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[发明专利]一种口服结肠靶向高分子聚合物的制备及应用-CN202210144847.1在审
发明人： 高钟镐;金明姬;侯妍;黄伟;陈丽青;吴昊 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-02-17 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及一种口服结肠靶向高分子聚合物的制备及应用。本发明制备了透明质酸修饰的菊粉高分子聚合物，是一种具有口服结肠靶向性的功能性药物递送材料，并对其进行应用型研究。本发明采用缩合法将透明质酸的羧基与菊粉的羟基进行连接，制备的新型载体(HA‑IN)安全无毒，具有很好的胃、肠道稳定性，和很好结肠靶向能力。与载药胶束复合后能够增强口服药物在体内滞留时间，提高结肠肿瘤对药物的累积，增加抗肿瘤疗效，因此，HA‑IN高分子聚合物具有较好的开发前景。
一种口服结肠靶向高分子聚合物制备应用

[发明专利]一种含有胆酸盐的口服紫杉醇纳米胶束，其制备方法及应用-CN202210085320.6在审
发明人： 高钟镐;刘薇;黄伟;陈丽青;金明姬 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-01-25 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，公开了一种含有胆酸盐的口服紫杉醇纳米胶束，其制备方法及应用，具体涉及一种含有胆酸盐的口服紫杉醇纳米胶束，包括甲氧基聚乙二醇‑右旋聚乳酸，胆酸盐、紫杉醇、葡萄糖。所述纳米胶束中包含的胆酸盐具有良好的肠道促渗作用，且在制备过程中得到的胆酸盐‑紫杉醇复合物与回肠末端过表达的ASBT转运体结合，显著提高药物的跨肠转运效率，从而提高紫杉醇口服生物利用度，以实现良好的口服抗肿瘤药效的目的。
一种含有胆酸口服紫杉醇纳米胶束制备方法应用

[发明专利]一种包载生物大分子药物的口服纳米聚合物靶向递送系统-CN201910927139.3有效
发明人： 高钟镐;韩颖;黄伟;陈丽青 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-09-27 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61K47/55 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于口服的新型纳米聚合物靶向递送系统，包括包载生物大分子药物的组成及制备方法，生物大分子药物为核酸、肽、疫苗、抗体或聚糖。选用两种不同性质的胆酸：疏水胆酸和亲水胆酸分别为内外靶头，首先通过电荷作用和疏水作用制备包载生物大分子药物的阳离子聚合物—疏水胆酸核心复合物，然后通过薄膜水化作用和电荷作用将核心复合物包裹于阴离子聚合物—聚乙二醇—亲水胆酸中形成纳米粒，将纳米粒制成冻干粉装入肠溶胶囊中构建一种自组装口服纳米聚合物靶向递送系统。口服后，通过转运体进入淋巴，然后吸收入血，可提高口服药物的生物利用度。
一种生物大分子药物口服纳米聚合物靶向递送系统

[发明专利]矿溶液的制备方法-CN202211237505.0有效
发明人：尹吉山;孟庆喜;高钟镐;许恒辉 -专利权人：北京金山生态动力素制造有限公司
申请日： 2022-10-10 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： B01D11/02 文献下载
摘要：本发明的实施例公开了一种矿溶液的制备方法。制备方法包括：利用微生物提取天然矿石中的天然矿物质和微量元素，得到天然矿物质和微量元素溶液；对所述天然矿物质和微量元素溶液进行氧化处理，以使所述天然矿物质和微量元素溶液活化，得到矿溶液。采用本实施例中的制备方法，可以高效地提取天然矿石中的天然矿物质和微量元素，且该方法成本低、效益高、安全性高。
溶液制备方法

[发明专利]含有丁苯酞、依达拉奉和冰片的组合物及复方软胶囊-CN202111589166.8在审
发明人： 高钟镐;金明姬;王晓良;王琰;曾勃闻;李迪迪 -专利权人：千乘镜像（北京）科技有限公司
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K31/4152 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有丁苯酞、依达拉奉和冰片的组合物、复方软胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。本发明提供一种药物组合物，包括质量比为5‑30：0.5‑10：0.1‑10的丁苯酞、依达拉奉和冰片。加入冰片可以提高丁苯酞和依达拉奉在大脑中的血脑屏障透过作用，同时三者发挥协同作用，提高药效。另外，本发明将油类物质丁苯酞和低水溶性的依达拉奉以及其他功能性物质定量压住并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，用于改善脑部疾病患者的症状，可起到协同作用，提高疗效。
含有丁苯酞依达拉奉冰片组合复方软胶囊

