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[发明专利]一种兰瑞肽的固相合成方法-CN201810137192.9有效
发明人： 姬胜利;殷金岗;王广胜;陈明鲁 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-10 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C07K14/655 文献下载
摘要：本发明涉及一种兰瑞肽的固相合成方法，解决了现有技术液相合成方法反应步骤繁琐、反应时间长、溶剂用量大，分离纯化难的技术问题。本发明提供了一种兰瑞肽的固相合成方法，以Fmoc‑氨基树脂为固相合成的载体，依次缩合8个保护氨基酸，得到兰瑞肽的前体线性肽树脂，然后进行二硫键环化反应，得到兰瑞肽肽树脂，采用固相氧化的方式进行形成二硫键的环化反应，最后将肽树脂裂解、脱去侧链保护基，得兰瑞肽粗品，纯化得兰瑞肽纯品。本发明广泛应用于多肽药物制备技术领域。
一种兰瑞肽相合成方

[发明专利]一种固液结合制备索玛鲁肽的方法-CN201810137173.6有效
发明人： 姬胜利;陈明鲁;殷金岗;刘超;王广胜 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-10 - 公布日： 2018-09-25 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明涉及一种固液结合制备索玛鲁肽的方法，解决了现有技术合成长序列多肽过程中合成周期长、纯化难度大、产率低的技术问题。本发明提供一种固液结合制备索玛鲁肽的方法，首先采用固相合成方法将Lys以Alloc‑Lys(Fmoc)‑OH形式与树脂缩合，脱除侧链ε‑NH2上的Fmoc保护基、进行连接侧链，经裂解得到Alloc‑Lys(PEG‑PEG‑γ‑Glu(OtBu)‑Monobutyl octadecanate)‑OH，同时采用液相合成方法同时合成10个二肽或三肽或四肽片段；再以树脂为载体进行所合成的肽片段和单个氨基酸的缩合反应，该过程减少了15步固相缩合反应，减少了缺失肽杂质的生成，提高了产品纯度和收率；同时有效的避免了杂质[+Gly]‑索玛鲁肽和[+Ala]‑索玛鲁肽的产生，大大降低了纯化难度。本发明广泛应用于多肽药物制备技术领域。
一种结合制备索玛鲁肽方法

[实用新型]一种多肽合成装置-CN201820426992.8有效
发明人：殷金岗;刘超;陈明鲁;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-31 - 主分类号： C07K1/04 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种多肽合成装置，其解决了现有肽树脂切割抽滤装置结构复杂且不可拆卸、多肽合成与切割过程以及后处理时需要反复转移反应溶剂和产物造成反应溶剂和产物的挥发与损失严重的技术问题，其设有装置本体，装置本体设有反应瓶和漏斗，反应瓶为瓶状结构，反应瓶的侧壁设有通气管，反应瓶开口向下置于漏斗上部，反应瓶的下端开口处与漏斗的上端开口处可拆卸密封连接；漏斗设有漏斗体和漏斗颈，漏斗颈与漏斗体为一体结构，漏斗体内部镶嵌砂芯，漏斗颈处设有氮气管，氮气管和漏斗颈通过三通阀门连接，通气管处设有第一阀门。可广泛应用于多肽合成技术领域。
反应瓶漏斗漏斗颈多肽合成装置本体氮气管漏斗体通气管可拆卸密封连接多肽合成技术本实用新型后处理不可拆卸抽滤装置反应溶剂开口向下瓶状结构切割过程三通阀门上端开口下端开口一体结构转移反应体内部肽树脂挥发溶剂侧壁阀门砂芯切割镶嵌应用

[实用新型]一种多肽固相合成反应装置-CN201820426944.9有效
发明人：殷金岗;刘超;王广胜;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-24 - 主分类号： C07K1/04 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种多肽固相合成反应装置，其解决了现有多肽固相合成反应装置设计不合理、砂芯与反应柱不拆卸造成清洗困难、鼓泡反应过程中树脂发生易发生喷溅贴壁，且有机溶剂挥发严重的技术问题，其设有反应柱和柱底座，反应柱设有柱上部、柱下部和柱颈部，反应柱呈沙漏状，上沙漏为柱上部，下沙漏为柱下部，中间狭窄的连接管道为柱颈部；柱底座为漏斗状，柱底座设有漏斗体和漏斗颈，漏斗体和漏斗颈为一体结构，漏斗体的上端开口处与柱下部的下端可拆卸的密封连接；柱下部内壁与柱底座围成反应内腔；漏斗体内镶嵌设有砂芯，漏斗颈还设有氮气管，漏斗颈和氮气管通过三通阀门连接，可广泛应用于多肽合成技术领域。
反应柱漏斗颈柱底座多肽固相合成反应装置漏斗体氮气管砂芯柱颈多肽合成技术有机溶剂挥发本实用新型可拆卸的连接管道密封连接三通阀门上端开口下部内壁一体结构漏斗状沙漏状树脂拆卸鼓泡内腔沙漏贴壁下端下沙漏斗清洗镶嵌体内狭窄应用

