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[发明专利]卢立康唑及其盐酸盐的生产方法-CN202010324018.2有效
发明人： 魏彦君;贾林;徐青景;刘希望;胡青燕;邢艳平 -专利权人：威智医药股份有限公司
申请日： 2020-04-22 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D409/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种卢立康唑及其盐酸盐的生产方法。其中，卢立康唑盐酸盐的生产方法，包括以下步骤：i、使用或不使用惰性气体保护，卢立康唑产物与氯化氢在醚类溶剂和酯类溶剂的混合溶剂中反应，得到卢立康唑盐酸盐。卢立康唑的生产方法，包括以下步骤：a、使用或不使用惰性气体保护，卢立康唑盐酸盐与碱性物质在水和酯类溶剂的混合溶剂中反应，得到卢立康唑。本发明利用卢立康唑盐酸盐与碱性物质反应生产卢立康唑，目标产物便于分离纯化，能够便捷的获得高纯度和高e.e.值的卢立康唑产品，为卢立康唑的生产提供了一条全新的工艺路线。
卢立康唑及其盐酸生产方法

[发明专利]环状化合物及其制备方法与应用-CN202010679355.3有效
发明人： 魏彦君;王建;杨猛;拉杰斯·萨胡;邢艳平;刘希望;徐青景 -专利权人：威智医药股份有限公司
申请日： 2020-07-15 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D257/10 文献下载
摘要：本发明属于化合物领域，具体公开了式Ⅰ所示的环状化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物；其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地选自氢、氘、氚、羟基、巯基、氨基等；R11、R12、R13、R14、R15和R16独立地选自氢、氘、氚、羟基、巯基、氨基等。此外，还公开了式Ⅰ所示化合物的制备方法，作为杀菌剂和/或杀虫剂的应用，农药组合物，以及其中间体化合物。本发明的该类化合物，不仅结构新颖、独特，而且对小麦白粉病、水稻纹枯病、蚜虫、小菜蛾等多种病菌害或虫害均表现出不同程度的防治效果，有望作为杀菌剂和/或杀虫剂推广应用，为农业上用药提供了一种新的潜在选择。#imgabs0#
环状化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种钆布醇及其中间体的制备方法-CN202011386175.2有效
发明人： 魏彦君;阳赶;宋庭;黄长全;张伟;安浩云 -专利权人：威智医药股份有限公司
申请日： 2020-12-01 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种钆布醇及其中间体的制备方法。本发明提供了一种化合物B或其盐的制备方法，其包括以下步骤：在醋酸盐和N,N‑二甲基甲酰胺存在的条件下，轮环藤宁与化合物A发生取代反应，生成化合物B或其盐。该方法不仅能够很好地控制和减少一酯化、二酯化等副反应的发生，从而使得反应液中一酯产物、二酯产物、四酯产物等杂质的含量都较低，而且还可以通过使用安全、无毒的乙醇和水将副反应生成的以上这些杂质从目标产物中加以除去，有效避免了因使用二氯甲烷等毒性溶剂而可能带来的药物安全性和/或环境污染等问题，安全、环保，更适合在规模化生产中应用。#imgabs0#
一种钆布醇及其中间体制备方法

[发明专利]一种去乙酰毛花苷中间体的提纯方法以及制备方法-CN202010736228.2有效
发明人：杨猛;王兴;魏彦君;黄辉;安浩云 -专利权人：威智医药股份有限公司
申请日： 2020-07-28 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： C07J17/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种去乙酰毛花苷中间体的提纯方法以及制备方法。其中，提纯方法包括以下步骤：将不良溶剂加入到式A所示化合物粗品和良溶剂的混合物中，即可；其中，所述良溶剂选自卤代烃类溶剂和/或带环状结构的醚类溶剂，所述不良溶剂选自烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂、醇类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂和不带环状结构的醚类溶剂中的一种或两种以上。本发明通过两种在功能上彼此支持的溶剂组合，不仅能够实现12.1％～81.8％的提纯效果，有效去除粗产物中的杂质，而且还可以不经升温、降温就能够实现去乙酰毛花苷中间体固体从液体中析出，能耗小，成本低，便于操作控制，安全、环保，适合产业化生产。
一种乙酰毛花苷中间体提纯方法以及制备

[发明专利]一种包含芳香酮的药物组合物及其制备方法和用途-CN202210098909.X在审
发明人： 魏彦君;吴祥根;葛雷布·苏霍鲁科夫;刘希望;邢艳平 -专利权人：山东威智中科药业有限公司;山东威智百科药业有限公司;威智医药有限公司
申请日： 2022-01-24 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种包含芳香酮的药物组合物及其制备方法和用途。该药物组合物包括：芳香酮和药学上可接受的聚合物；其中，芳香酮为香草乙酮或其药学上可接受的盐，聚合物为聚维酮和/或共聚维酮。本发明的药物组合物，安全有效，无刺激，对于治疗和/或预防干眼症干眼症具有良好的疗效，显著提高泪液分泌量和角膜敏感度，有效抑制角膜新生血管的生成；此外，还能够抑制HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4以及细胞因子的表达，减轻或消除角膜炎症，为干眼症、角膜炎等相关眼部病症的治疗和/或预防提供了一种新的解决方案。
一种包含芳香药物组合及其制备方法用途

