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[发明专利]表达人源化免疫球蛋白的转基因动物中B细胞凋亡的抑制-CN201110333692.8无效
发明人： 罗兰·比洛;约瑟夫·普拉策 -专利权人：人类多克隆治疗股份有限公司
申请日： 2006-08-02 - 公布日： 2012-05-09 - 主分类号： C07K14/82 文献下载
摘要：本申请涉及表达人源化免疫球蛋白的转基因动物中B细胞凋亡的抑制。本发明提供了提高非人转基因动物中的免疫球蛋白表达的新方法。例如，本发明提供了提高经遗传工程改造而表达一个或数个人的或人源化的免疫球蛋白转基因座的动物中的人源化免疫球蛋白生成的方法。这可以通过在动物的B细胞中特异性的过量表达凋亡抑制剂即兔bcl-2(其表达是由B细胞特异性启动子驱动的)，由此增强B细胞的存活来进行。本发明进一步涉及用于选择性增强外源B细胞也就是表达任何免疫球蛋白转基因基因座的B细胞的存活胜过不表达转基因基因座的内源B细胞的存活的方法。选择性是通过只在外源B细胞中表达凋亡抑制剂而实现的，就是说，通过将外源免疫球蛋白表达与凋亡抑制剂表达偶联在一起。这后一种方法容许提高转基因所编码的(一种或多种)产物的表达和生成胜过转基因动物内源生成的免疫球蛋白。本发明还提供了新的凋亡抑制剂，兔bcl-2。
表达人源化免疫球蛋白转基因动物细胞抑制

[发明专利]表达人源化免疫球蛋白的转基因动物中B细胞凋亡的抑制-CN200680033321.5有效
发明人： 罗兰·比洛;约瑟夫·普拉策 -专利权人：人类多克隆治疗股份有限公司
申请日： 2006-08-02 - 公布日： 2008-09-10 - 主分类号： C07K14/82 文献下载
摘要：本发明提供了提高非人转基因动物中的免疫球蛋白表达的新方法。例如，本发明提供了提高经遗传工程改造而表达一个或数个人的或人源化的免疫球蛋白转基因座的动物中的人源化免疫球蛋白生成的方法。这可以通过在动物的B细胞中特异性的过量表达凋亡抑制剂即兔bcl－2(其表达是由B细胞特异性启动子驱动的)，由此增强B细胞的存活来进行。本发明进一步涉及用于选择性增强外源B细胞也就是表达任何免疫球蛋白转基因基因座的B细胞的存活胜过不表达转基因基因座的内源B细胞的存活的方法。选择性是通过只在外源B细胞中表达凋亡抑制剂而实现的，就是说，通过将外源免疫球蛋白表达与凋亡抑制剂表达偶联在一起。这后一种方法容许提高转基因所编码的(一种或多种)产物的表达和生成胜过转基因动物内源生成的免疫球蛋白。本发明还提供了新的凋亡抑制剂，兔bcl－2。
表达人源化免疫球蛋白转基因动物细胞抑制

[发明专利]利用重组酶/转座酶的改进的DNA免疫法-CN200580048364.6无效
发明人： 罗兰·比洛;约瑟夫·普拉策 -专利权人：人类多细胞治疗股份有限公司
申请日： 2005-12-12 - 公布日： 2008-02-13 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明涉及利用载体免疫/接种包括人的动物或刺激其免疫系统的改进的方法，该方法利用包含编码的表达盒的载体，所述载体编码一种或多种蛋白质/多肽抗原和/或佐剂，特别是细胞因子如GMCSF、Flt3L、白细胞介素等等，所述佐剂也可被DNA所编码，另外还利用重组酶介导的整合。已知佐剂可增强DNA疫苗接种后的免疫反应。另外，载体包含一个或多个受重组酶/转座酶识别的位点，重组酶/转座酶催化载体插入到转染细胞的基因组中。质粒稳定地整合到转染细胞的基因组中导致编码蛋白的更高水平和更持久的表达，并且增强受接种动物体内的免疫反应。本发明还涉及包含新多肽—兔GMCSF的佐剂组合物，用于提高兔体内的抗体产量。
利用重组转座酶改进 dna 免疫

[发明专利]用于治疗血管性、炎性和免疫疾病的一氧化碳生成性组合物-CN02809432.8无效
发明人： 罗兰·比洛;雅基·伍 -专利权人：桑查特医药公司
申请日： 2002-04-01 - 公布日： 2004-06-23 - 主分类号： A61K31/02 文献下载
摘要：本发明提供了用包括二氯甲烷在内的一氧化碳生成性化合物治疗血管性疾病以及调节炎性和免疫应答的方法和组合物。所述化合物能够抑制血管平滑肌细胞的增殖，保护血管结构免受氧化应激和损伤，调节各种免疫系统细胞的活性，抑制促炎性细胞因子的产生并增强抗炎性细胞因子的产生，因此在治疗与不良增殖性和炎性反应相关的疾病时有效。本发明还提供了延长器官移植体的存活期和抑制慢性排斥反应的方法。
用于治疗血管性免疫疾病一氧化碳生成组合

[发明专利]在转基因动物中产生人源化抗体-CN01816723.3无效
发明人：温姆一范·斯库坦;罗兰·比洛;约瑟夫·普拉泽;詹斯－乌尔里克·比洛 -专利权人：温姆一范·斯库坦;罗兰·比洛;约瑟夫·普拉泽;詹斯－乌尔里克·比洛
申请日： 2001-08-03 - 公布日： 2004-01-14 - 主分类号： C07H21/04 文献下载
摘要：本发明涉及由转基因非人动物产生的人源化抗体。对非人动物进行基因工程化，以获得含一种或多种人源化免疫球蛋白基因座，该基因座能够在转基因非人动物中进行基因重排和基因转变，以产生各种人源化免疫球蛋白。本发明进一步涉及一种新颖的序列、重组载体和用于产生这些转基因动物的转基因载体。本发明的人源化抗体对人具有最小的免疫原性，适用于人类主体的治疗性处理。
转基因动物中产生人抗体