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[发明专利]一种高分子偶联多肽纳米疫苗及其制备方法-CN202111500517.3有效
发明人： 陈枢青;王洪亮 -专利权人：浙江大学杭州国际科创中心
申请日： 2021-12-09 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K39/385 文献下载
摘要：本发明公开了一种高分子偶联多肽纳米疫苗及其制备方法，疫苗按照摩尔比包括：1具有多反应中心的高分子骨架：8.1接枝分子：49167‑213900有机溶剂：170‑657有机碱；本发明可以通过调控多肽与Pam佐剂分子的化学计量比而控制纳米疫苗的颗粒尺寸大小；本发明得到的多肽纳米疫苗具有稳定的结构，几乎不受浓度影响，没有浓度限制条件，且具有稳固共运输佐剂分子的能力。
一种高分子多肽纳米疫苗及其制备方法

[发明专利]一种核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗及其制备方法-CN202111510094.3有效
发明人： 陈枢青;王洪亮 -专利权人：浙江大学杭州国际科创中心
申请日： 2021-12-10 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K47/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗及其制备方法，核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗，包含CaP@多肽@CaP@CpG纳米颗粒，多肽为在中性溶液中带负电的抗原多肽；本发明的方法得到的疫苗的核壳结构磷酸钙具有巧妙的结构，实现可满足抗原多肽和佐剂分子共运输的要求，可有效保护抗原多肽；本发明得到的纳米颗粒具有很好的颗粒稳定性，不产生明显的聚集；且对于带负电的多肽具有较高的包封率；制备方法简单、纯水相合成，绿色安全。
一种磷酸钙多肽复合纳米疫苗及其制备方法

[发明专利]一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器及其应用-CN202310166185.2在审
发明人：赵文彬;沈莹;李燚明;周展;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-02-14 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明超抗原参与的三功能T细胞衔接器在细胞水平上具有较好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且对实体瘤具有不错的疗效。因此，本发明的三功能T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且通过哺乳动物细胞表达的优点。
一种抗原参与功能细胞衔接及其应用

[发明专利]检测HER2基因突变的LAMP引物对、试剂盒、检测方法及应用-CN202310113464.2在审
发明人：曾薪屹;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-02-15 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12Q1/6888 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测HER2基因突变的LAMP引物对、试剂盒、检测方法及应用，涉及生物检测技术领域。LAMP引物对包括外扩增引物对F3和B3，内扩增引物对PS‑FIP和PS‑BIP，与探针组配套使用来检测HER2基因突变，探针组包括探针组1，探针组2和探针组3中的至少一种，探针组1用于检测HER2基因S310F突变，探针组2用于检测HER2基因S310Y突变，探针组3用于检测HER2基因S310A突变；本发明采用环介导等温扩增技术，能够以血浆来源DNA为检测样本进行液体活检，可以用于检测HER2基因耐药性突变，灵敏度高，能够检测0.005％含量的突变。
检测 her2 基因突变 lamp 引物试剂盒方法应用

[发明专利]一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器及其应用-CN202211660985.1在审
发明人：沈莹;赵文彬;金世洁;刘文慧;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-12-20 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器在细胞水平上具有更好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且能够更有效地聚集于实体瘤内部，有利于实体瘤的治疗，因此，本发明的三特异性T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且表达水平较高的优点。
一种肿瘤靶向特异性细胞衔接及其应用

[发明专利]一种纳米疫苗及其制备方法-CN202211395483.0在审
发明人：王洪亮;陈枢青 -专利权人：浙江大学杭州国际科创中心
申请日： 2022-11-07 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳米疫苗及其制备方法。利用腺嘌呤与锌离子配位络合形成配位自组装载体，能够负载抗原和/或佐剂制成纳米疫苗。本发明制备方法操作简单、纯水相合成，通常不涉及有机溶剂。该种纳米疫苗可共负载抗原和佐剂分子。主要辅料成分是腺嘌呤，具有很好的生物安全性和相容性。所制备得到的纳米疫苗具有pH响应的特点，可以在环境pH值接近5时解体，释放负载药物。所制备得到的纳米疫苗具有均一的颗粒尺寸，易被DC摄取。所制备得到的纳米疫苗可以促进DC成熟，提高细胞表面共刺激分子的表达。所制备的纳米疫苗可以显著提升DC对抗原的交叉递呈效率，可有效激活细胞免疫。
一种纳米疫苗及其制备方法

