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[发明专利]用于改善免疫疗法的重组溶瘤腺病毒及其应用-CN202011541464.5在审
发明人： 绳纪坡;陈璨;张庆勇;胡放 -专利权人：北京康万达医药科技有限公司
申请日： 2020-12-23 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于改善免疫疗法的重组溶瘤腺病毒及其应用。该重组溶瘤腺病毒为选择复制型溶瘤腺病毒，其基因组中携带有能够在肿瘤细胞和/或癌细胞中抑制PDL1表达的外源shRNA的编码序列以及外源抗原的编码序列；其中所述外源抗原为包含CD19抗原表位的蛋白，并且所述外源抗原能够经表达而修饰在所述肿瘤细胞和/或癌细胞的表面，并能被靶向所述外源抗原的免疫治疗药物特异性识别。该重组溶瘤腺病毒既能够解除或减弱肿瘤细胞对免疫细胞(包括体内免疫细胞和/或过继免疫细胞(如果施予的话))的抑制作用，还能够与靶向CD19的免疫治疗药物联合来治疗肿瘤和/或癌症，显示出显著的协同效果。
用于改善免疫疗法重组溶瘤腺病毒及其应用

[发明专利]分离的能够用于表达外源基因的溶瘤腺病毒、载体、治疗剂及其用途-CN202010973944.2在审
发明人：侯亚非;胡放;绳纪坡;谭贤魁;陈璨;董小明 -专利权人：杭州康万达医药科技有限公司
申请日： 2020-09-16 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明提供了分离的能够用于表达外源基因的溶瘤腺病毒、载体、治疗剂及其用途。所述溶瘤腺病毒为对腺病毒进行基因改造而得到的选择复制型重组溶瘤腺病毒，其基因组具有以下特征：1)包含E1B基因调控元件；2)缺失了E1B基因编码区，并且在该位点插入外源基因，该外源基因位于E1B启动子之后，受E1B基因调控元件的控制；3)外源基因的上游包含转录E1A 13s mRNA的E1A的cDNA，该cDNA为野生型或Rb蛋白结合区域缺失型。本发明的溶瘤腺病毒能更有效地将具有标记性多肽编码序列的核酸导入肿瘤和/或癌细胞，更加高效地在肿瘤和/或癌细胞内表达外源标记性多肽，使其进入MHC I类抗原提呈途径，增强T细胞受体修饰的免疫细胞对肿瘤和/或癌细胞的识别敏感性。
分离能够用于表达基因溶瘤腺病毒载体治疗及其用途

[发明专利]分离的重组溶瘤腺病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途-CN201710899291.6有效
发明人：傅瑾;绳纪坡;赵荣华;秦云;陈霖;康三毛;胡放 -专利权人：北京康万达医药科技有限公司
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明提供了分离的重组溶瘤腺病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途。所述重组溶瘤腺病毒为选择复制型溶瘤腺病毒，并且该重组溶瘤腺病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中抑制PDL1表达的外源shRNA的编码序列。该病毒在正常原代细胞中的复制能力远远低于其在肿瘤细胞中的复制能力，并且所表达的shPDL1能够显著降低肿瘤细胞内高表达的PDL1蛋白水平，从而使溶瘤病毒的溶瘤杀伤作用和T淋巴细胞的抗肿瘤免疫刺激作用产生协同效果。
分离重组溶瘤腺病毒药物组合及其治疗肿瘤癌症中的用途

[发明专利]分离的重组溶瘤腺病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途-CN201880061997.8有效
发明人： 绳纪坡;傅瑾;赵荣华;秦云;陈霖;康三毛;胡放 -专利权人：北京康万达医药科技有限公司
申请日： 2018-07-03 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明提供了分离的重组溶瘤腺病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途。所述重组溶瘤腺病毒为选择复制型溶瘤腺病毒，并且该重组溶瘤腺病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中抑制PDL1表达的外源shRNA的编码序列。该病毒在正常原代细胞中的复制能力远远低于其在肿瘤细胞中的复制能力，并且所表达的shPDL1能够显著降低肿瘤细胞内高表达的PDL1蛋白水平，从而使溶瘤病毒的溶瘤杀伤作用和免疫细胞的抗肿瘤免疫刺激作用产生协同效果。
分离重组溶瘤腺病毒药物组合及其治疗肿瘤癌症中的用途