[实用新型]一种连续高通量多肽合成装置-CN201820426995.1有效
发明人： 姬胜利;刘超;陈明鲁;殷金岗 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-17 - 主分类号： C07K1/08 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种连续高通量多肽合成装置，其解决了现有多肽的合成操作复杂、成本高、合成效率低的技术问题，其设有反应柱、真空泵、废液收集装置、试剂盛放装置和废液导流管，还设有蠕动泵，反应柱设有上柱、下柱、第一砂芯装置和第二砂芯装置，下柱为漏斗状结构；上柱为倒置的漏斗状结构，上柱和下柱可拆卸密封连接；排液管与废液导流管连接，废液收集装置的一端与废液流管连接，废液收集装置的另一端与真空泵连接；试剂盛放装置上端开口处分别贯通设有出液管路和进液管路，出液管路上端与进液管连接，进液管路的上端与出液管连接，可广泛应用于多肽合成技术领域。
废液收集装置上柱下柱漏斗状结构出液管路多肽合成进液管路盛放装置导流管反应柱高通量上端废液砂芯合成可拆卸密封连接多肽合成技术本实用新型进液管连接真空泵连接上端开口倒置出液管废液流管连接排液管蠕动泵真空泵多肽贯通应用

[实用新型]一种冻干瓶固定旋转装置-CN201820426945.3有效
发明人：陈明鲁;毛叶飞;张杰运;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-17 - 主分类号： F26B11/04 文献下载
摘要：本实用新型提供一种冻干瓶固定旋转装置,其解决了现有挂瓶式冻干机的冻干瓶在冻结过程需要将完全冻干瓶浸入液氮、操作不方便、冻结过程中无法控制冻干瓶的旋转角度和旋转速度、冻干瓶内溶液的冻结效果不均匀的技术问题，其设有槽体和冻干瓶，槽体设有与其配套的第一上盖，冻干瓶设有瓶体和与其配套的第二上盖，第二上盖与瓶体可拆卸密封连接，第一上盖上开有通孔，第一上盖的上部设有U型卡扣，U型卡扣的下部与第一上盖的上部固定连接；第二上盖上部设有T型把手，T型把手与第二上盖固定连接，T型把手卡在U型卡扣的凹槽内部，T型把手可在U型卡扣的凹槽内部旋转转动，冻干瓶穿过通孔倾斜在槽体内部，可广泛应用于冻干设备领域。
冻干上盖固定旋转装置凹槽内部冻结配套的槽体瓶体通孔可拆卸密封连接本实用新型浸入槽体内部冻干设备不均匀冻干机液氮转动穿过应用

[实用新型]一种可控温的自动加液多肽合成装置-CN201820426993.2有效
发明人：于亚凤;王广胜;刘超;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-10 - 主分类号： C07K1/04 文献下载
摘要：本实用新型提供一种可控温的自动加液多肽合成装置，其解决了现有多肽合成装置制作成本高、敞开式装置的有机溶剂挥发严重、不可温度控制的技术问题，其设有储液瓶、反应器、抽滤瓶、氮气瓶和控温装置，其还设有电磁阀和控温箱，控温装置设于所述箱体内部；储液瓶和反应器通过溶剂导管连接，反应器上部开口处设有密封盖，密封盖上设有通孔，所述溶剂导管插入所述通孔；溶剂导管上设有电磁阀；反应器为漏斗状结构，反应器设有漏斗体和漏斗颈，漏斗体和漏斗颈为一体结构，漏斗体内镶嵌设有砂芯，反应器的漏斗体置于箱体内部，反应器下部的漏斗颈穿过箱体下部，漏斗颈下部分别设有排液管和氮气管，可广泛应用于多肽合成技术领域。
反应器漏斗颈多肽合成溶剂导管漏斗体控温装置箱体内部自动加液储液瓶电磁阀可控温密封盖通孔多肽合成技术有机溶剂挥发装置制作成本本实用新型反应器上部漏斗状结构箱体下部一体结构敞开式抽滤瓶氮气管氮气瓶开口处控温箱排液管砂芯漏斗镶嵌体内穿过应用

