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[发明专利]兼具抗肿瘤及载体作用的胆固醇双胍偶联物及其盐在微粒型给药制剂中的应用-CN201911179776.3有效
发明人： 郑甲信;王艳芝;刘宏民;王喜平;孙灿灿;徐海伟;马格格;王林超;孙闪闪 -专利权人：郑州大学
申请日： 2019-11-27 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K47/55 文献下载
摘要：本发明针对现有技术中的胆固醇双胍偶联物的制备存在副产物多，产率低，纯化困难且胆固醇双胍偶联物在包载药物时，应用范围狭窄等技术问题，提供一种胆固醇双胍偶联物及其盐、其微粒型给药制剂制备方法及应用，该胆固醇双胍偶联物及其盐可自组装成纳米粒或微粒，或者该胆固醇双胍偶联物及其盐作为载体或与其他药用辅料共用包载药物并制备成微粒型给药制剂。本发明通过乳化溶剂挥发法可以得到包封率高、稳定性好、粒径较为均匀的纳米制剂，开发潜力大。
兼具肿瘤载体作用胆固醇双胍偶联物及其微粒制剂中的应用

[发明专利]含酰基脲结构的2,4,6-取代嘧啶类衍生物及其制备方法和用途-CN202010060878.X有效
发明人：张秋荣;刘宏民;张佩;刘秀娟;王涛;刘丽敏;栗娜;李二冬;张洋;汪正捷;陈秀英;郑甲信;周蕊;赵培荣 -专利权人：郑州大学
申请日： 2020-01-19 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C07D239/47 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的含酰基脲结构的2,4,6‑取代嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明化合物具有通式Ⅰ结构，通式Ⅰ中：R为氯原子、苯胺基、取代苯胺基、取代苯酚基。体外抗肿瘤活性评价发现该系列化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用，进一步优化开发成为新药，可作为活性成分应用于临床预防和癌症治疗。通式Ⅰ。
含酰基脲结构取代嘧啶衍生物及其制备方法用途

[发明专利]含席夫碱结构单元的三氟甲基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途-CN202010057671.7有效
发明人：张秋荣;刘宏民;张佩;刘秀娟;王涛;张洋;刘丽敏;汪正捷;栗娜;陈秀英;郑甲信;周蕊;赵培荣 -专利权人：郑州大学
申请日： 2020-01-19 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： C07D239/47 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的含席夫碱结构单元的三氟甲基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明化合物具有通式Ⅰ结构。体外抗肿瘤活性评价发现该系列化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用。可以将其应用于制备临床预防、治疗癌症药物。Ⅰ。
含席夫碱结构单元甲基嘧啶衍生物及其制备方法用途

[发明专利]一种五环三萜双胍偶联物及其制备方法和应用-CN202110802826.X有效
发明人：王艳芝;郑甲信;张磊;孙闪闪;马格格;刘宏民;刘梦牵 -专利权人：郑州大学
申请日： 2021-07-15 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07J63/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种五环三萜双胍偶联物，具有结构通式Ⅰ五环三萜双胍偶联物具有抗肿瘤作用，将五环三萜双胍偶联物与其他抗肿瘤药物联用可发挥良好的协同作用。该五环三萜双胍偶联物能够显著改善五环三萜化合物的成药性。本发明还公开了上述五环三萜双胍偶联物的制备方法，该方法可降低副产物的生成，提高目标产物的产率。本发明还公开了五环三萜双胍偶联物在制备治疗癌症药物或制备有益于癌症治疗的功能性食品中的应用。上述五环三萜双胍偶联物可作为药物制剂的活性成分，与其他抗肿瘤药物联用发挥协同作用，达到更好的治疗效果；五环三萜自组装成药物的载体或与其他载体辅料共用载药制备成微粒给药系统。
一种五环三萜双胍偶联物及其制备方法应用

[发明专利]一种2-巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用-CN201811591532.1有效
发明人：刘宏民;赵文;马立英;何张旭;周文娟;杨菲菲;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2018-12-25 - 公布日： 2021-12-24 - 主分类号： C07D417/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种2‑巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的2‑巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物通过与DCN1蛋白结合，从而抑制了DCN1‑UBC12蛋白‑蛋白相互作用。实施例的结果显示，与化合物DI‑591相比，本发明提供的2‑巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物对DCN1‑UBC12蛋白‑蛋白相互作用具有较好的抑制活性。
一种巯基嘧啶衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种胆固醇单胍偶联物及其制备方法和应用-CN202110801820.0在审
发明人：王艳芝;郑甲信;王林超;刘宏民;孙闪闪;李璐 -专利权人：郑州大学
申请日： 2021-07-15 - 公布日： 2021-10-26 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明公开了胆固醇单胍偶联物的应用，所述胆固醇单胍偶联物通过包载药物制备成微粒给药系统。本发明公开的胆固醇单胍偶联物具有两亲性，其作为药物载体一方面能够包载脂溶性药物，一方面由于单胍基团的存在使得化合物带正电，也可以通过静电吸附的方式包载带负电的水溶性药物。胍基的存在还有利于药物的细胞膜内转运，因此单胍胆固醇偶联物可以作为优良的微粒型制剂的载体材料包载药物。单胍胆固醇偶联物与常用载体辅料的相容性较好，该类化合物溶血性低，可以作为静脉给药的剂型辅料；当以其作为药物载体时，有助于发挥更好的药效。本发明还公开了上述胆固醇单胍偶联物的制备方法，该方法重现性好，可制备得到高纯度的产物。
一种胆固醇单胍偶联物及其制备方法应用

