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[发明专利]低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用-CN202110173730.1有效
发明人：李春霞;徐锡明;杨程;李聃;邱培菊;李全才 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2021-02-06 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K31/715 文献下载
摘要：本发明公开了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的分子骨架为β‑D‑(1→4)‑甘露糖醛酸连接的线性聚合物，其制备方法简单、成本低。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有抑制Spike蛋白与ACE2蛋白结合的能力，半数抑制浓度IC50100 nmol/L；所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯还分别与Spike蛋白、ACE2蛋白具有一定的结合能力，进而抑制新型冠状病毒的侵入和感染，达到预防或治疗新型冠状病毒感染药物的目的，因此低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有开发成为抗新型冠状病毒感染药物的潜力。
甘露糖醛酸磷酸酯制备用于预防治疗新型冠状病毒感染药物中的应用

[发明专利]哌嗪二酮环类化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用-CN202211570567.3在审
发明人： 邱培菊;唐宇;方诗源;毕世杰;杨金波;王世潇 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2022-12-08 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明公开了哌嗪二酮环类化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。所述哌嗪二酮环类化合物的结构如通式Ⅰ或者通式Ⅱ所示，其结构新颖，具有很好的溶解度，且制备方法简单，利用乙酰基哌嗪二酮衍生物与吲哚醛、含醛基中间体、或者氨基酸缩合，即可得到哌嗪二酮环类化合物。经实验证明，所述哌嗪二酮类化合物具有抑制肺癌、结肠癌、胰腺癌生长的作用，且能够破坏肿瘤细胞的微管结构，因此具有很好的应用前景。
哌嗪二酮化合物及其合成方法制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用-CN202211403460.X在审
发明人： 邱培菊;江涛;尹瑞娟;杨金波;姜玉坤;付磊 -专利权人：中国海洋大学;青岛海洋科学与技术国家实验室发展中心
申请日： 2022-11-10 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07D333/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用。所述Psammaplin A类衍生物的结构式如式(I)或(Ⅱ)所示：其中，R1为芳香环、杂环或其取代杂环；R2为H或C1‑5烷基，R3为H或C1‑5烷基；X为H或C1‑5烷基或C3‑5环烷基或芳香环、杂环或其取代杂环；Y为S或Se或Te，Z为S或Se或Te；n＝1～5。本发明的Psammaplin A衍生物具有很好的稳定性，对IDH1/R132H突变酶活具有显著的抑制活性，而对IDH1/WT野生型酶活没有明显影响，且对多种肿瘤细胞株的增殖具有抑制活性，继而达到抑制肿瘤生长的作用，为开发抗肿瘤药物提供了重要参考。
一种 psammaplin 衍生物及其制备方法应用

[发明专利]Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用-CN202011563565.2有效
发明人：江涛;杨金波;魏志强;张雷;尹瑞娟;徐锡明;邱培菊 -专利权人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
申请日： 2020-12-25 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： C07C323/41 文献下载
摘要：本发明提出一种Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用，属于药物化学领域，该Psammaplin A类衍生物，具有式(I)所示结构式：式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6分别选自H、OH、OCH3、Br、3,5‑二‑氟‑苄氧基、2‑氟‑苄氧基、3‑氟‑苄氧基、4‑氰基‑苄氧基和4‑三氟甲基‑苄氧基中的任意一种；其中，R1与R4为相同或不同，R2与R5为相同或不同，R3与R6为相同或不同。本发明为新型HDAC抑制剂的设计提供了新的结构和思路，且所开发的Psammaplin A类衍生物具有良好的抗肿瘤细胞毒性的作用，也为开发基于HDAC的抗肿瘤药物提供了重要的理论参考。
psammaplin 衍生物及其制备方法应用

[发明专利]藻酸双酯钠在制备用于预防或治疗肿瘤转移的药物中的应用-CN201810979963.9有效
发明人： 邱培菊;管华诗;杨金波;马赫;李春霞;王鑫;赵晨阳 -专利权人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
申请日： 2018-08-27 - 公布日： 2020-09-04 - 主分类号： A61K31/737 文献下载
摘要：本发明提供了藻酸双酯钠在制备用于预防或治疗肿瘤转移的药物中的应用。藻酸双酯钠具有安全性较高，出血副作用较小的优点，藻酸双酯钠来源于海洋，原料易得，价格便宜。本发明通过实验进一步证明藻酸双酯钠具有抑制肿瘤肺转移和肝转移的作用，效果显著，本发明增加了藻酸双酯钠的临床适应症，弥补了抗肿瘤转移药物市场的不足，具有重要的经济和社会价值。
藻酸双酯钠制备用于预防治疗肿瘤转移药物中的应用