[实用新型]一种肽树脂切割抽滤装置-CN201820426943.4有效
发明人：刘超;于亚凤;殷金岗;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-10 - 主分类号： C07K1/34 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种肽树脂切割抽滤装置，其解决了现有肽树脂切割抽滤装置结构复杂、多肽合成切割过程以及后处理时需要转移切割液造成反应溶剂的挥发严重且产品损失较大的技术问题，其设有装置本体，装置本体设有漏斗和反应瓶，漏斗设有漏斗体和漏斗颈，反应瓶为上端开口的瓶状结构，漏斗倒置于反应瓶上部，漏斗体为两层过滤结构：第一漏斗体和第二漏斗体，第一漏斗体内部镶嵌设有第一过滤网；第二漏斗体内部镶嵌设有砂芯过滤网，第二漏斗体的上端与第一漏斗体下端通过磨砂密封连接；第二漏斗体的下端与反应瓶的上端开口处密封连接；反应瓶的侧壁设有通气管，通气管处设有第一阀门，漏斗颈处设有第二阀门，可广泛应用于多肽合成技术领域。
漏斗体反应瓶漏斗抽滤装置肽树脂切割密封连接上端开口装置本体漏斗颈体内部通气管阀门下端镶嵌多肽合成技术本实用新型后处理产品损失多肽合成反应溶剂过滤结构瓶状结构切割过程砂芯过滤过滤网切割液上端挥发侧壁两层磨砂应用

[发明专利]一种来考诺肽的制备方法-CN201810137177.4在审
发明人： 姬胜利;刘超;殷金岗;于亚凤;陈明鲁 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-10 - 公布日： 2018-05-22 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及一种来考诺肽的制备方法，解决了现有技术的副产物多、难纯化且产率低的技术问题。本发明提供一种来考诺肽的制备方法，以Fmoc‑氨基树脂为固相合成的载体，依次缩合27个保护氨基酸，得到来考诺肽的全保护前体线性肽树脂，然后分别进行固相和液相二硫键环化反应，形成3对二硫键的3组Cys的侧链保护基分别为Trt、Acm和Mob，再分别脱除Cys的侧链保护基，定向形成二硫键，提高二硫键连接的准确率，得到的粗肽经纯化、冻干，得到来考诺肽纯品多肽。本发明广泛应用于多肽药物制备技术领域。
一种来考诺肽制备方法

[发明专利]一种ω-芋螺毒素GVIA的制备方法-CN201810099664.6在审
发明人： 姬胜利;刘超;殷金岗;陈明鲁 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-01 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及一种ω‑芋螺毒素GVIA的制备方法，解决了现有技术合成ω‑芋螺毒素GVIA的空白和合成多肽中二硫键连接的准确率低、易生成多种同分异构体产物，增加产物分离纯化难度，从而使产物收率低的技术问题。本发明提供了一种ω‑芋螺毒素GVIA的制备方法，以Fmoc‑氨基树脂为固相合成的载体，依次缩合27个全保护氨基酸，全保护的氨基酸中Cys侧链分别采用Trt、Acm和Mob保护，得到ω‑芋螺毒素GVIA的线性全保护肽树脂，再依次脱除Cys的侧链保护基并进行环化反应定向形成二硫键，提高二硫键连接的准确率，得到的粗肽经纯化、冻干，得到ω‑芋螺毒素GVIA精肽。本发明广泛应用于多肽药物制备方法技术领域。
一种毒素 gvia 制备方法

[发明专利]一种阿巴帕肽的制备方法-CN201810099339.X在审
发明人： 姬胜利;殷金岗;陈明鲁;王广胜 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-01 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C07K14/635 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿巴帕肽的制备方法，解决了现有技术合成阿巴帕肽方法步骤繁琐、原料消耗大，而且合成产品产率低、纯度低、自身杂质多纯化难的技术问题。本发明提供了一种阿巴帕肽的制备方法，首先采用液相合成方法同时合成二肽片段Fmoc‑Thr(OtBu)‑Ala‑OH、Fmoc‑Lys(Boc)‑Gly‑OH、Fmoc‑Ala‑Val‑OH和四肽片Fmoc‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑Glu(OtBu)‑OH，再以氨基树脂作为固相合成的载体，按照阿巴帕肽的氨基酸序列从C端至N端依次缩合α‑NH2带有Fmoc保护基的全保护氨基酸和所合成的二肽片段、四肽片段，减少了6步固相缩合反应，得到全保护的阿巴帕肽肽树脂，经裂解、纯化得到阿巴帕肽纯品。本发明广泛应用于多肽药物制备合成技术领域。
一种阿巴帕肽制备方法

