本发明公开了一种微小非编码RNA的拮抗剂及其应用。所述微小非编码RNA的拮抗剂为miR‑153‑3p种子序列的反义寡核苷酸(AMO‑153‑3p)，其序列为SEQ ID NO.1所示。与现有技术相比，本发明的优点在于通过大量的实验证实，在构建的长期大脑低灌注诱发的长期大脑缺血缺氧大鼠模型中，miR‑153‑3p过表达于海马皮层脑区，其可通过多靶点调控多个与神经递质释放相关蛋白的表达，抑制神经递质的释放过程，从而促进大脑认知损伤的发生。靶向抑制miR‑153‑3p的表达可特异性阻断miR‑153‑3p对神经递质释放的抑制作用。因此，AMO‑153‑3p可以应用于治疗由于长期大脑缺血缺氧诱发的神经递质释放障碍引起的各种精神神经系统疾病的预防和治疗。
本发明公开了一组核苷酸序列及其在治疗认知损伤及其引起的神经精神系统疾病中的用途。所述的核苷酸序列组是以3'‑ACGACGA‑5'为核心序列设计的5条全长为21个核苷酸的序列，其序列为SEQ ID NO.1‑5所示。实验证明，该核苷酸序列组可改善阿尔茨海默症经典动物模型APP/PS1转基因小鼠的空间学习与记忆能力，可通过多靶点调节β淀粉样蛋白级联反应过程中的关键蛋白，达到不仅抑制β淀粉样蛋白本身的生成，同时阻止此蛋白引起的级联毒性反应(包括Tau蛋白的过度磷酸化、突触丢失和神经元的死亡)的效果，从而保护APP/PS1小鼠大脑的认知功能。因此，本发明的核苷酸序列组可以应用于治疗由各种因素导致的大脑淀粉样蛋白级联反应所诱发的认知损伤及其引起的各种神经精神系统疾病。
