症的治疗效果，试验结果显示盐酸苄丝肼对脂多糖所致小鼠急性炎症产生的炎症因子有抑制作用。具体是通过脂多糖诱导C57BL/6小鼠构造急性炎症模型，采用不同浓度的盐酸苄丝肼对其进行治疗，结果发现盐酸苄丝肼能够降低C57BL/6小鼠急性炎症时产生的炎症因子水平以及肝组织病变程度，其中，低剂量的盐酸苄丝肼效果最佳。将盐酸苄丝肼通过添加药学上可接受的载体制备成临床需要的各种制剂，其有益效果是：为制备急性炎症药物提供新的途径。
盐酸苄丝肼制备治疗急性炎症药物中的应用

[发明专利]一种西达本胺结构类似物在制备抗肿瘤的药物中的应用-CN201811298289.4在审
发明人： 何书英;吴纲;万辛雨;朱雍;耿爱新 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：本发明涉及西达本胺结构类似物LT‑548‑133‑1((E)‑N‑(2‑氨基苯基)‑4‑[[3‑(3‑氯苯基亚甲基)‑2‑氧代哌啶‑1‑基]甲基]苯甲酰胺)在制备抗肿瘤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明采用不同浓度的LT‑548‑133‑1作用于人乳腺癌细胞MCF‑7，同时用西达本胺作为阳性对照，发现LT‑548‑133‑1可以剂量依赖性的上调组蛋白H3的乙酰化水平，同时降低p21的表达，使得细胞周期被阻滞在G2/M期，最终导致MCF‑7细胞增殖受到抑制。此研究可为治疗肿瘤快速增殖提供新的途径。
胺结构抗肿瘤类似物制备氯苯基亚甲基人乳腺癌细胞生物医药技术剂量依赖性氨基苯基苯甲酰胺快速增殖细胞增殖细胞周期阳性对照乙酰化组蛋白哌啶阻滞应用肿瘤治疗发现研究

[发明专利]盐酸苄丝肼在制备治疗急性肺损伤药物中的应用-CN201811298432.X在审
发明人： 何书英;秦淑杰;万辛雨;薛金冰 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2018-12-28 - 主分类号： A61K31/165 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸苄丝肼在制备治疗ALI药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过动物实验研究了盐酸苄丝肼对ALI的治疗效果，结果显示盐酸苄丝肼可缓解小鼠ALI导致的肺损伤和肺水肿，抑制多种促炎性细胞因子的释放，从而达到治疗脂多糖所致的小鼠ALI的作用。具体通过脂多糖诱导C57BL/6小鼠构造ALI模型，采用不同浓度的盐酸苄丝肼对其进行治疗，结果发现盐酸苄丝肼能够降低C57BL/6小鼠ALI所造成的肺组织损伤，肺水肿以及抑制多种促炎性细胞因子的分泌。将盐酸苄丝肼通过添加药学上可接受的载体制备成临床需要的各种制剂，其有益效果是：为制备治疗ALI药物提供了一种新途径。
盐酸苄丝肼治疗制备促炎性细胞因子肺水肿小鼠动物实验研究生物医药技术肺组织损伤急性肺损伤脂多糖诱导药物提供载体制备治疗效果肺损伤可接受新途径脂多糖分泌应用释放缓解发现

[发明专利]一种用于抑制血清淀粉样蛋白P的药物-CN201810024851.8在审
发明人： 何书英;杨薇;秦淑杰 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2018-01-08 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： A61K31/165 文献下载
摘要：本发明通过构建SAP过表达的细胞模型研究了盐酸苄丝肼对于SAP表达的抑制作用，结果显示盐酸苄丝肼能显著抑制SAP过表达的巨噬细胞的SAP表达量，除此之外，结果显示SAP过表达能引起炎症因子TNF‑α表达量的上升，且与对照组相比具有显著性差异，说明SAP表达过量能引起其他炎症因子如TNF‑α的过表达，虽然SAP在动脉粥样硬化中的具体作用尚未清晰，但本研究可为进一步阐明其具体作用和机制提供新的思路和依据。综上所述，盐酸苄丝肼能显著抑制SAP过表达的巨噬细胞的SAP和TNF‑α表达量，显示了盐酸苄丝肼具有改善动脉粥样硬化的良好潜力，也为进一步研究盐酸苄丝肼抗动脉粥样硬化的具体机制和靶点奠定基础。
一种用于抑制血清淀粉蛋白药物

[发明专利]盐酸苄丝肼在制备PCSK9抑制剂中的应用-CN201711369583.5在审
发明人： 何书英;王绍达;吕杭音 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2017-12-12 - 公布日： 2018-04-24 - 主分类号： A61K31/165 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸苄丝肼在制备PCSK9抑制剂中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过HepG2细胞模型研究了盐酸苄丝肼对于PCSK9的抑制作用，结果显示盐酸苄丝肼对于LDL孵育的HepG2细胞模型的PCSK9表达具有显著的抑制作用，并且能够显著提升了LDLR的表达。具体是通过LDL孵育HepG2细胞构建高脂血模型，给予不同浓度的盐酸苄丝肼，结果发现盐酸苄丝肼能够显著降低HepG2细胞PCSK9的基因和蛋白水平表达，同时显著提升了LDLR的基因和蛋白水平的表达。将盐酸苄丝肼通过添加药学上可接受的载体制备成临床需要的各种制剂，其有益效果是为制备PCSK9抑制剂提供新的途径。
盐酸苄丝肼制备 pcsk9 抑制剂中的应用