[实用新型]一种摆转机构的能量锁定装置-CN201520323771.4有效
发明人：李飞;韦达文;姬胜利 -专利权人：上汽通用五菱汽车股份有限公司
申请日： 2015-05-19 - 公布日： 2015-09-30 - 主分类号： B23K37/04 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种摆转机构的能量锁定装置，包括固定在摆臂固定安装支座上的锁紧缸安装支座、安装在所述锁紧缸安装支座顶部的锁紧气缸和安装在摆臂上且位于所述锁紧缸安装支座下方的锁紧机构限位块，所述锁紧缸安装支座上设有用于所述锁紧气缸的缸杆进出的通孔，在所述锁紧机构限位块上设有与所述通孔相对应的定位孔。本实用新型的有益效果为：能够起到锁紧摆转机构的作用，在工人处于摆转机构的扫略空间范围内作业时，可以避免由于误操作导致摆转机构打开而误伤操作人员的状况发生。
一种转机能量锁定装置

[发明专利]中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的制备方法-CN201410406143.2在审
发明人：马淑涛;王常德;姬胜利 -专利权人：山东大学
申请日： 2014-08-18 - 公布日： 2014-11-05 - 主分类号： C07C251/74 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿哌沙班中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的制备方法：把相转移催化剂用于阿哌沙班中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的制备。以对甲氧基苯胺重氮盐水溶液与2-氯乙酰乙酸乙酯的一种与水互不溶的有机溶液在相转移催化剂作用下，制备阿哌沙班重要中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯。与现有技术相比，本发明的优势在于缩短反应时间、简化后处理方法和提高收率，获得的产品纯度高，有利于后续反应，更适合工业化生产。
中间体甲氧基苯基亚肼基乙酸乙酯制备方法

[发明专利]磺达肝癸钠中间体及其中间体和磺达肝癸钠的制备方法-CN201410357854.5无效
发明人：丁毅力;姬胜利;高树华;许巍圣 -专利权人：河北常山生化药业股份有限公司
申请日： 2014-07-25 - 公布日： 2014-10-15 - 主分类号： C07H15/04 文献下载
摘要：本发明公开了磺达肝癸钠中间体及其中间体和磺达肝癸钠的制备方法，它是在氢氧化钠存在条件下对全保护的五糖化合物Ⅲ进行酯水解反应，再将水解后的化合物硫酸化得到化合物IV，将中间体化合物I在50℃在吡啶中与SO₃/吡啶反应18小时进行磺酸化得到化合物II，用氢氧化钯或钯碳催化剂，在甲醇和水中对化合物II进行催化氢化，使化合物II脱除所有R基团，得到磺达肝癸钠。本发明反应均为选择性高的专一性反应，每步反应均为近90%的产率，所得中间体粗品纯度较高，易于监测和跟踪，产率较高，不需纯化，操作简单，重现性好。通过催化氢化反应脱除苄基保护基并得到终产物，终产物纯度高，适于工业规模化生产，并大大降低了生产成本，产品在市场极具竟争力。
磺达肝癸钠中间体及其制备方法

[发明专利]一种膜分离制备肝素钠工艺-CN201310707411.X无效
发明人： 姬胜利;高树华;赵利涛;王志华 -专利权人：河北常山生化药业股份有限公司
申请日： 2013-12-20 - 公布日： 2014-05-07 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种膜分离制备肝素钠工艺，它包括肠粘膜酶解、陶瓷膜过滤、离子交换柱层析、纳滤膜浓缩、醇沉、干燥步骤，肠粘膜与水的适宜比例以及酶解温度和体系的pH值，形成了肠粘膜酶解最佳条件。蛋白酶能发挥最佳酶解效果，水解蛋白质及与肝素链接糖苷键时不破坏肝素结构和活性，同时产出的低分子肝素较少，肝素活性可提高20%，产出的低分子肝素可减少10%。采用陶瓷膜过滤能有效分离酶解液中蛋白质杂质和肝素，使肝素损失大大降低，降低了生产成本，与传统工艺比较肝素损失可降低5～8%，废水排放可减少50～60%，树脂利用率可提高40～50%辅料消耗低，产品质量稳定，操作方便，改进了酶解液杂质多，废液排放污染严重，人员利用率高等缺陷。
一种分离制备肝素钠工艺