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[发明专利]盐酸头孢甲肟化合物的新制法-CN201110197613.5有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-15 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： C07D501/36 文献下载
摘要：本发明涉及一种包括如下处理步骤的盐酸头孢甲肟化合物的新制法：步骤1)向原料盐酸头孢甲肟中加入盐酸头孢甲肟不溶性溶剂，控制温度不超过30℃，剧烈搅拌，然后进行过滤，滤饼用温度不超过20℃的盐酸头孢甲肟不溶性溶剂进行洗涤，真空干燥或空气晾干；步骤2)将滤饼放入氨水中，温和搅拌，控制pH值不超过9，获得头孢甲肟酸的氨水溶液，然后将析出的沉淀物过滤掉；步骤3)向头孢甲肟酸的氨水溶液中缓慢加入浓度为0.5-4mol/L的盐酸，温度控制在30-60℃，最终pH控制在0.5-3.0，保持30分钟到5小时，慢慢有晶体析出，然后逐步将温度降低至最低10℃，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸头孢甲肟精品；步骤4)任选将析出结晶后的结晶母液返回步骤3)。本发明方法大大提高了盐酸头孢甲肟的纯度，并显著降低了有关物质含量，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用。
盐酸头孢化合物制法

[发明专利]一种纯化头孢唑肟钠化合物的新方法-CN201110197474.6有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-15 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： C07D501/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种纯化头孢唑肟钠化合物的新方法，包括如下步骤：1)将头孢唑肟钠粗品溶于水中，加入环己烷或乙酸乙酯萃取数分钟至10小时，然后分离掉含有杂质的有机相，获得含有头孢唑肟钠的水相；2)向上述水相中通入氨气或加入氨水进行处理，处理数分钟至8小时，在处理过程中进行搅拌，将析出的沉淀过滤掉，滤液为含有头孢唑肟钠的水溶液，任选加热除去剩余的氨气；3)向该水溶液中加入醇类溶剂，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得头孢唑肟钠精品；4)任选将结晶母液返回步骤3)，即与醇类溶剂一起加入步骤2)获得的水溶液中。采用本发明的方法，大幅度提高了头孢唑肟钠粗品的纯度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用。
一种纯化头孢唑肟钠化合物新方法

[发明专利]一种氯雷他定脂质体固体制剂-CN201110196582.1有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-14 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明提供一种氯雷他定脂质体固体制剂，主要由以下重量份数的组分制成：氯雷他定2.5份、神经鞘磷脂50-100份、胆固醇2.5-25份、司盘80 0.5-2份、吐温80 1-2.5份和其他药学上常用辅料85-295份组成。本发明提供的脂质体固体制剂包封率高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，并且制备方法的设备简单，易于操作，适合于工业化大生产。
一种脂质体固体制剂

[发明专利]一种埃索美拉唑钠化合物及其制法-CN201110198483.7有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-15 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种纯化埃索美拉唑钠化合物及其制法，包括如下步骤：1)将埃索美拉唑钠粗品溶解于水中，充分搅拌，使埃索美拉唑钠溶解；将上述溶液过大孔吸附树脂，用流动相洗脱纯化，收集洗脱液；2)向上述溶液中通入氨气或加入氨水进行处理，处理数分钟至8小时，在处理过程中进行搅拌，将析出的沉淀过滤掉，滤液为含有埃索美拉唑钠的水溶液，任选加热除去剩余的氨气；3)向该水溶液中加入醇类溶剂，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得埃索美拉唑钠精品；4)任选将结晶母液返回步骤3)，即与醇类溶剂一起加入步骤2)获得的水溶液中。采用本发明的方法，能够大幅度提高埃索美拉唑钠粗品的纯度，提高制剂产品的质量，减少毒副作用。
一种埃索美拉唑钠化合物及其制法

[发明专利]一种埃索美拉唑钠脂质体注射剂-CN201110196429.9有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-14 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种埃索美拉唑钠脂质体注射剂，其特征在于主要由埃索美拉唑钠、蛋磷脂酰胆碱、胆固醇、鞘髓磷脂、抗氧剂和保护剂制成。本发明制得的脂质体注射剂复溶性好，稳定性好，包封率高，副作用小，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，提高了生物利用度，疗效更显著。
一种埃索美拉唑钠脂质体注射

[发明专利]一种盐酸托烷司琼脂质体注射剂-CN201110196763.4有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-14 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明提供一种盐酸托烷司琼脂质体注射剂，主要由盐酸托烷司琼、牛胆酸钠、胆固醇、明胶、抗氧剂和附加剂制成。本发明的脂质体注射剂，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，提高了生物利用度，具有良好的制剂稳定性，冻干过程中脂质体不会因脱水、融合、冰晶等发生破裂，水合复溶后，脂质体同样保持良好的包封率。
一种盐酸托烷司琼脂质体注射

[发明专利]一种盐酸阿扎司琼脂质体注射剂-CN201110196574.7有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-14 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提供一种盐酸阿扎司琼脂质体注射剂，主要由盐酸阿扎司琼、脑磷脂、胆固醇、司盘80、抗氧化剂、冷冻保护剂制成。本发明的脂质体注射剂具有良好的制剂稳定性，冻干过程中脂质体不会因脱水、融合、冰晶等发生破裂，水合复溶后，脂质体同样保持良好的包封率；同时采用该方法制成的产品，副作用小，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，提高了药物的生物利用度。
一种盐酸阿扎司琼脂质体注射