[发明专利]一种靶向释药型复合双载药纳米粒及其制备方法和应用-CN202111315066.6在审
发明人：黄伟;高钟镐;段红霞 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-11-08 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，公开了一种靶向释药型复合双载药纳米粒及其制备方法和应用，选择胶束‑脂质体复合纳米粒用于同时包载抗肿瘤药物紫杉醇和抗成纤维药物槲皮素，同时对内部小粒径胶束和外层脂质体表面分别进行RGD和NGR修饰增强其主动靶向性。此外，在普通脂质制备体材料中加入MMP敏感的单硬脂酸甘油三酯(Triglycerol monostearate,TGMS)，在肿瘤MMP丰富表达的微环境中，外层脂质体破裂，释放出内部小粒径胶束和脂质体中包含的药物，这样实现时空上靶向释药，协同提高抗肿瘤效果，可为兼具肿瘤微环境响应和调控肿瘤微环境的智能释药载体研究提供思路参考和技术借鉴。
一种靶向释药型复合双载药纳米及其制备方法应用

[发明专利]一种蛋白冠介导的紫杉醇脑靶向聚合物胶束及其制备与应用-CN202111198818.5在审
发明人：黄伟;高钟镐;张喆傲 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-10-14 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种蛋白冠介导的紫杉醇脑靶向聚合物胶束及其制备方法和应用，将可实现血脑屏障穿透功能的Aβ25‑35修饰在聚合物胶束表面，可使其在体内循环的过程中主动吸附体内载脂蛋白，形成具有脑靶向功能的蛋白冠，这种方式既可以解决非特异性蛋白质吸附带来的脱靶和纳米粒被快速清除的问题，又可以借助形成的蛋白冠靶向血脑屏障上的低密度脂蛋白受体及低密度脂蛋白相关蛋白，完成脑靶向药物递送。本发明以Aβ25‑35修饰聚合物胶束用于构建释药系统，提供了一种脑靶向递送载体的制备方法与应用，通过薄膜水化法构建了PTX/Aβ25‑35‑PEG2000‑PLA1300纳米释药系统，制备方法经济简单，提供了一种新颖、高效、低毒的脑靶向聚合物胶束，具有较好的临床应用前景。
一种蛋白冠介导紫杉醇靶向聚合物胶束及其制备应用

[发明专利]一种胆酸修饰的口服紫杉醇纳米粒、其制备方法及应用-CN202110647637.X在审
发明人： 高钟镐;刘薇;黄伟;金明姬;陈丽青 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-06-10 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，公开了一种胆酸修饰的口服紫杉醇纳米粒，其制备方法及应用，具体涉及一种胆酸修饰的口服紫杉醇纳米粒，包括总脂质，壳聚糖‑甘氨胆酸聚合物、葡萄糖，其中，总脂质包括：紫杉醇胆固醇复合物、磷脂、胆固醇、磷脂‑聚乙二醇、磷脂‑聚乙二醇‑槲皮素聚合物；在所述紫杉醇胆固醇复合物中紫杉醇与胆固醇的重量比例为1:0.1～1:1。所述胆酸修饰的口服紫杉醇纳米粒通过表面修饰胆酸与回肠末端过表达的ASBT转运体结合，显著提高药物的跨肠转运效率，从而实现提高紫杉醇口服生物利用度及其口服抗肿瘤药效的目的。
一种胆酸修饰口服紫杉醇纳米制备方法应用

[发明专利]一种紫杉醇脑靶向脂质体和其制备方法及应用-CN202110373409.8在审
发明人： 高钟镐;黄伟;辛欣;金明姬;陈丽青 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-04-07 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，涉及一种紫杉醇脑靶向脂质体及其制备方法和应用。具体公开了一种紫杉醇脑靶向脂质体，其特征在于，包括紫杉醇胆固醇复合物和脂质体材料，脂质体材料包括磷脂、胆固醇、磷脂‑聚乙二醇、磷脂‑聚乙二醇‑狂犬病毒衍生肽聚合物、葡萄糖，在所述紫杉醇胆固醇复合物中紫杉醇与胆固醇的重量比例为1:0.1～1:1，优选1:0.2～1:0.5。所述紫杉醇脑靶向脂质体通过表面修饰RVG15肽显著提高药物的血脑屏障透过率，具有较好的脑靶向性，从而实现紫杉醇入脑治疗脑胶质瘤的目的。本发明同时提供了一种紫杉醇脑靶向脂质体制备方法，方法简单可行，生产成本较低，制得的脂质体跨血脑屏障效率较高，毒性较小，具有较好的临床应用前景。
一种紫杉醇靶向脂质体制备方法应用

[发明专利]一种RGD肽修饰的肿瘤靶向聚合物及其制备方法和应用-CN202110313377.2在审
发明人：黄伟;高钟镐;齐玲玲;刘超 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-03-24 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明属于纳米生物医药材料领域，涉及一种RGD肽修饰的肿瘤靶向聚合物及其制备方法和应用。具体包括一种肿瘤主动靶向的RGD肽‑聚乙二醇‑芴甲氧基羰酰基(RGD‑PEG‑Fmoc)通过RGD肽与肿瘤细胞表面的整合素受体的相互作用实现肿瘤靶向，可将其作为药物递送载体，构建肿瘤靶向释药系统。本发明通过自组装法包载丝裂霉素C(MMC)构建了RGD‑PEG‑Fmoc/MMC纳米释药系统，其制备方法简便经济，所得纳米胶束粒径较小，颗粒圆整，大小均一，具有较好的发展前景。
一种 rgd 修饰肿瘤靶向聚合物及其制备方法应用