[发明专利]一种含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用-CN201910317729.4有效
发明人：刘宏民;马立英;张鑫荟;马勤;陶源源;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2019-04-19 - 公布日： 2020-07-24 - 主分类号： C07D209/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用。本发明提供的含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物通过与胃癌细胞内金属离子鳌合形成稳定的配合物，从而抑制了胃癌细胞MGC803的增殖活性。实施例的结果显示，与化合物3‑AP相比，本发明提供的含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物对胃癌细胞MGC803具有较好的增殖抑制活性。
一种氨基硫脲结构单元芳杂环类化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用-CN201810639072.9有效
发明人：刘宏民;郭倩;马立英;周文娟;杨菲菲;赵文;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2018-06-20 - 公布日： 2020-05-12 - 主分类号： C07D409/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的2‑炔丙巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物，本发明所述的2‑炔丙巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物对DCN1‑UBC12蛋白‑蛋白相互作用较临床上已使用的抗肿瘤药物5‑氟尿嘧啶有更好的抑制作用。根据实施例的记载，所述2‑炔丙巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物对DCN1‑UBC12蛋白‑蛋白相互作用具有较好的抑制活性。
一种巯基嘧啶衍生物及其制备方法应用

[发明专利]含三唑基的5-氰基-6-苯基-嘧啶类化合物在抑制LSD1中的应用及LSD1抑制剂-CN201910813548.0在审
发明人：刘宏民;马立英;郑一超;王豪杰;游英华;刘月娇;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2019-08-30 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： A61K31/506 文献下载
摘要：本发明属于医药化学领域，本发明提供了一种含三唑基的5‑氰基‑6‑苯基‑嘧啶类化合物在抑制LSD1中的应用及LSD1抑制剂，所述含三唑基的5‑氰基‑6‑苯基‑嘧啶类化合物具有式I所示结构，所述式I中R₁为H、3,4,5,‑三甲氧基、甲基、异丙基、氯、溴或噻吩，R₂为H、甲基、异丙基、氟、氯、硝基、三氟甲基或甲氧基。本发明的含三唑基的5‑氰基‑6‑苯基‑嘧啶类化合物能够显著抑制LSD1的活性，因而能够用于制备LSD1的抑制剂，可作为进一步开发的候选或者先导化合物用于制备抗癌药物。
嘧啶类化合物三唑基苯基氰基抑制剂异丙基制备先导化合物抗癌药物三氟甲基三甲氧基医药化学甲氧基硝基应用开发

[发明专利]一种壳聚糖修饰的丹参提取物双相载药纳米脂质载体及其制备方法-CN201811239591.2在审
发明人： 郑甲信;王艳芝;刘宏民;常乐;吴惠珍;孙灿灿;王显;马格格;王喜平 -专利权人：郑州大学
申请日： 2018-10-23 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K36/537 文献下载
摘要：本发明涉及一种壳聚糖修饰的丹参提取物双相载药纳米脂质载体及其制备方法，可有效解决丹参的高效利用问题；技术方案是，由以下重量百分比计的：丹参脂溶性提取物0.001%‑5%，丹参水溶性提取物0.001%‑10%，固态脂质材料0.01%‑15%，液态脂质材料0.001%‑5%，表面活性剂0.01%‑10%，壳聚糖类化合物0.001‑2%，抗氧化剂0.001‑0.5%和余量为水溶液制成；其制备包括两种方法；本发明组方科学、制备简单、质量可靠，稳定性好，适合工业化大生产；制备的纳米脂质载体载药量高，可长期稳定储存，安全性好，可有效地共同发挥丹参脂溶性和水溶性提取物的药理作用。
制备纳米脂质载体丹参提取物丹参脂溶性聚糖双相载药种壳修饰丹参水溶性提取物工业化大生产固态脂质材料水溶性提取物液态脂质材料表面活性剂重量百分比长期稳定高效利用抗氧化剂壳聚糖类药理作用有效解决组方科学提取物有效地载药量丹参储存

