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[发明专利]靶向CD47和PCSK9的重组融合蛋白及应用-CN202310322718.1在审
发明人： 章旭耀;鞠佃文;冯美卿;徐彩莉;薛文婧 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-03-30 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种靶向CD47和PCSK9的重组融合蛋白及应用，该重组融合蛋白包括信号调节蛋白α胞外结构域(SIRPα)和抗PCSK9抗体，通过与肿瘤细胞表面的CD47分子结合，阻断其向巨噬细胞传递信号，解除其对巨噬细胞吞噬功能的抑制，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬杀伤，同时通过与肿瘤微环境中的PCSK9结合，提高巨噬细胞提呈肿瘤抗原的能力。该重组融合蛋白同时促进了巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和抗原提呈能力，从而增强抗肿瘤治疗效果。该重组融合蛋白可用于各类恶性肿瘤的临床治疗。
靶向 cd47 pcsk9 重组融合蛋白应用

[发明专利]一种用于肝脏相关疾病的纳米基因药物及其制备方法和用途-CN201810702649.6有效
发明人：鞠佃文;陈伟;宰文静;范佳君;章旭耀;栾静韵 -专利权人：复旦大学
申请日： 2018-06-28 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明属生物制药领域，涉及一种用于肝脏相关疾病的纳米基因药物及其制备方法和用途，本发明由聚酰胺‑胺型树状大分子(PAMAM 3.0)、DSPE‑PEG2000、穿膜素为载体，同阴离子治疗基因通过自组装形成纳米基因药物。该纳米基因药物可以靶向肝脏实质细胞，并通过过表达或者干扰某些蛋白质的合成产生治疗作用。本发明还提供了该纳米基因药物的制备方法。该纳米基因药物具有稳定性高、质量可控和相对安全的特点。该纳米基因药物可以显著的保护肝细胞损伤，有望成为保护肝细胞损伤的药物。
一种用于肝脏相关疾病纳米基因药物及其制备方法用途

[发明专利]一种靶向CD47的免疫检查点抑制剂药物组合物及其制备方法-CN201610125467.8有效
发明人：鞠佃文;章旭耀;范佳君;李玉彬;王绍飞;王子玉;宋平;栾静韵;王一辰;陈其成 -专利权人：复旦大学
申请日： 2016-03-04 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明属生物技术领域，涉及一种靶向CD47的免疫检查点抑制剂药物组合物的制备及其用途。本发明由靶向CD47的免疫检查点抑制剂与细胞自噬抑制剂组成组合药物或者药物复方制剂。所述的细胞自噬抑制剂能增强靶向CD47的药物对于肿瘤细胞的杀伤效果，从而增强该类药物的抗肿瘤疗效；所述的细胞自噬抑制剂与靶向CD47的药物组合复方制剂，能增强药物的靶向效果、以及对于CD47位点的封闭效果及抗肿瘤效果，同时保证原靶向CD47免疫检查点抑制剂的稳定性和靶向性。所述制剂可用于各类肿瘤的诊断、检测和治疗。该制剂的制备工艺简单、适应性广，可用于大规模生产。
一种靶向 cd47 免疫检查点抑制剂药物组合及其制备方法

[发明专利]一种用于非小细胞肺癌治疗的药物组合物-CN201910312893.6在审
发明人：鞠佃文;范佳君;戴诗瑄;章旭耀;陈伟;王一辰;孙夕林;申宝忠 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-04-18 - 公布日： 2020-10-27 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明属医药技术领域，涉及治疗非小细胞肺癌的药物组合物。具体涉及一种Hedgehog抑制剂与细胞自噬抑制剂组成的药物组合物或制备的方法，本发明的药物组合物中Hedgehog抑制剂单用不能有效抑制非小细胞肺癌肿瘤的增殖，而与自噬抑制剂联用后能快速减轻小鼠的肿瘤负荷且更能抑制其关键预后蛋白分子GLI2的表达；同时，该药物组合物于EGFR野生型的肿瘤同样具有显著的治疗效果；且其对于小鼠的体重没有显著的影响，证实了所述药物组合物在实验期间没有显著的药物毒性；该药物组合物具有靶向性好、疗效稳定等特点，有望成为非小细胞肺癌治疗的新一代药物。
一种用于细胞肺癌治疗药物组合

