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[发明专利]vMIP-Ⅱ诱导CD8+ T细胞去磷酸化为Tcm及其在药物中的应用-CN201811616307.9有效
发明人：孙晗笑;利时雨;费正彬 -专利权人： 广州溯原生物科技股份有限公司
申请日： 2018-12-27 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP‑Ⅱ诱导CD8+T细胞去磷酸化为Tcm的应用。发明中诱导CD8+T去磷酸化为Tcm的vMIP‑Ⅱ是本实验室研制并通过国家药品和生物制品检定。本发明通过恒河猴SIV感染模型研究CD8+T细胞，发现vMIP‑Ⅱ可使Tcm依赖vMIP‑Ⅱ剂量增殖，且该增殖细胞的差异基因主要富集于趋化因子受体和磷酸化通路，进一步发现该增殖是vMIP‑Ⅱ封闭CD8+T趋化因子受体而低表达G蛋白，降低胞内Ca2+浓度和线粒体膜电位、抑制磷酸化的相关基因，使磷酸化蛋白ERK1/2和Akt低表达，从而使CD8+T磷酸化信号减弱，发生代谢重编程而转化为Tcm。因此，vMIP‑Ⅱ作用机制的这一发现为HIV/SIV感染艾滋病的药物研发提供全新策略，为抗病毒与抗肿瘤的过继性免疫治疗提供新的手段，具有重要的临床应用价值。
vmip 诱导 cd8 细胞磷酸化为 tcm 及其药物中的应用

[发明专利]新型基因治疗载体pIRES-Rsirt2/4-Tet-nap的制备方法及应用-CN201910081660.X有效
发明人：孙晗笑;利时雨 -专利权人： 广州溯原生物科技股份有限公司
申请日： 2019-01-28 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了一种pIRES‑Rsirt2/4‑Tet‑nap重组质粒，其沿载体转录方向依次连接有R‑Sirt2基因、IRES序列、R‑Sirt4基因、HSV TK polyA序列、tTA序列、TRE序列和nap序列，或者反向连接。其中，R‑Sirt2和R‑Sirt4基因的功能是重构线粒体网络并逆转衰老细胞表型；IRES序列则是连接sirtuin2基因和sirtuin4基因，使两者反向共表达；tTA和TRE是四环素诱导表达元件，调控DNA结合和分子伴侣介导自噬的肽段nap序列表达。本发明所述的自噬重组载体，采用IRES序列连接sirtuin2和sirtuin4基因，能在同一载体中共表达Sirtuin2和Sirtuin4蛋白，表达后由四环素元件调控质粒DNA细胞内自噬。故该重组质粒可用于基因治疗线粒体功能障碍相关疾病的药物中的应用。
新型基因治疗载体 pires rsirt2 tet nap 制备方法应用

[发明专利]一种可释放microRNA核酸药物的3D仿生细胞植入体的制备及其应用-CN201911131644.3有效
发明人：利时雨;孙晗笑;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人： 广州溯原生物科技股份有限公司
申请日： 2019-11-19 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： A61K31/7105 文献下载
摘要：本发明公开一种可释放microRNA核酸药物的3D仿生细胞植入体的制备及其应用，提供一种生物核酸类药物的新型给药途径，有效降低核酸药物体内降解的可能性，也提供一种3D仿生植入体内载细胞的制备方法。本发明将microRNA的表达质粒转染到产生细胞外泌体的工程细胞中，使核酸分子以外泌体内含物形式分泌到细胞外，同时以已被认可的3D打印仿生植入体装载该工程细胞，通过模拟血管中营养物质向周围组织扩散的仿生原理，使内载的活体基因工程细胞以外泌体形式长效稳定释放重组核酸药物miR377，以实现体内自主产药的血管仿生线性植入体的新型核酸药物递送途径。本发明中用于抗食道癌耐药的miR377的3D仿生细胞植入体，该基因工程载入细胞为重组核酸类药物开创了一个药物体内分泌平台技术。
一种释放 microrna 核酸药物仿生细胞植入制备及其应用

[发明专利]vMIP增强新冠肺炎病毒CD8+T细胞转化为记忆细胞重建病毒感染的细胞免疫及应用-CN202110266305.7在审
发明人：孙晗笑;利时雨;刘姝婷;孙晗蓄;冯丽霞 -专利权人： 广州溯原生物科技股份有限公司
申请日： 2021-03-11 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07K14/03 文献下载
摘要：本发明公开了病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP‑II通过促进CD8+T细胞去磷酸化影响PI3K‑AKT‑mTOR信号通路从而诱导COVID‑19患者中的CD8+T细胞转化为TCM。本发明通过SARS‑CoV‑2的S蛋白刺激的外周血PBMC的T细胞亚群，发现vMIP‑II可使TCM依赖vMIP‑II剂量增殖，且该增殖细胞的差异基因主要富集于趋化因子受体和磷酸化通路，进一步发现该增殖是vMIP‑II封闭CD8+T趋化因子受体而低表达G蛋白，降低胞内Ca2+浓度和线粒体膜电位、抑制磷酸化通路的相关基因，抑制PI3K‑AKT‑mTOR通路破坏了线粒体网络结构，降低线粒体功能，将细胞能量代谢改变为糖酵解，还影响了甲基化酶Dnmt3a的活性。磷酸化水平的降低导致效应CD8+T细胞向干性转化，产生更多的CD8+TCM。这表明可以重建在急性SARS‑CoV‑2感染中丧失的细胞免疫能力，可用于病毒感染的新型治疗用药物中的应用。
vmip 增强肺炎病毒 cd8 细胞转化记忆重建病毒感染免疫应用

[发明专利]vMIP提高Tcm CD8+T细胞水平及在防治新冠肺炎病毒感染的药物中的应用-CN202110266312.7在审
发明人：孙晗笑;利时雨;刘姝婷;孙晗蓄;冯丽霞 -专利权人： 广州溯原生物科技股份有限公司
申请日： 2021-03-11 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07K14/03 文献下载
摘要：本发明公开了病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP‑II诱导COVID‑19患者中的CD8+ T细胞转化为TCM，降低细胞因子风暴。发明中诱导CD8+ T去磷酸化为CD8+ TCM的vMIP‑II是本实验室研制并通过国家药品和生物制品检定。本发明通过临床试验发现CD8+ T细胞的TCM亚群的水平可能在防御SAR‑CoV‑2感染中起主要作用，并且在存在vMIP‑II时会提高。病毒感染后，vMIP‑II可通过调节CD8+ T细胞的TCM亚组水平来重建特定的细胞免疫，可用于病毒感染的治疗药物中的应用。
vmip 提高 tcm cd8 细胞水平防治肺炎病毒感染药物中的应用