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[发明专利]FAPI四聚体化合物、基于FAPI四聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用-CN202310375962.4在审
发明人：陈皓鋆;赵亮;逄一臻;林勤;孙龙;方建阳;郭志德 -专利权人：厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）
申请日： 2023-04-11 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07K5/037 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI四聚体化合物、基于FAPI四聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的FAPI四聚体化合物具有螯合剂DOTA、四个两亲性PEG3链和FAPI的四聚体化结构，能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI四聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga或177Lu)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素治疗FAP表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。
fapi 四聚体化合物基于肿瘤诊断 pet 显像及其制备方法应用

[发明专利]一种放射性18-CN202111220379.3有效
发明人：张现忠;黄路梅;方建阳;刘欢欢 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-10-20 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07C309/73 文献下载
摘要：本发明公开了一种放射性18F标记化合物及其应用，其结构式为其中，R1为H或18F，R2为H或18F，R3为H或18F，R4为H或18F，R5为CH2CH2OTs或CH2CH2Cl或CH2CH218F，R6为CH2CH2OTs或CH2CH2Cl或CH2CH218F，且R1、R2、R3、R4、R5、R6中的至少之一为18F标记。本发明可在硝基还原酶的作用下特异性还原成可以与DNA偶联的分子，不受体内其他分子的干扰。结合PET显像技术可实现硝基还原酶活性相关的生物过程，如细菌感染、乏氧肿瘤等相关疾病的显像诊断和治疗。本发明探针有效解决荧光探针穿透深度不足，同时具有制备简单产率高，体内显像和治疗效果良好等优点，具有很好的临床应用。
一种放射性 base sup 18

[发明专利]一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用-CN202210051416.0有效
发明人：郭志德;刘佳;张现忠;文雪君;方建阳 -专利权人：厦门大学
申请日： 2022-01-17 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药化学领域，靶向化合物为VISTA抑制剂分子和核素标记基团以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于该靶向化合物的放射性核素标记的诊疗探针，其按湿法或冻干法进行制备。本发明还涉及所述探针在人或动物肿瘤或免疫性疾病中作为诊疗试剂的用途，其具有制备简单、稳定性好、病灶摄取高等优点，适于临床推广。
一种 vista 靶向探针及其制备方法应用

[发明专利]一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用-CN202111200592.8在审
发明人：郭志德;孟令欣;张现忠;方建阳;霍力;赵祚全 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-10-14 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07K5/072 文献下载
摘要：一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。该探针基于喹啉酸衍生的FAPI化合物，各部分结构以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于所述FAPI化合物结构的放射性核素标记物；本发明还涉及化合物及放射性标记物在人或动物的器官或组织中作为FAP蛋白高表达肿瘤的显像剂及核素靶向治疗探针的用途，其具有标记简单易得、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于工业化生产和临床推广。
一种 fap 靶向探针及其制备方法应用

[发明专利]一种核素标记的配合物及其制备方法和应用-CN202111125241.5有效
发明人：郭志德;孟令欣;张现忠;方建阳 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-09-24 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：一种核素标记的配合物及其制备方法和应用，所述核素标记的配合物包括配体和核素，所述配体为两个FAP抑制剂单体和配位基团以特定的化学形式相连接形成二聚体，核素标记的配合物按湿法或冻干法进行制备，所述核素标记的配合物在人或动物FAP蛋白高表达病灶中作为诊疗试剂的用途，特别是用作肿瘤显像剂，其具有制备简单、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于临床推广。
一种核素标记配合及其制备方法应用

[发明专利]FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用-CN202111147651.X有效
发明人：陈皓鋆;赵亮;林勤;富凯丽;逄一臻;郭志德;方建阳;孙龙;吴华 -专利权人：厦门大学附属第一医院
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有式I所示结构的FAPI二聚体化合物中两亲性聚乙二醇链和FAPI的二聚体化结构能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI二聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素(177Lu、90Y)进行治疗FAP‑α表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。
fapi 二聚体化合物基于肿瘤诊断 pet 显像及其制备方法应用

[发明专利]一种干扰素刺激蛋白靶向化合物、其放射性标记物、及它们的制备方法与应用-CN202110135424.9有效
发明人：张现忠;方建阳;郭志德;封丽霞 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-02-01 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明提供一类二聚的酰胺基苯并咪唑化合物，其结构如下式(I)所示；其中，R0为n取0‑5的整数。本发明还提供基于所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物的一类具有抗肿瘤活性的化合物和一类干扰素刺激蛋白靶向的放射性核素标记化合物。本发明所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物对干扰素刺激蛋白具有高亲和力和高特异性，本发明所述的具有抗肿瘤活性的化合物在体外具有激活STING通路的特性，本发明所述的放射性核素标记化合物不仅靶与非靶摄取对比明显，而且可通过引入不同性质的核素改变脂溶性，极大地拓宽了应用场景，可以跟治疗核素联用进行肿瘤治疗，甚至可用于免疫治疗。
一种干扰素刺激蛋白靶向化合物放射性标记它们制备方法应用