[发明专利]一种检测分析血液中特定细胞外囊泡的方法及其用途-CN201910325156.X在审
发明人：鞠佃文;范佳君;章旭耀;陈伟;栾静韵;朱泽国;梁嫣煦;叶丽 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-04-22 - 公布日： 2020-10-27 - 主分类号： C12Q1/06 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，涉及检测分析血液中特定细胞外囊泡的方法及其用途。尤其是检测分析血液中特定细胞外囊泡的数量和比例，有助于预测患者动脉粥样硬化病程及其急性心血管事件的发生几率。本发明还提供了根据检测动脉粥样硬化患者外周血中细胞外囊泡数量，CD47+细胞外囊泡以及Annexin V+细胞外囊泡的比例结果，用于制备预测患者动脉粥样硬化病程的水平及其发生急性心血管事件的几率的制剂或工具模型；其中尤其是细胞外囊泡、CD47+细胞外囊泡以及Annexin V+细胞外囊泡用于制备检测及治疗动脉粥样硬化制剂中的应用。该发明有望成为临床心血管疾病的预测提供新技术支持和检测分析方法。
一种检测分析血液特定细胞外囊泡方法及其用途

[发明专利]一种抗肿瘤的增效药物组合物及其制备方法和用途-CN201710330477.X在审
发明人：鞠佃文;范佳君;章旭耀;王绍飞;王一辰;陈伟;栾静韵;梁嫣煦 -专利权人：复旦大学
申请日： 2017-05-11 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明涉及医药、生物技术领域，涉及抗肿瘤药物增效药物，具体涉及一种由Hedgehog信号通路抑制剂和细胞自噬抑制剂组成的药物组合物及其制备方法和用途。本发明的药物组合物或复方药物能提升肿瘤细胞对于Hedgehog信号通路抑制剂的敏感性，用于肺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、黑色素瘤、白血病和淋巴瘤的治疗，能产生更强的抗肿瘤疗效。所述药物组合物制备工艺简单，适合大规模生产及制备。
药物组合物制备增效药物抗肿瘤抑制剂生物技术领域抗肿瘤药物自噬抑制剂直肠癌复方药物黑色素瘤制备工艺肿瘤细胞淋巴瘤胃癌白血病肺癌肝癌细胞治疗

[发明专利]用于非酶切非色谱纯化方法原核表达融合蛋白Prx的类弹性蛋白多肽ELP-CN201410583428.3有效
发明人：刘宏民;张贵星;王西新;章旭耀;王龙珍;王志茹;袁君;郑一超;赵文;郑甲信 -专利权人：郑州大学
申请日： 2014-10-27 - 公布日： 2017-10-10 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于非酶切非色谱纯化方法原核表达融合蛋白Prx的类弹性蛋白多肽ELP，属基因工程领域。本发明改变类弹性蛋白五肽单元中第四个氨基酸的种类提高其弹性功能，从而使减小ELP长度成为可能。使ELP五肽单元中第四个碱基含K、V和F的比例为163。内含肽方面，本发明采用高效内含肽gp41‑1，该内含肽的C端和N端分开表达，并且对其内部基因进行了突变。所述的类弹性蛋白多肽ELP为ELP‑IN和前体蛋白ELP‑IC‑PrxI。利用类弹性蛋白的弹性功能进行非色谱纯化蛋白PrxI，无需使用色谱柱分离，一定温度下孵育，目的蛋白就会沉淀，而且沉淀还可以重新溶解于缓冲溶液中，能使蛋白纯化更加高效快捷。
用于非酶切非色谱纯化方法表达融合蛋白 prx 弹性多肽 elp

[发明专利]一种靶向肺癌的低毒量子点制剂-CN201510847288.0在审
发明人：鞠佃文;范佳君;王绍飞;李玉彬;章旭耀;王一辰;宋平;王子玉 -专利权人：复旦大学
申请日： 2015-11-27 - 公布日： 2017-06-09 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术及纳米生物材料领域，涉及一种低毒性的、能用于肺癌诊断的量子点制剂的制备及其用途。本发明将传统量子点与肺癌靶向性分子相连接，之后与细胞自噬调控剂组成组合物或者制剂。尤其该量子点制剂由一种或多种靶向肺癌的量子点与一种或多种细胞自噬/增强剂组成。本发明制得的量子点制剂具有毒性低于一般量子点制剂以及特异性靶向肺癌等特点。该制剂的制备工艺简单，适用性广，可用于大规模化的生产。进一步该制剂主要可用于制备诊断、治疗和检测肺癌及其他肿瘤的制剂。同时也可用于制备体内肿瘤细胞的示踪及定位制剂。
一种靶向肺癌低毒量子制剂

