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[发明专利]一种具有溶瘤活性的多肽化合物及其制备方法与应用-CN202310844649.0在审
发明人： 徐翔晖;李亚超;邓柯芙蓉;曾泽南;邹东哲 -专利权人：湖南大学
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有溶瘤活性的多肽化合物及其制备方法与应用，其中，所述具有溶瘤活性的多肽化合物所述化合物的结构通式为：其中，R1为精氨酸、色氨酸、赖氨酸、谷氨酸中的至少一种，R2为碱性的赖氨酸，R3为烷烃、胆固醇、硫辛酸或其衍生物中的其中一种，R1、R2的构型为L型或D型。本发明旨在制得手性溶瘤多肽纳米药物，以实现破坏肿瘤细胞膜系统，实现抗肿瘤效果。
一种具有活性多肽化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种微环境响应型树状多肽及其蛋白药物纳米载体与应用-CN202210507881.0在审
发明人： 徐翔晖;李亚超;沈铖;梁晓钰;邓柯芙蓉 -专利权人：湖南大学
申请日： 2022-05-11 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： C07K7/02 文献下载
摘要：本发明公布了一种微环境响应型树状多肽及其蛋白药物纳米载体与应用，该树状多肽的R1为树状多肽的亲水端，所述R1为天然碱性氨基酸或天然酸性氨基酸中的一种或几种；R3为树状多肽的疏水端。该树状多肽具有在水中可自组装的两亲性分子结构，R2为树状多肽的电荷屏蔽层，可在肿瘤组织细胞外特异性生理信号的刺激下脱去屏蔽层，具有抗蛋白吸附的作用。本发明制备的蛋白药物纳米载体可抵抗非特异性蛋白吸附，深度肿瘤组织渗透以及肿瘤细胞外特异性生理环境刺激下定点控释。
一种环境响应树状多肽及其蛋白药物纳米载体应用

[发明专利]一种肿瘤特异性组织-细胞双渗透纳米粒、制备方法及其应用-CN201710853408.7有效
发明人： 徐翔晖;顾忠伟;张晓;李亚超;胡成;吴花雨 -专利权人：四川大学
申请日： 2017-09-20 - 公布日： 2020-09-29 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤特异性组织‑细胞双渗透纳米粒、制备方法及其应用，结构单元通过超分子组装形成；结构单元包括以氨基酸为重复单元构成的肽类树状大分子；肽类树状大分子外围的氨基酸支化单元连接端基功能化基团；端基功能化基团通过动态化学键连接在肿瘤微环境可激活的掩蔽层；肽类树状大分子的核心分子通过动态化学键连接疏水化疗药物；本发明利用肽类树状大分子超支化结构和放大效应，通过分子设计和超分子组装，构建的纳米粒可解决药物难以进入肿瘤深处及难以跨越细胞屏障的问题。
一种肿瘤特异性组织细胞渗透纳米制备方法及其应用

[发明专利]一种纯手性树状肽类大分子及其制备方法-CN201710599315.6有效
发明人： 徐翔晖;顾忠伟;胡成;张晓;李亚超 -专利权人：四川大学
申请日： 2017-07-21 - 公布日： 2020-05-19 - 主分类号： C08G83/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种纯手性树状肽类大分子及其制备方法。其核心分子为多管能度，其氨基酸支化单元为手性。它以带保护基团的纯手性氨基酸为原料经缩合反应和脱保护步骤制得。其工艺简单，操作方便，原料易得，通过控制各原料的配比以及利用防止手性消旋的试剂组合，惰性气体保护，冰水浴条件和避光处理可精确控制手性树状肽类大分子的手性特征和化学结构。所述纯手性树状肽类大分子具有精确的分子拓扑结构、合成产率高、互为对映异构体、稳定性好和良好的水溶性等特点，丰富了树状肽类大分子的种类。
一种手性树状大分子及其制备方法