[发明专利]一种线性肽合成方法-CN201811421748.3在审
发明人：于日磊;杨金波;王白石;邱培菊;初燕燕 -专利权人：青岛海洋生物医药研究院
申请日： 2018-11-27 - 公布日： 2019-01-15 - 主分类号： C07K1/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种线性肽合成方法，将2‑Chlorotrityl Chloride树脂用二氯甲烷、N，N‑二甲基甲酰胺进行活化后采用固相合成方法得到直链肽，使用三氟乙酸、水、苯酚和三异丙基硅烷的混合溶液对树脂进行切割，旋蒸除去三氟乙酸，加入冰乙醚，有白色固体析出，离心后的固体加水溶解，使用冻干机对其冻干，得到固体粉末；构建其中的一对二硫键，7位，20位半胱氨酸选用的巯基保护基为三苯甲基。本发明的有益效果是在保持原本稳定性的基础上，显著提高生物活性，具备穿透细胞膜能力，抗肿瘤活性。
三氟乙酸线性肽树脂合成细胞膜二甲基甲酰胺三异丙基硅烷抗肿瘤活性巯基保护基析出半胱氨酸二氯甲烷固体粉末固体加水固相合成混合溶液三苯甲基生物活性冰乙醚冻干机二硫键直链肽苯酚冻干构建活化旋蒸穿透切割溶解

[发明专利]一种高产酸性多糖的虫草菌丝体的培养方法及酸性多糖-CN201310538386.7有效
发明人：张丽娟;曾洋洋;韩章润;邱培菊;兰莹 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-10-29 - 公布日： 2017-01-04 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种高产酸性多糖的虫草菌丝体的培养方法及酸性多糖。属于医药领域，培养方法的特征在于，取种子液于液体养基中(含0.03‑1230ug/mL盐)，在15℃‑28℃条件下，培养10‑14天。酸性多糖中包含中性糖，氨基糖和糖醛酸，总多糖的含量不少于85％，糖醛酸占总糖的质量百分比为4.68‑16.8％，硫酸根占总糖的质量百分比为1.56‑11％，多糖的重均分子量为30KD‑6000KD，其中50KD以下的多糖含量不少于60％。用本发明方法培养出的菌丝体中酸性多糖抗血管活性强，培养原料来源丰富，培养成本低，发酵温度容易达到，具有较大的经济价值。
一种高产酸性多糖虫草菌丝体培养方法

[发明专利]一种血液降解得到并检测单糖的方法在癌症检测中的应用-CN201410211976.3有效
发明人：张丽娟;曾璇;兰莹;邱培菊;曾洋洋;徐玲玲;周紫婧;韩章润 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2014-05-14 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及将血液中所有糖链降解为单糖再进行检测的方法在癌症检测中的应用。所述降解得到并检测单糖的方法中的样品为血液，所述的癌症包括肺癌、胃癌、卵巢癌、阴茎癌、食管癌、口腔癌、胆管癌、乳腺癌、壶腹部癌、直肠癌、膀胱癌。此检测方法具有操作步骤简单易学，方法容易普及，检测耗时短，对仪器要求低，检测成本低，血液用量少等特点。所得结果显示血液中8种单糖的含量不仅可以区分正常人和癌症病人，还可区分不同癌症。这种将糖组学知识简单化并应用于血液癌症生物标志物的检测属世界范围内首创。
一种血液降解得到检测单糖方法癌症中的应用

[发明专利]一种硫酸软骨素中硫酸角质素的纯化与检测方法-CN201310695187.7有效
发明人：张丽娟;曾洋洋;韩章润;兰莹;于广利;邱培菊 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-04-30 - 主分类号： C08B37/00 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种硫酸软骨素中硫酸角质素的纯化与检测方法，步骤包括：(1)检测硫酸软骨素混合物中的硫酸角质素；(2)分离纯化硫酸软骨素中的硫酸角质素；(3)检测硫酸角质素的含量。本发明方法可将硫酸软骨素混合物中的糖胺聚糖完全降解为二糖，可以保存全部的糖醛酸结构信息，能够准确并且完全地得到硫酸软骨素和硫酸角质素二糖的结构信息。对硫酸软骨素混合物中的微量硫酸角质素既可定性又可定量。化学降解条件温和，成本低，操作简单，对实验仪器要求低。适用范围广，适合任何来源的硫酸软骨素中硫酸角质素的检测。检测耗时短，样品消耗量小，灵敏度高，分析结果重复性好，检测限为ng级别。
一种硫酸软骨素硫酸角质素纯化检测方法

[发明专利]一种降解硫酸乙酰肝素及检测其二糖组成的方法-CN201310695189.6有效
发明人：张丽娟;韩章润;曾洋洋;兰莹;邱培菊 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-04-09 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域涉及一种降解硫酸乙酰肝素及检测其二糖组成的方法，包括如下步骤：(1)用化学降解法将硫酸乙酰肝素降解为二糖；(2)用衍生试剂衍生硫酸乙酰肝素二糖；(3)用液相色谱(LC)法或液相色谱质谱联用(LC-MS)法检测步骤(2)所得衍生后的硫酸乙酰肝素二糖。本发明涉及的两种化学降解方法可将硫酸乙酰肝素完全降解为二糖，能够最大程度的得到硫酸乙酰肝素二糖的结构信息。降解条件温和，成本低，操作简单，对实验仪器要求低，适用范围广，检测耗时短，样品消耗量小，灵敏度高，分析结果重复性好。
一种降解硫酸乙酰肝素检测其二组成方法