[发明专利]3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法和用途-CN201410092174.5有效
发明人：刘宏民;张秋荣;薛登启;顾一飞;张孝松;章旭耀;邵坤鹏;贺鹏;陈鹏举 -专利权人：郑州大学
申请日： 2014-03-13 - 公布日： 2014-09-03 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法及其用途。所述化合物具有通式Ⅰ结构，通式Ⅰ中：R₁为氢、甲基、苯基；R₂为氢、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、2-氟苯基。初步的体外抗肿瘤活性评价发现该系列化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用。可作为活性成分开发成为新药后应用于临床预防和癌症治疗。

取代哌嗪基三氮唑酞嗪类化合物制备方法用途

[发明专利]含脲基片段的4-取代-6-苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途-CN201410091332.5有效

发明人：刘宏民;张秋荣;邵坤鹏;章旭耀;张孝松;顾一飞;陈鹏举;薛登启;贺鹏 -专利权人：郑州大学

申请日： 2014-03-13 - 公布日： 2014-06-11 - 主分类号： C07D401/12 文献下载

摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，公开了具有抗肿瘤活性的含脲基片段的4-取代-6-苯基嘧啶衍生物、其合成方法及其用途。本发明以苯甲酰乙酸乙酯为原料经环合、取代、氯代和氨解等反应制备了一系列的含脲基片段的4-取代-6-苯基嘧啶衍生物。本发明化合物具有通式Ⅰ结构，X为N、CH；R为Cl、4-CH₃-C₆H₅-NH₂、4-CH₃O-C₆H₅-NH₂。体外抗肿瘤活性实验证明，该类化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用，对此进一步优化有望获得抗肿瘤的一类新药。

含脲基片段取代苯基嘧啶衍生物及其制备方法用途

[发明专利]3,6位取代-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物及其制备和用途-CN201410009961.9有效

发明人：刘宏民;张秋荣;薛登启;陈秀英;章旭耀;顾一飞;邵坤鹏;贺鹏;陈鹏举;吴朝阳 -专利权人：郑州大学

申请日： 2014-01-09 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： C07D487/04 文献下载

摘要：本发明属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的3,6位修饰-[1,2,4]三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其合成方法及其用途。其具有通式Ⅰ结构，其中：R1为H、甲基、苯基；R2为4-氟苯胺基、4-氯苯胺基、4-溴苯胺基、4-甲氧基苯胺基、4-甲基苯胺基、2-氟苯胺基、2-氯苯胺基、3-三氟甲基苯胺基、萘胺-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基。初步体外抗肿瘤活性评价发现该系列化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用。开发成为新药后可作为活性成分应用于临床预防和癌症治疗。。

取代三氮唑酞嗪类化合物及其制备用途

[发明专利]含环外双键结构单元的3,5-吡唑二酮衍生物及其制备方法和用途-CN201310621163.7有效

发明人：刘宏民;张秋荣;陈婷;顾一飞;李岩琦;章旭耀;吴朝阳;薛登启;贺鹏;邵坤鹏;陈鹏举 -专利权人：郑州大学

申请日： 2013-11-29 - 公布日： 2014-02-26 - 主分类号： C07D231/36 文献下载

摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，公开了具有抗肿瘤活性的N-取代对卤苯环的3,5-吡唑二酮双键化合物、其合成方法及其用途。本发明化合物具有通式Ⅰ结构，通式Ⅰ中：X分别为F、Cl、Br；R₁为对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、2,3-二对甲氧基苯基、3,4-二氟苯基、苯丙烯基、2-呋喃丙烯基。经体外抗肿瘤活性实验证明，此类化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用，可以用于制备治疗肿瘤疾病药物。

含环外双键结构单元吡唑衍生物及其制备方法用途

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