[发明专利]去乙酰毛花苷注射液及其制备方法-CN202210017773.5在审
发明人： 魏彦君;张琴;吕倩;拉蒂·库玛尔·巴雷加玛;邢艳平;刘希望 -专利权人：山东威智百科药业有限公司;威智医药有限公司
申请日： 2022-01-08 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种去乙酰毛花苷液体制剂，用弱碱性物质调节去乙酰毛花苷水溶液的pH值至6.4～6.9，即得；以及，公开了所述的去乙酰毛花苷液体制剂的制备方法。该液体制剂，能够明显提升去乙酰毛花苷液体制剂(例如，注射液等)的稳定性，有效抑制液体制剂中去乙酰毛花苷在高温条件下的降解，减少杂质C、杂质D等杂质的生成，有助于更好地保障去乙酰毛花苷液体制剂的产品质量以及患者的用药安全。
乙酰毛花苷注射液及其制备方法

[发明专利]一种钆特酸葡甲胺的制备方法-CN202010318397.4有效
发明人： 魏彦君;徐青景;刘希望;邢艳平;安浩云;拉杰斯·萨胡;殷亮 -专利权人：威智医药股份有限公司
申请日： 2020-04-21 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种钆特酸葡甲胺的制备方法，包括以下步骤：将DOTA、氧化钆和葡甲胺在溶剂中反应，得到钆特酸葡甲胺。本发明方法，通过反应终点的控制：反应结束时和/或反应结束后反应液经二甲酚橙指示剂检测呈黄色，和/或反应结束时和/或反应结束后反应液的pH值在特定范围内，和/或，反应结束时和/或反应结束后反应液中DOTA的含量在特定范围内，能够将钆特酸葡甲胺的产品质量稳定的控制在很高的水平，产品的纯度≥99％，与其同时还能获得96％以上的产品收率，大大减少了物料不必要的损耗，提高了生产效率，降低了单位产品的生产成本。
一种钆特酸葡甲胺制备方法

[发明专利]7-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶的制备方法及检测方法-CN202111348095.2在审
发明人： 魏彦君;刘金飞;刘霞;宋于强;李灿;刘希望;邢艳平;徐青景;黄辉 -专利权人：威智医药有限公司
申请日： 2021-11-15 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种7‑羟基‑[1,2,4]三唑并[1,5‑A]吡啶的制备方法及检测方法。所述的制备方法包括以下步骤：使用或不使用惰性气体保护，化合物C与脱水缩合剂在醚类溶剂中发生闭环反应，生成7‑羟基‑[1,2,4]三唑并[1,5‑A]吡啶。该制备方法，反应条件温和，便于操作和控制，所得产品的收率高、纯度高，能耗小，成本低，适合产业化生产。所述的检测方法为高效液相色谱法。该检测方法，各色谱峰之间无明显干扰，分离度高，可以实现对目标产品的定性和/或定量检测，准确性强，满足准确度和精密度的相关要求，为目标产品的检测提供了一种行之有效的方法
羟基吡啶制备方法检测

[发明专利]一种立他司特及其中间体的制备方法-CN202111272168.4在审
发明人： 魏彦君;王建;孔猛;赵诗歌;高开浩;徐东贺;黄辉;安浩云;苏曼·卡特博纳;刘希望;邢艳平;徐青景 -专利权人：威智医药有限公司;山东威智百科药业有限公司;山东威智中科药业有限公司
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种立他司特及其中间体的制备方法。其中，立他司特的制备方法是：在水和四氢呋喃的混合溶剂中，化合物E在碱存在的条件下发生水解反应后，加入甲基叔丁基醚，搅拌，静置，分液，取水相，加入卤代烃类溶剂，用盐酸调节pH值为1.8～2.5，之后加入饱和食盐水，搅拌，静置，分液，取有机相，除去溶剂，得到立他司特。本发明方法所生产的立他司特及其中间体，产品的纯度高，杂质含量低，有利于保障立他司特原料药和/或药物制剂的产品质量，而且反应条件温和，便于操作和控制，收率高，能耗小，成本低，适合产业化生产。
一种及其中间体制备方法