[发明专利]一种手性树状肽类大分子作为自噬诱导肽类药物的应用-CN201710611754.4有效
发明人： 徐翔晖;顾忠伟;胡成;张晓;李亚超 -专利权人：四川大学
申请日： 2017-07-25 - 公布日： 2020-04-21 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性树状肽类大分子作为自噬诱导肽类药物的应用；所述药物包括官能度大于等于2的核心分子和手性氨基酸支化单元；本发明药物具有诱导自噬作用，诱导的自噬为时间依赖性、浓度依赖性和代数依赖性；为手性树状肽类大分子药物的发展提供了全新的方向，并且有助于人工合成具有生理活性的手性肽类大分子药物用于以后的临床治疗。
一种手性树状大分子作为诱导类药物应用

[发明专利]棒状前药自递送系统及其制备方法和应用-CN201911131891.3在审
发明人：顾忠伟;吴花雨;徐翔晖;钟单;李亚超;张志军 -专利权人：南京智能高端装备产业研究院有限公司
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2020-02-21 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明提供一种棒状前药自递送系统的制备方法，通过诱导前药自组装成纳米尺度的棒状前药自递送系统；自递送系统结构单元为肽类树枝状大分子和药物偶联的前药。本发明诱导前药自组装成为棒状纳米尺度材料，使其具有更优良的药代动性质，EPR效果，入胞效果。同时，对自递送系统修饰以合适的靶向分子，更能有效提高化疗药物的药代动性能和靶部位递送效果，提高生物利用度，显著增强抗肿瘤效果。获得的棒状前药自递送系统，能够在血液循环中屏蔽钝化药物，克服化疗药物溶解性差等缺点。在靶部位特殊刺激下激活并释放药物，降低药物对健康组织的毒副作用，提高药物的生物相容性。
棒状前药递送系统及其制备方法应用

[发明专利]强效溶瘤的棒状纳米组装体及其制备方法和应用-CN201911131989.9在审
发明人：顾忠伟;吴花雨;徐翔晖;李亚超;钟单;张志军 -专利权人：南京智能高端装备产业研究院有限公司
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2020-01-10 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明提供一种强效溶瘤的棒状纳米组装体及其制备方法，构建树枝状肽类分子的溶瘤单体，溶瘤单体包括通过敏感键连接的化疗药物和外围修饰的有溶瘤效果的残基，残基覆以负电荷的屏蔽层；诱导溶瘤单体在内核上自组装，紧密排布在内核表面，形成棒状纳米组装体；或者通过有机分子设计直接堆叠成棒状纳米组装。本发明提供的棒状的超分子组装体形貌会影响粒子的生物学行为，带来比如延长血药循环时间、增加肿瘤富集、提高实体瘤渗透能力、增加细胞摄取量以及特殊的亚细胞器富集等优点，大大增加了抗肿瘤效果。
溶瘤棒状纳米组装体残基富集树枝状形貌超分子组装体抗肿瘤效果生物学行为化疗药物紧密排布渗透能力细胞摄取亚细胞器影响粒子有机分子肽类分子负电荷核表面敏感键屏蔽层实体瘤自组装棒状堆叠构建修饰血药制备诱导肿瘤组装外围

[发明专利]一种逐级响应纳米自组装树枝状前药及制备方法和应用-CN201610999722.1有效
发明人： 徐翔晖;顾忠伟;李亚超;李芸焜;张晓;张壮壮 -专利权人：四川大学
申请日： 2016-11-14 - 公布日： 2019-10-18 - 主分类号： A61K47/59 文献下载
摘要：一种逐级响应纳米自组装树枝状前药及制备方法和应用，能够逐级对体内多重生物学信号响应，引起前药生物学功能的改变和抗肿瘤药物的释放。树枝状前药是以多肽为骨架的双亲性树状大分子，通过环境响应的化学键将亲水端、疏水端以及树状分子骨架连接，其中疏水端为疏水药物，通过敏感键将其与树状分子骨架连接。本发明利用自组装纳米前药克服抗肿瘤药物递送过程中的多重生理屏障，实现药物的高效递送，同时能够避免外排蛋白的识别，实现肿瘤多药耐药的逆转。
一种逐级响应纳米组装树枝状前药制备方法应用