[发明专利]一种来源考布他汀A‑4衍生物的抗肿瘤机制研究-CN201611195045.4在审
发明人： 何书英;黄青林;吴纲 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2016-12-16 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K31/7034 文献下载
摘要：本发明公开了本发明涉及生物医药领域，具体涉及考布他汀A‑4衍生物CPU‑TX‑008抑制Src‑FAK信号通路来抑制VEGF诱导的血管内皮细胞的迁移。CPU‑TX‑008作为考布他汀A‑4(CA‑4)的衍生物，通过将CA‑4结构上的羟基用水溶性更强的氨基葡萄糖基团取代。体外细胞实验显示其具有抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)迁移的作用，通过研究相关的迁移蛋白Src、FAK的影响，发现CPU‑TX‑008通过抑制HUVECs中的Src以及FAK蛋白的磷酸化来抑制细胞迁移，最终达到抑制肿瘤血管生长的目的。将CA‑4通过添加化学基团制备成具有抗肿瘤血管形成的药物，其有益效果是为临床上抗肿瘤提供新的途径。
一种来源衍生物肿瘤机制研究

[发明专利]肝素寡糖制备抑制细胞异常增殖药物的新用途-CN201611195041.6在审
发明人： 何书英;刘洁茹;陈晓宇 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2016-12-16 - 公布日： 2017-04-26 - 主分类号： A61K31/727 文献下载
摘要：本发明涉及肝素寡糖制备治疗细胞异常增殖药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明研究了肝素寡糖对细胞增殖的抑制作用及靶点，结果显示肝素寡糖抑制血管内皮生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖作用是通过其抑制生长因子同细胞表面受体结合从而发挥作用。具体是通过血管内皮生长因子刺激人主动脉平滑肌细胞建立细胞增殖模型，研究了肝素寡糖对于血管内皮生长因子及其受体结合情况的影响，结果发现肝素寡糖抑制生长因子诱导的细胞增殖是通过影响生长因子及其受体的结合从而发挥作用，其中1μM的肝素寡糖效果最佳，对于肝素寡糖在抑制细胞增殖中的机理进行了解释。此研究可为治疗细胞异常增殖导致的动脉粥样硬化斑块生成提供新的途径。
肝素寡糖制备抑制细胞异常增殖药物用途

[发明专利]一种动脉粥样硬化抑制剂筛选方法的建立-CN201510043758.8在审
发明人： 何书英;吴杰;余新超;耿建国 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2015-01-26 - 公布日： 2015-04-29 - 主分类号： G01N21/31 文献下载
摘要：本发明公开了一种动脉粥样硬化抑制剂的筛选方法。本实验室通过前期研究得到一种SAP，建立SAP-Biotin与HDL结合的Elisa方法，本发明通过此方法在FDA化合物库中筛选出了能够抑制SAP与HDL结合的小分子化合物Hit-3(Benserazide hydrochloride-3)。此研究符合我国药物现代化的发展方向，在基础研究领域和应用研究领域内具有重要的社会意义和潜在的经济效益。
一种动脉粥样硬化抑制剂筛选方法建立

[发明专利]一种肝素十二糖抗动脉粥样硬化的用途-CN201410131880.6无效
发明人： 何书英;钱轩;王文荟 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2014-04-03 - 公布日： 2014-06-18 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝素十二糖在治疗动脉粥样硬化的用途。本实验室通过前期研究得到一种肝素十二糖，见专利ZL201010139398.9，本专利通过动物实验进一步研究其抗动脉粥样硬化作用，此研究符合我国药物现代化的发展方向，在基础研究领域和应用研究领域内具有重要的社会意义和潜在的经济效益。
一种肝素十二动脉粥样硬化用途

[发明专利]康普瑞汀氨基糖缀合物、其制法及其医药用途-CN201310353598.8有效
发明人：徐云根;屠哲玮;何广卫;唐琰;何书英;孙菁;司崇静;刘坤 -专利权人：合肥医工医药有限公司;中国药科大学
申请日： 2013-08-14 - 公布日： 2013-12-04 - 主分类号： C07H15/18 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类康普瑞汀（Combretastatin A-4，CA-4）与氨基糖的缀合物、它们的制备方法、以及对肿瘤血管的抑制作用。本发明的化合物具有良好的水溶性。药理实验显示，本发明的化合物对人脐静脉内皮细胞增殖具有较强的抑制作用，同时，对人及小鼠肿瘤细胞也有较好的抑制作用。因此，本发明的式I化合物及其含结晶水的化合物可以用于治疗各种与血管生成相关的疾病，这些疾病包括各种癌症和慢性炎症，以及其它血管原性的疾病。
康普瑞汀氨基糖缀合物制法及其医药用途

[发明专利]CA-4衍生物、其制法及其医药用途-CN201110093276.5有效
发明人：徐云根;吴梦茜;屠哲玮;司崇静;何书英;何广卫;孙丽;卞金磊;戴宇驰 -专利权人：中国药科大学;合肥医工医药有限公司
申请日： 2011-04-14 - 公布日： 2011-10-19 - 主分类号： C07H15/12 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类CA-4衍生物(I)、它们的制备方法、以及对肿瘤血管抑制作用。药理实验证明，本发明化合物可以用于治疗各种与血管生成相关的疾病，这些疾病包括各种癌症和慢性炎症，以及其它血管原性的疾病。
ca 衍生物制法及其医药用途

[发明专利]一种肝素十二糖、其制法及其抗血管平滑肌细胞增殖的用途-CN201010139398.9无效
发明人： 何书英;孙程琛;牛佳;高婷;李巍;刘亚梅;吴梧桐 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2010-04-02 - 公布日： 2010-09-08 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种肝素寡糖十二聚体、其制法及其抗血管平滑肌细胞增殖的用途。本发明的肝素寡糖十二聚体结构式(I)如下。
一种肝素十二制法及其血管平滑肌细胞增殖用途

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