[发明专利]外用药物组合物及其制备方法和应用-CN201911087271.4有效
发明人：徐青景;魏彦君;胡青燕;邢艳平;黄辉 -专利权人：威智医药股份有限公司;山东威智百科药业有限公司;山东威智中科药业有限公司
申请日： 2019-11-08 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种外用药物组合物及其制备方法和应用。该外用药物组合物包含以下质量分数的各组分：5％～15％卢立康唑活性成分，0.01％～5％增粘剂，1％～80％稀释介质，0.1％～35％皮肤渗透促进剂，以及1％～10％pH调节剂。该外用药物组合物中卢立康唑活性成分的含量高，在低温或高温环境下具有优异稳定性，并且制备工艺简单，抗真菌效果好。
外用药物组合及其制备方法应用

[发明专利]低亚硝胺杂质含量的酒石酸伐尼克兰原料药及其制备方法-CN202110961275.1在审
发明人： 魏彦君;王建;孔猛;裴慧;孙芳慧;杜文峰;张争艳;刘希望;邢艳平;徐青景;胡青燕 -专利权人：威智医药有限公司;山东威智中科药业有限公司
申请日： 2021-08-20 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D471/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种低亚硝胺杂质含量的酒石酸伐尼克兰原料药及其制备方法。本发明提供了一种含有亚硝胺杂质的酒石酸伐尼克兰原料药的制备方法。本发明通过采取积极有效的技术手段，能够将酒石酸伐尼克兰原料药中的亚硝胺基因毒性杂质含量控制在较低水平，符合安全性要求和药物产品监管规定，更好地保障患者用药安全。
低亚硝胺杂质含量酒石酸尼克原料药及其制备方法

[发明专利]包含黄藤素的药物组合物及其制备方法与用途-CN202111139627.1在审
发明人： 魏彦君;李雪菲;吴祥根;刘希望;邢艳平;徐青景;安浩云 -专利权人：威智医药有限公司;山东威智百科药业有限公司;山东威智中科药业有限公司
申请日： 2021-09-27 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明公开了一种药用组合物，其包括：黄藤素和药学上可接受的甘草酸盐；其中，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:2～50。本发明还公开了该药物组合物的制备方法和用途。该药物组合物，可用作眼用制剂，能够加快角膜损伤的修复速度，修复改善角膜敏感度和角膜神经，降低角膜、三叉神经节中的炎症因子含量，有效抑制HMGB1和/或RAGE的表达。
包含黄藤药物组合及其制备方法用途

[发明专利]包含柚皮素的药物组合物及其制备方法与用途-CN202111112605.6在审
发明人： 魏彦君;王惠;吴祥根;刘希望;邢艳平;徐青景;安浩云 -专利权人：山东威智百科药业有限公司;山东威智中科药业有限公司;威智医药有限公司
申请日： 2021-09-23 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明公开了一种包含柚皮素的药物组合物，其包含柚皮素和药学上可接受的甘草酸盐；其中，柚皮素与甘草酸盐的质量比为1:2～50。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，以及其在制备眼用制剂中的用途。本发明提供的包含柚皮素的药物组合物，具有良好的溶解性、存储稳定性以及抗氧化能力，安全、无刺激，而且，柚皮素和甘草酸盐组合，可以起到协同增效的作用，使得柚皮素药物在角膜的吸收得到显著增强，用作滴眼液能够明显改善干眼症眼表损伤，恢复泪液分泌与角膜敏感度，降低炎症因子的表达，在改善干眼症方面有显著优势。
包含柚皮素药物组合及其制备方法用途

[发明专利]一种钆布醇或其水合物的生产方法-CN202111095510.8在审
发明人： 魏彦君;阳赶;宋庭;张伟;黄长全;刘希望;邢艳平;黄辉;徐青景 -专利权人：上海威智医药科技有限公司;威智医药有限公司
申请日： 2021-09-17 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种钆布醇或其水合物的生产方法。本发明提供的一种钆布醇或其水合物的制备方法，包括如下步骤：四氮杂环化合物与TOBO在碱金属氢氧化物和水存在的条件下发生取代反应，生成化合物D，之后先加入氧化钆再加入无机酸进行成盐和脱保护反应，生成钆布醇或其水合物；其中，所述的四氮杂环化合物为1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1,4,7‑三乙酸或其酸式盐。该方法，能够避免反应体系出现酸性过强的情况，有助于减少副反应的发生以及非特定杂质的生成，其工艺条件温和，便于操作和控制，收率和纯度高，杂质含量低，安全、环保，能耗小，反应时间短，生产效率高，适合产业上批量生产。
一种钆布醇水合物生产方法

[发明专利]PSMA结合剂及其用途-CN202211117938.2在审
发明人： 魏彦君;苏晓波;王建;阳赶;邢艳平 -专利权人：威智医药有限公司;山东威智中科药业有限公司;山东威智百科药业有限公司
申请日： 2022-09-14 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明提供了具有式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物，包括所述化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物作为配体和放射性核素的放射性标记的配合物，及其用途。与现有化合物相比，本发明的化合物在肿瘤靶向性能、药代动力学、调节化合物的亲脂性等方面具有更好的效果。
psma 结合及其用途

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