[发明专利]包含分离的重组溶瘤腺病毒和免疫细胞的治疗剂及其应用-CN201910237560.1在审
发明人： 绳纪坡;侯亚非;翁立红;谭贤魁;董小明;王雪;胡放 -专利权人：北京康万达医药科技有限公司;合成免疫股份有限公司
申请日： 2019-03-27 - 公布日： 2020-10-09 - 主分类号： A61K35/761 文献下载
摘要：本发明提供了一种包含分离的重组溶瘤腺病毒和免疫细胞的治疗剂及其应用。所述治疗剂包含：第一组合物，其中该第一组合物包含位于第一可药用载体中的第一活性成分，该第一活性成分包含一种分离的重组溶瘤腺病毒，其中该重组溶瘤腺病毒为选择复制型溶瘤腺病毒，并且该重组溶瘤腺病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中抑制PDL1表达的外源shRNA的编码序列；和第二组合物，其中该第二组合物包含位于第二可药用载体中的第二活性成分，该第二活性成分包含T细胞受体修饰的免疫细胞或嵌合抗原受体修饰的免疫细胞。本发明联合使用所述溶瘤腺病毒和免疫细胞实现了协同治疗效果，这种给药模式丰富了肿瘤治疗的治疗模式和治疗手段。
包含分离重组溶瘤腺病毒免疫细胞治疗及其应用

[发明专利]包含核酸及TCR修饰的免疫细胞的治疗剂及其应用-CN201810972316.5在审
发明人：胡放;侯亚非;绳纪坡;谭贤魁 -专利权人：合成免疫股份有限公司;杭州康万达医药科技有限公司
申请日： 2018-08-24 - 公布日： 2020-03-03 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：涉及包含核酸及TCR修饰的免疫细胞的治疗剂及其应用。所述治疗剂包含含有第一活性成分的第一组合物和含有第二活性成分的第二组合物；该第一活性成分包括或含有用于导入肿瘤细胞和/或癌细胞的、具有标记性多肽编码序列的核酸；所述标记性多肽具有一个或多个抗原表位多肽的氨基酸序列，所述抗原表位多肽能够被MHC I类分子提呈在所述肿瘤细胞和/或癌细胞表面；该第二组合物包含位于第二可药用载体中的第二活性成分，该第二活性成分包含T细胞受体修饰的免疫细胞；所述的T细胞受体修饰的免疫细胞能够特异性识别并结合被所述MHC I类分子提呈的所述抗原表位多肽。本发明实现了协同治疗效果，为肿瘤治疗提供了一个新的途径。
包含核酸 tcr 修饰免疫细胞治疗及其应用

[发明专利]一种中枢神经系统特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠的制备方法-CN200410039590.5无效
发明人： 绳纪坡;邓继先;杨晓 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所
申请日： 2004-02-18 - 公布日： 2005-01-05 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明涉及的制备方法包括利用从129sv小鼠基因组文库克隆得到的1.8kb的神经胶质细胞酸性蛋白(GFAP)基因的5’端调控序列，构建含有两个β球蛋白绝缘子、GFAP5’端调控区、Cre重组酶基因和人生长激素基因polyA的转基因载体pGFAP－Cre－hGH。以显微注射的方法将7.6kb的转基因片段βglobin insulator－pGFAP－Cre－hGH引入191枚小鼠受精卵，其中176枚分别移植至8只假孕母鼠的输卵管中使其发育，共获得子代小鼠25只，经PCR和Southern杂交鉴定其中7只小鼠基因组上整合有Cre基因，整合率为28％。用整合有Cre基因的转基因小鼠与基因组上整合有LoxP位点和LacZ表达框的ROSA26鼠杂交，以检测Cre酶介导的重组及其活性和组织特异性。LacZ染色结果表明：GFAP－Cre转基因小鼠只在中枢神经系统中表达Cre重组酶并能在体内成功介导LoxP位点间的重组。
一种中枢神经系统特异性表达 cre 重组转基因小鼠制备方法

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