[发明专利]一种靶向调控抗原特异性T细胞的融合蛋白及应用-CN202210819774.1在审
发明人：潘利强;武越;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-07-08 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种靶向调控抗原特异性T细胞的融合蛋白及应用。本发明设计了多种不同形式的异源二聚体融合蛋白，第一亚基和第二亚基的两个CH3之间分别使用knob‑into‑hole技术设计成knob结构和hole结构，此可溶性融合蛋白能够促进特异性T细胞的分化、增殖；减少特异性T细胞的耗竭并促进效应记忆T细胞的产生；以及经融合蛋白处理扩增后的PBMC可对T2细胞进行特异性杀伤作用并促进IFNγ的释放。
一种靶向调控抗原特异性细胞融合蛋白应用

[发明专利]一种融合蛋白、基因及应用-CN202110623934.0有效
发明人：樊建声;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-06-04 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种融合蛋白、基因及应用。一种融合蛋白，包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，其中IgG1型抗体的Fc为双链结构，9G8纳米抗体和7D12纳米抗体融合后再与IgG1型抗体的Fc融合，且双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体。相比目前已上市的西妥昔单抗，本发明融合蛋白的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变，如S492R和G465R。本发明融合蛋白在结合细胞表面的EGFR后，受体和抗体的复合物的内吞效率以及内吞降解效率均强于西妥昔，在细胞增殖抑制实验中表现出更好的抗肿瘤活性。
一种融合蛋白基因应用

[发明专利]一种抗体耦联药物及其应用-CN202110625012.3有效
发明人：樊建声;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-06-04 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： A61K38/07 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗体耦联药物及其应用。所述抗体耦联药物为抗体上耦联有药物海兔毒素，所述抗体包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体，9G8纳米抗体的氨基酸序列是由如SEQ ID No.1所示序列将第7位和/或第71位丝氨酸突变为半胱氨酸后用于耦联海兔毒素，所述抗体耦联药物的DAR值为1～2。本发明通过纳米抗体保守位点的定点半胱氨酸突变使融合蛋白可以很容易的连接小分子毒素，偶联产物的均一性良好，且在体内外实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力。相比目前已上市的西妥昔单抗，该融合蛋白偶联物的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变。
一种抗体药物及其应用

[发明专利]一种ZIF-8多肽复合纳米制剂及其制备方法-CN202111495287.6在审
发明人： 陈枢青;王洪亮 -专利权人：浙江大学杭州国际科创中心
申请日： 2021-12-08 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种ZIF‑8多肽复合纳米制剂，按照摩尔比包括：0.05‑0.06份低等电点的多肽，1份锌盐，35‑70份二甲基咪唑；低等电点pH包括：1‑1.5、1.5‑2、2‑2.5、2.5‑3、3‑3.5、3.5‑4、4‑4.5、4.5‑5、5‑5.5、5.5‑6、6.5‑7、7‑7.5；本发明的制剂仅用水作溶剂，无需有机溶剂，环保安全；通过本发明的方法合成得到的ZIF‑8多肽复合纳米颗粒具有均一的尺寸形貌，具有PH响应和高多肽负载率的优点。
一种 zif 多肽复合纳米制剂及其制备方法