[发明专利]一种核酸和化药共递送聚合物组合物、其制备方法和应用-CN202110313863.4在审
发明人：黄伟;高钟镐;张盈盈;金明姬;陈丽青 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-03-24 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： A61K47/34 文献下载
摘要：本发明属于生物医学材料领域，公开了一种多肽修饰的核酸和化药共递送聚合物组合物、其制备方法和应用。具体公开了一种聚合物组合物，其中包含：(i)聚乙烯亚胺‑聚乳酸羟基乙酸共聚物，其由下式表示：PEIm‑PLGAn,(ii)多肽共价连接的聚乙二醇‑聚天冬氨酸，即Di‑PEG‑PLD。两种材料通过静电作用结合，实现了靶向和核酸药物与难溶性化药共载的功能组合。本发明还公开了制备聚合物组合物的方法以及聚合物组合物共载核酸药物和难溶性抗肿瘤药物的方法。
一种核酸化药共递送聚合物组合制备方法应用

[发明专利]静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂及其制备方法-CN201910583275.5有效
发明人： 高钟镐;王启明 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-07-01 - 公布日： 2022-07-19 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂及其制备方法，属于医药技术领域。本发明的静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂包含阿瑞匹坦和甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂，以及药学上可接受的冻干保护剂。本发明选用甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂作为增溶剂，增加阿瑞匹坦的溶解度，提高生物利用度。同时，本发明的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂不含乙醇等刺激性成分，也不含吐温类致敏成分，提高临床使用安全性。通过静脉注射给药，方便吞咽困难和口服吸收差的患者使用，用于治疗抗肿瘤药物引起的急性和迟发型恶心呕吐。
静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌制剂及其制备方法

[发明专利]一种治疗神经退行性疾病的注射用浓溶液及其制备方法-CN202011130795.X在审
发明人： 高钟镐;张东明;黄伟;李燕;陈乃宏;辛欣;臧应达;盛莉;楚世峰;李创军;马洁 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2020-10-21 - 公布日： 2022-04-22 - 主分类号： A61K31/403 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及一种吡喃[3,2‑a]咔唑生物碱注射用浓溶液及其制备方法。所述注射用浓溶液主要由吡喃[3,2‑a]咔唑生物碱、助溶剂、表面活性剂组成。本发明注射用浓溶液中的主药为吡喃[3,2‑a]咔唑生物碱，用量占0.1％‑50％。本发明制得的制剂，溶解性好，在长期的储存过程中稳定，并具有较好的生物利用度，生产工艺简便易控，适合大批量生产。本发明用于预防和/或治疗神经退行性疾病。
一种治疗神经退行性疾病注射溶液及其制备方法

[发明专利]一种磷脂-聚乙二醇-冰片聚合物，其制备方法及应用-CN201810641691.1有效
发明人：黄伟;高钟镐;孟令玮;陈丽青 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2018-06-21 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： C08G65/331 文献下载
摘要：本发明涉及实现血脑屏障穿透功能的磷脂‑聚乙二醇‑冰片(磷脂‑PEG‑BO)聚合物及其制备方法，该聚合物由“引药上行”的冰片以及磷脂‑PEG构成，可以作为药物递送载体，用于构建释药系统，发挥其穿透血脑屏障的作用。本发明将冰片作为实现脑靶向药物递送的功能分子，将其连接于磷脂‑PEG分子，提供了一种新颖、高效、低毒的脑靶向药物递送载体(磷脂‑PEG‑BO)及其制备方法与应用。
一种磷脂聚乙二醇冰片聚合物制备方法应用

[发明专利]一种苯硼酸枝接的壳寡糖衍生物及其制备方法和应用-CN202010504960.7在审
发明人：黄伟;高钟镐;刘璇 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2020-06-05 - 公布日： 2021-12-07 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明为一种苯硼酸枝接的壳寡糖衍生物及其制备方法和应用，属于纳米生物医药材料领域。本发明涉及苯硼酸枝接的壳寡糖衍生物的合成及其制备方法，该衍生物能够通过静电作用和化学结合双重作用来实现对带负电siRNA药物的包载和压缩，制备粒径更小、更稳定的纳米粒；并且合成的衍生物能够控制释放siRNA，实现酸性肿瘤细胞内的药物快速释放。本发明将苯硼酸作为实现增加纳米粒稳定性、响应性释放的功能分子，将其与壳寡糖分子连接，解决了壳寡糖对siRNA递送效率不高的问题，提供了一种新颖、高效、低毒的药物递送载体及其制备方法与应用。
一种硼酸枝接寡糖衍生物及其制备方法应用

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