[发明专利]一种尼扎替丁化合物及其制法-CN201110197859.2无效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-07-15 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： C07D277/28 文献下载
摘要：本发明涉及一种尼扎替丁化合物及其制法，所述方法选用简便的硅胶柱层析方法，使用适宜的固定相和流动相，具体地说，采用硅胶为固定相，一定比例的乙腈和乙酸铵混合溶剂为流动相，保持柱温高于室温，可以有效地制备尼扎替丁。本发明产品提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
一种尼扎替丁化合物及其制法

[发明专利]一种维库溴铵脂质体注射剂-CN201110282746.2有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-09-22 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开一种维库溴铵脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的维库溴铵、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂、吐温80、海藻糖、甘露醇和聚乙烯吡咯烷酮制成。本发明的脂质体注射剂具有良好的制剂稳定性，冷冻过程中脂质体不会因融合、冰晶等发生破裂，长期储存后，脂质体同样保持良好的包封率；本发明提高了维库溴铵的溶解度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，增加了药物在体循环中的保留时间，提高了药物的生物利用度，疗效明显提高；并且制备方法简单，适合于工业化大生产。
一种维库溴铵脂质体注射

[发明专利]酮洛芬奥美拉唑药物组合物固体制剂-CN201110065255.2无效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-03-18 - 公布日： 2011-09-28 - 主分类号： A61K31/4439 文献下载
摘要：本发明公开了一种酮洛芬奥美拉唑脂质体制剂，主要由基于重量计的酮洛芬5-10份，奥美拉唑1份，氢化蛋黄卵磷脂10-80份，胆固醇3-40份，5-50份吐温80制成的脂质体。进一步公开了一种酮洛芬奥美拉唑药物组合物固体制剂，由酮洛芬奥美拉唑脂质体制剂再加上药学上常用的其他赋形剂制成。本发明提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
酮洛芬奥美拉唑药物组合固体制剂

[发明专利]一种纯化盐酸头孢替安的新制法-CN201110072640.X有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-03-24 - 公布日： 2011-09-21 - 主分类号： C07D501/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种包括如下处理步骤的盐酸头孢替安的方法：步骤1)，将原料盐酸头孢替安溶于水中，用酸性盐类物质进行处理，然后降温，将析出的沉淀过滤掉，获得含水滤液；步骤2)，向上述水溶液中加入与水不互溶的溶剂进行萃取，然后分离掉含有杂质的有机相，获得含有盐酸头孢替安的水溶液；步骤3)，向该水溶液中加入盐酸头孢替安的不良溶剂，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得提纯的盐酸头孢替安。本发明方法所得到的盐酸头孢替安精制品的头孢替安含量不低于86％，高分子杂质含量小于0.3％，由其所制得的注射剂中不溶性微粒含量极低。
一种纯化盐酸头孢制法

[发明专利]一种纯化头孢美唑钠的新方法-CN201110072690.8有效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-03-24 - 公布日： 2011-09-14 - 主分类号： C07D501/57 文献下载
摘要：本发明涉及一种包括如下处理步骤的纯化头孢美唑钠的新方法：步骤1)，将原料头孢美唑钠溶于水中，加入与水不互溶的有机溶剂进行萃取，然后分离掉含有杂质的有机相，获得含有头孢美唑钠的水相；步骤2)，向上述水相中加入碱金属或碱土金属烷氧化物进行处理，将析出的沉淀过滤掉，获得滤液；步骤3)，向该水溶液中加入乙醇或丙酮进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得精制提纯的头孢美唑钠。采用本发明的方法，能够大幅度提高原料头孢美唑钠的纯度。
一种纯化头孢美唑钠新方法

[发明专利]复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂-CN201110065947.7无效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-03-18 - 公布日： 2011-08-31 - 主分类号： A61K31/4439 文献下载
摘要：本发明涉及一种复方泮托拉唑钠药物组合物，尤其是由泮托拉唑钠、碳酸氢钠和氢氧化镁中及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，崩解时限、溶出度、口感均优于现有技术的其他产品，具有预料不到的技术效果，本发明提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
复方泮托拉唑钠药物组合固体制剂

[发明专利]奥沙碘铵脂质体固体制剂-CN201110065263.7无效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-03-18 - 公布日： 2011-08-03 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥沙碘铵脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的组分的原辅料制成：奥沙碘铵1份，大豆磷脂酰肌醇2.2-17份，胆固醇0.6-8份，1.5-7份泊洛沙姆188，大豆甾醇0.5-4份和药学可接受的载体或赋形剂20-85份。本发明提供了的脂质体固体制剂包封率高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，并且其设备简单，易于操作，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化生产。
奥沙碘铵脂质体固体制剂

[发明专利]复方兰索拉唑咀嚼片-CN201110066161.7无效
发明人：陶灵刚 -专利权人： 海南灵康制药有限公司
申请日： 2011-03-18 - 公布日： 2011-07-27 - 主分类号： A61K33/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种复方兰索拉唑药物组合物的咀嚼片，由兰索拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁中及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，崩解时限、溶出度、口感均优于现有技术的其他产品，具有预料不到的技术效果，本发明提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
复方兰索拉唑咀嚼

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