[发明专利]一种肽类树状大分子药物及其制备方法和应用-CN201510079479.7有效
发明人：顾忠伟;徐翔晖;张晓;李亚超;李芸焜;张志军 -专利权人：四川大学
申请日： 2015-02-14 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种肽类树状大分子药物及其制备方法和应用，属于生物医学领域，所述药物包括肽类树状大分子骨架和端基功能化基团。通过所述端基功能化基团保证药物的生物学活性，所述肽类树状大分子外围可以接枝大量的端基功能化基团，从而通过树状大分子的放大效应有效地放大端基功能化基团的生物学效应。所述药物具有精确的分子结构，丰富的表面官能团，良好的水溶性，还具有类球蛋白和易被细胞摄取等生物学特点，丰富了肽类树状大分子的生物学应有和促进了肽类药物的发展。所述的制备方法，工艺简单，且能够通过控制各原料的配备来精确控制肽类树状大分子药物的结构。
一种树状大分子药物及其制备方法应用

[发明专利]一种生物响应型诊疗一体化的肽类树状大分子组装体及其制备方法和应用-CN201610282064.4有效
发明人：顾忠伟;徐翔晖;李芸焜;李亚超;张晓;张志军 -专利权人：四川大学
申请日： 2016-04-29 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种生物响应型诊疗一体化的肽类树状大分子组装体，其特征在于，包括肽类树状大分子体系和抗肿瘤药物前驱体；所述肽类树状大分子体系包括肽类树状大分子和成像分子，肽类树状大分子包括可逆化学键和羧基，成像分子包括可逆化学键或能与可逆化学键反应的官能团，成像分子引发肽类树状大分子交联，形成肽类树状大分子体系；所述抗肿瘤药物前驱体由抗肿瘤药物经过物理或化学处理制得，抗肿瘤药物前驱体和肽类树状大分子体系通过弱相互作用形成自组装单元。本发明的肽类树状大分子自组装体具有结构稳定、响应于体内特征的生物学信号、集诊断与治疗一体的优点。
一种生物响应诊疗一体化树状大分子组装及其制备方法应用

[发明专利]一种联合代谢阻断的纳米剂型及其耐药逆转应用-CN201611026507.X有效
发明人： 徐翔晖;顾忠伟;李亚超;张晓;张志军;胡成 -专利权人：四川大学
申请日： 2016-11-14 - 公布日： 2019-02-19 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：一种联合代谢阻断的纳米剂型及其耐药逆转应用，包括代谢阻断剂、细胞毒性药物和纳米载体；所述代谢阻断剂包括抑制细胞糖酵解及三羧酸循环的抑制剂；所述细胞毒性药物包括生物碱类、抗生素类、代谢类和铂类抗肿瘤药物；所述纳米载体包括脂质体，两亲性树状分子、聚乳酸。本发明将代谢阻断剂和细胞毒性化疗药物共载于同一纳米载体中，纳米剂型能够提高药物的水溶性和生物利用度、改善体内药物分布。逆转肿瘤化疗多药耐药通过抑制剂特异性阻断代谢通路，实现对肿瘤细胞耐药性的阻断。本发明能够有效克服肿瘤化疗多药耐药。
代谢纳米剂型纳米载体阻断剂细胞毒性药物抑制剂逆转铂类抗肿瘤药物肿瘤细胞耐药性三羧酸循环生物利用度特异性阻断代谢通路化疗药物抗生素类逆转肿瘤生物碱类树状分子体内药物细胞毒性肿瘤化疗聚乳酸两亲性细胞糖脂质体酵解化疗应用联合