[发明专利]一种西妥昔单抗突变体及应用-CN202010174651.8有效
发明人：庄鑫磊;王哲;赵文彬;潘利强;周展;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-03-13 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种西妥昔单抗突变体及应用。西妥昔单抗突变体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1～6任一所示。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1～5所示的Cetuximab突变体对EGFR S492R有效，其中抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2所示的Cetuximab突变体效果优于Panitumumab。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的Cetuximab突变体对EGFR G465R有效，且效果显著。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、6所示的Cetuximab突变体仍然保持对野生型EGFR的亲和力。
一种西妥昔单抗突变体应用

[发明专利]一种双特异性抗体及其应用-CN201811339728.1有效
发明人：刘文慧;赵文彬;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-11-12 - 公布日： 2021-09-07 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种双特异性抗体，通过将两种抗体的Fab结构域分别偶联第一连接臂和第二连接臂后，再通过两个连接臂之间的叠氮基接头与炔基接头发生叠氮‑炔基环加成反应，从而两种抗体的Fab偶联获得双特异性抗体。本发明双特异性抗体的制备方法较传统的双特异性抗体的制备方法有着表达水平高，偶联效率高，组装正确率高的优点，该形式的双特异性抗体具有更高的亲和性和特异性，在体内外均能有效激活淋巴细胞并产生对CD20阳性的肿瘤细胞的特异性杀伤，而且由于缺乏抗体的Fc段，不仅更易于穿透实体瘤，而且能够避免Fc造成的非特异性杀伤的毒副作用具有更高的特异性。
一种特异性抗体及其应用

[发明专利]一种小核酸纳米美白霜及制备方法与应用-CN201910381509.8有效
发明人：杜永忠;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2019-05-08 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： A61K8/60 文献下载
摘要：本发明提供一种小核酸纳米美白霜，由小核酸活性成分、纳米材料、乳膏基质组成。本发明采用TYR‑siRNA作为小核酸活性成分，利用纳米材料复合TYR‑siRNA，并且乳膏中还含有保湿因子，促进透皮的成分等制备，本发明所述小核酸纳米美白霜能有效抑制黑色素生成，抑制皮肤络氨酸酶的表达，具有美白保湿功效，可应用于化妆品领域，发挥美白作用。
一种核酸纳米白霜制备方法应用

[发明专利]一种融合蛋白及其在制备新型冠状病毒亚单位疫苗中的应用-CN202110180894.7在审
发明人：周展;周晶晶;蒋健敏;朱函坪;孙一晟;姚萍萍;陈晨;赵文彬;陈枢青 -专利权人：浙江大学;浙江省疾病预防控制中心
申请日： 2021-02-09 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种融合蛋白及其在制备新型冠状病毒亚单位疫苗中的应用。所述融合蛋白包括融合表达的SARS‑CoV‑2病毒S蛋白的RBD区域和IgG抗体的Fc区域。本发明通过将SARS‑CoV‑2的棘突蛋白的RBD结构域与免疫球蛋白Fc进行融合表达获得重组融合蛋白，Fc的铰链区以及恒定区能通过二硫键将IgG抗体的两条重链相结合，实现RBD的二聚体，制备的重组融合蛋白可用于作为针对新型冠状病毒肺炎的重组蛋白疫苗。该重组蛋白疫苗可在小鼠体内诱导产生高滴度的特异性IgG抗体和中和抗体，抗体水平可维持3个月以上，该疫苗能同时诱导小鼠产生细胞免疫。
一种融合蛋白及其制备新型冠状病毒单位疫苗中的应用

[发明专利]一种抗体的抗原结合片段-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用-CN201711195434.1有效
发明人：刘文慧;赵文彬;陈枢青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-11-24 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗体的抗原结合片段‑海兔毒素偶联物及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗CD20单抗的抗原结合片段、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗原结合片段与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗原结合片段‑海兔毒素偶联物。本发明抗原结合片段‑海兔毒素偶联药物，保留了全抗‑海兔毒素偶联药物的特异性和亲和力，以及对CD20阳性肿瘤细胞的杀伤作用；并且具有较快的穿透肿瘤的速率及较高的肿瘤部位的聚集量。
一种抗体抗原结合片段海兔毒素偶联物及其制备方法应用

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