[发明专利]嘧啶并1;2;4–三氮唑类的LSD1抑制剂、其制备方法及应用-CN201610801772.4有效
发明人：刘宏民;王帅;余斌;赵丽杰;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2016-09-05 - 公布日： 2018-09-18 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了嘧啶并1,2,4–三氮唑类的LSD1抑制剂、其制备方法及应用。本发明将嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物与LSD1化合物结合制备系列具有抗肿瘤活性化合物。合成方法可行，收率高。该类化合物的结构通式为：R为氨基、羟乙基哌嗪基、吗啉基、哌嗪基、对氟苯胺基、对甲基苯胺基、苯胺基等。将该类化合物应用于以组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶（以下简称LSD1）为靶标的抗肿瘤药物中，有较好的活性，为针对LSD1为靶点的新型抗肿瘤药物开辟了新途径。
嘧啶制备三氮唑抑制剂抗肿瘤活性化合物应用三氮唑类化合物新型抗肿瘤药物氨基药物化学领域对甲基苯胺化合物结合抗肿瘤药物去甲基化酶羟乙基哌嗪对氟苯胺结构通式苯胺基赖氨酸吗啉基新途径组蛋白哌嗪基靶点收率合成

[发明专利]JaspineB、3‑epiJaspineB氧代类似物、其制备方法及应用-CN201610190265.1有效
发明人：刘宏民;张恩;高洁;王上;王铭铭;徐帅民;郑甲信;王亚娜;孙凯 -专利权人：郑州大学
申请日： 2016-03-30 - 公布日： 2018-04-13 - 主分类号： C07D307/22 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的Jaspine B、3‑epi Jaspine B的氧代类似物、制备方法及其用途。本发明通过三步反应，简单、快速得到目标产物，其具有如下结构通式其中n为6、7、8、9、11、13、15、17。体外抗肿瘤活性实验证明，该类化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用，为新型抗肿瘤药物的开发提供筛选药物。
jaspine epi 类似物制备方法应用

[发明专利]用于非酶切非色谱纯化方法原核表达融合蛋白Prx的类弹性蛋白多肽ELP-CN201410583428.3有效
发明人：刘宏民;张贵星;王西新;章旭耀;王龙珍;王志茹;袁君;郑一超;赵文;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2014-10-27 - 公布日： 2017-10-10 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于非酶切非色谱纯化方法原核表达融合蛋白Prx的类弹性蛋白多肽ELP，属基因工程领域。本发明改变类弹性蛋白五肽单元中第四个氨基酸的种类提高其弹性功能，从而使减小ELP长度成为可能。使ELP五肽单元中第四个碱基含K、V和F的比例为163。内含肽方面，本发明采用高效内含肽gp41‑1，该内含肽的C端和N端分开表达，并且对其内部基因进行了突变。所述的类弹性蛋白多肽ELP为ELP‑IN和前体蛋白ELP‑IC‑PrxI。利用类弹性蛋白的弹性功能进行非色谱纯化蛋白PrxI，无需使用色谱柱分离，一定温度下孵育，目的蛋白就会沉淀，而且沉淀还可以重新溶解于缓冲溶液中，能使蛋白纯化更加高效快捷。
用于非酶切非色谱纯化方法表达融合蛋白 prx 弹性多肽 elp

[发明专利]一种氧头孢烯类抗生素中间体亚砜酯的安全生产方法-CN201510011269.4在审
发明人：刘宏民;付冬君;张恩;李峰;刘英超;马立英;张彦岭;王亚娜;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2015-01-09 - 公布日： 2015-05-13 - 主分类号： C07D499/74 文献下载
摘要：本发明公开了一种氧头孢烯类抗生素中间体亚砜酯的安全生产方法，属于医药生产技术领域。本发明以6-氨基青霉烷酸(化合物1)为原料，采用“一锅煮”的策略合成了[2S-(2α, 5α, 6α)]-6-苯甲酰胺基-3,3-二甲基-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯(化合物2)。与传统生产技术相比，本发明采用温和的过氧化剂，一方面避免了具有爆炸性的三聚过氧丙酮的产生，消除了安全隐患。另一方面，目标产物直接从反应体系中析出，简化了生产工艺并且产率较高。同时，无需使用低温反应设备，适合工业化生产。
一种头孢抗生素中间体亚砜安全生产方法

[发明专利]一种烯丙位羟基化制备氧头孢烯类抗生素关键中间体的方法-CN201510011336.2有效
发明人：刘宏民;付冬君;张恩;刘英超;李峰;张彦岭;马立英;郑甲信;王亚娜 -专利权人：郑州大学
申请日： 2015-01-09 - 公布日： 2015-05-13 - 主分类号： C07D498/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种烯丙位羟基化制备氧头孢烯类抗生素关键中间体的方法，属于药物合成技术领域。本发明以[1R-[1α,5α]]-3-甲基-2-(7-氯代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-3-丁烯酸二苯甲酯(化合物1)为原料，通过烯丙位羟基化一步合成了[1R-[1α,5α]]-3-羟甲基-2-(7-氯代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-3-丁烯酸二苯甲酯(化合物2)。与现有技术相比，本发明有效缩短了氧头孢烯类抗生素的合成路线，规避了氯气及重金属试剂的使用，在工业生产中也无需使用避光设备，后处理方便，成本低廉，非常适合工业化生产。
一种烯丙位羟基制备头孢抗生素关键中间体方法

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