[发明专利]一种基于树状分子的pH响应型脂质及其制备方法与应用-CN201510334301.2有效
发明人：顾忠伟;聂宇;姜倩;岳冬;徐翔晖;张仕勇 -专利权人：四川大学
申请日： 2015-06-16 - 公布日： 2018-04-03 - 主分类号： C07K5/037 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于树状分子的pH响应型脂质及其制备方法与应用，属于生物材料领域。本发明所涉及的pH响应型脂质在不同的pH环境下，其表面电荷有所不同。具体表现为在体内生理环境中呈现负电、中性或微正电，使之能够拥有良好的生物相容性，而在到达肿瘤组织处能够利用肿瘤组织与正常组织之间或肿瘤细胞内外的pH差异，逐渐暴露氨基而发生更多正电荷暴露或实现电荷翻转，完成正电性载体与负电性细胞膜接触，从而促进细胞内吞的过程。在细胞溶酶体中，阳离子载体继续发挥质子海绵作用或溶酶体膜裂解作用，逃出溶酶体。
一种基于树状分子 ph 响应型脂质及其制备方法应用

[发明专利]程序化多重靶向的树状大分子组装体药物递送系统及其制备方法和应用-CN201510383765.2有效
发明人：顾忠伟;徐翔晖;张志军;张晓;李亚超;李芸焜;钟单 -专利权人：四川大学
申请日： 2015-07-03 - 公布日： 2017-11-03 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种程序化多重靶向的树状大分子组装体药物递送系统及其制备方法和应用，属于生物医学材料领域。本发明以两亲性树状大分子组装体作为载体的药物递送系统，通过响应肿瘤微环境实现程序化多重靶向，从而攻克药物载体在体内转运过程中遇到的主要生物学障碍并最终把药物传递到目的地。通过多种端基功能化作用使所得的自组装体具有程序化多重靶向效果。一方面利用树状形分子作为药物载体所具备的好的稳定性、高的机械强度、多价的末端基团、高支化结构和仿病毒的胞内递送等优势；另一方面利用多元协同自组装策略整合树状大分子自组装基元上各功能基团的优势便于实现组装体的多功能化和高效的药物系统递送。尤其适用于抗肿瘤药物的递送。
程序化多重靶向树状大分子组装药物递送系统及其制备方法应用

[发明专利]一种超分子杂化肽类树状大分子自组装体及其制备方法与应用-CN201410441436.4在审
发明人：顾忠伟;徐翔晖;李芸焜;简也挺;李亚超;钟单;张志军 -专利权人：四川大学
申请日： 2014-09-02 - 公布日： 2014-12-10 - 主分类号： C12N15/87 文献下载
摘要：本发明公开了一种超分子杂化肽类树状大分子自组装体及其制备方法与应用，所述超分子杂化肽类树状大分子自组装体，其包括无机纳米粒子内核和肽类树状大分子，所述肽类树状大分子通过配位作用组装在所述无机纳米粒子外围。通过配位作用的引入将肽类树状大分子组装到无机纳米粒子表面。配位作用是一种较强的弱相互作用，得到的超分子杂化肽类树状大分子组装体具有稳定的结构，较好的分散性，丰富了树状大分子自组装策略。利用超分子自组装策略实现低代数树状大分子自发快速、绿色高效的功能集成，有效放大树状大分子的高度支化结构，达到甚至超过经典高代数树状大分子的功能效果。
一种分子杂化肽类树状大分子组装及其制备方法应用

[发明专利]一种肽类树状大分子自组装体及其制备方法和应用-CN201310491594.6有效
发明人：顾忠伟;徐翔晖;涂召旭;李芸焜;简也挺 -专利权人：四川大学
申请日： 2013-10-18 - 公布日： 2014-02-05 - 主分类号： C08L87/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种肽类树状大分子自组装体。提供了一种驱动肽类树状大分子自组装的策略，构建了一类新的肽类树状大分子自组装体：通过弱相互作用，在肽类树状大分子外围引入一个可活动的亲疏水片段，亲疏水片段与肽类树状大分子在共溶剂中形成一个非共价结合的两亲性组装单元，并可进一步引导肽类树状大分子的自组装体系的形成。本发明所述的肽类树状大分子自组装体，稳定性、机械强度和功能性俱佳，具有精确的分子结构、丰富的表面官能团，还具有良好的生物相容性、类蛋白结构、容易被细胞内吞等生物学特点，在生物材料领域具有广阔的应用前景。
一种树状大分子组装及其制备方法应用

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