[发明专利]一种化学降解法获得及检测生物来源糖胺聚糖二糖的方法-CN201310695163.1有效
发明人：张丽娟;韩章润;曾洋洋;兰莹;邱培菊 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种化学降解法获得及检测生物来源糖胺聚糖二糖的方法包括如下步骤：(1)将生物来源糖胺聚糖脱乙酰化，得脱乙酰糖胺聚糖；(2)将脱乙酰糖胺聚糖用亚硝酸降解，得糖胺聚糖二糖；(3)将糖胺聚糖二糖用衍生试剂衍生；(4)用液相色谱(LC)法或液相色谱质谱联用(LC-MS)法检测步骤(3)所得衍生后的二糖。本发明化学降解法可将生物来源糖胺聚糖完全降解为二糖，可以保存全部的糖醛酸信息，能够准确并且完全地得到二糖的结构信息；降解条件温和，成本低，操作简单，对实验仪器要求低，适用范围广，检测耗时短，样品消耗量小，灵敏度高，分析结果重复性好。
一种化学降解获得检测生物来源聚糖方法

[发明专利]一种降解获得及检测硫酸软骨素和透明质酸二糖的方法-CN201310695277.6有效
发明人：张丽娟;韩章润;曾洋洋;兰莹;邱培菊 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种降解获得及检测硫酸软骨素和透明质酸二糖的方法，包括如下步骤：(1)将硫酸软骨素或透明质酸脱乙酰化，得脱乙酰产物；(2)将脱乙酰产物亚硝酸降解，得硫酸软骨素二糖或透明质酸二糖；(3)将二糖浓缩至干，溶解于水中，调节pH值为碱性，加入吡唑啉酮类衍生试剂，反应完成后用氯仿萃取三次去除多余的衍生试剂；(4)用液相色谱(LC)法或液相色谱质谱联用(LC-MS)法检测衍生后的二糖。本发明化学降解法可将硫酸软骨素或透明质酸完全降解为二糖，可以保存全部的糖醛酸信息，降解条件温和，成本低，操作简单，对实验仪器要求低，检测耗时短，样品消耗量小，灵敏度高，分析结果重复性好。
一种降解获得检测硫酸软骨素透明质酸二糖方法

[发明专利]一种化学降解肝素及检测肝素二糖组成的方法-CN201310695114.8有效
发明人：张丽娟;韩章润;曾洋洋;兰莹;邱培菊 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-03-26 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域涉及一种化学降解肝素及检测肝素二糖组成的方法，包括如下步骤：(1)将肝素脱乙酰化，得脱乙酰肝素；(2)将脱乙酰肝素用亚硝酸降解，得肝素二糖；(3)将肝素二糖用衍生试剂衍生；(4)用液相色谱(LC)法或液相色谱质谱联用(LC-MS)法检测步骤(3)所得衍生后的二糖。本发明化学降解法可将肝素完全降解为二糖，可以保存全部的糖醛酸信息，能够准确并且完全地得到肝素二糖的结构信息；降解条件温和，成本低，操作简单，对实验仪器要求低，适用范围广，适合多种肝素；检测耗时短，样品消耗量小，灵敏度高，分析结果重复性好。
一种化学降解肝素检测组成方法

[发明专利]一种检测及确定虫草多糖中共价连接的硫酸根的方法-CN201310538376.3有效
发明人：张丽娟;曾洋洋;韩章润;邱培菊;兰莹 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-10-29 - 公布日： 2014-02-19 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种检测及确定虫草多糖中共价连接的硫酸根的方法，检测步骤包含(1)将Na234SO4加入液体培养基；(2)将虫草种子液加入步骤(1)的培养基中培养；(3)从步骤(2)所得的虫草菌中提取虫草多糖；(4)将步骤(3)中提取的虫草多糖进行中等酸降解，并用苯胺标记降解产物；(5)用液相质谱联用法检测步骤(4)得到的产物中与糖共价连接的硫酸根。培养基中加入的Na234SO4的浓度为1-1000ug/mL。此方法样品用量少，灵敏度高，使用安全，为虫草多糖的生物活性表征提供了一个新指标。
一种检测确定虫草多糖共价连接硫酸方法

[发明专利]一种检测单糖和二糖的方法及衍生试剂的制备方法-CN201310561747.X有效
发明人：张丽娟;韩章润;曾洋洋;兰莹;邱培菊 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2013-11-09 - 公布日： 2014-02-19 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种检测单糖和二糖的方法及衍生试剂的制备方法。检测方法步骤包括：(1)将单糖或二糖用衍生试剂衍生；(2)用液相质谱联用(LC-MS)分析衍生后的样品；所述的衍生试剂包含D3PMP，D5PMP，D8PMP和PMP。本发明的三种氘代衍生试剂可以与普通PMP任意组合联用，也可任意几种联用。将已知量的标准品和未知样品用不同衍生试剂衍生，用LC-MS分析，可以对微量单糖和糖胺聚糖酶解二糖进行定性和定量。该方法可同时对4种样品进行分析，可同时对3种未知量样品进行定量，检测样品用量少，操作耗时短。
一种检测单糖方法衍生试剂制备

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