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[发明专利]一种连续流脱苄基制备(+)-生物素的方法-CN202310764238.0在审
发明人：陈芬儿;吴迦勒;姜梅芬;程荡;万力 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-06-26 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种连续流脱苄基制备(+)‑生物素的方法。本发明通过进样泵将双苄生物素的原料液和脱苄试剂经过微混合器混合后，泵入连续流微通道反应器内，发生连续流脱苄开环反应，进而发生连续流成环反应，与现有技术相比，本发明方法的反应时间可缩短至几分钟，产物的收率大于98％，该工艺过程连续自动化程度高，时空产率高，操作简便、生产安全，成本较低，高效回收脱苄试剂，易于工业化生产。
一种连续流苄基制备生物素方法

[发明专利]一种环酸酐的连续流制备方法-CN202310437954.8在审
发明人：陈芬儿;吴迦勒;万力;郑贤静 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-04-23 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07D491/048 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种环酸酐的连续流制备方法。本发明采用微反应系统，微反应系统包括进料泵、微通道反应器和背压阀；制备步骤包括将除水剂填充于微通道反应器内；进料泵将环酸(II)的底物液泵入微通道反应器内进行连续脱水反应；流出微通道反应器的混合物料经过背压阀导出并收集，经压浓缩处理得到目标产物；本发明反应时间可缩短至几分钟，产物的收率大于99％，工艺过程连续自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与除水剂的分离步骤，避免釜式工艺废酸的产生，成本低，易于工业化生产。
一种酸酐连续流制备方法

[发明专利]一种微波连续流脱苄基制备(+)-生物素的方法-CN202310439484.9在审
发明人：陈芬儿;吴迦勒;万力;程荡;郑贤静 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-04-23 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种的微波连续流脱苄基制备(+)‑生物素的方法。本发明通过进样泵将双苄生物素的原料液和脱苄试剂经过微混合器混合后，泵入微波连续流微通道反应器内，进行连续流脱苄反应。与现有技术相比，本发明方法的反应时间可缩短至几分钟，产物的收率大于98％，该工艺过程连续自动化程度高，时空产率高，且操作简便、生产安全，成本较低，易于工业化生产。
一种微波连续流苄基制备生物素方法

[发明专利]一种(3aS,6aR)-硫内酯的连续流制备方法-CN202111653404.7在审
发明人：陈芬儿;程荡;吴迦勒;王路路;王佳琦 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： B01J19/00 文献下载
摘要：本发明属于精细化工技术领域，具体为一种(3aS,6aR)‑硫内酯(I)的连续流制备方法。本发明方法将含(3aS,6aR)‑内酯(II)的底物液和含硫代试剂(III)的硫化液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内，进行连续硫化反应得到(3aS,6aR)‑硫内酯(I)，反应时间仅几分钟，目标产物(3aS,6aR)‑硫内酯(I)收率98%以上。本发明的连续流制备方法相比现有合成制备方法，具有时间短，产品收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高和能耗低的优势，易于工业化应用。
一种 as ar 内酯连续流制备方法

[发明专利]一种戊酸酯的连续流合成方法-CN202110379650.1有效
发明人：陈芬儿;吴迦勒;程荡;胡莎;黄华山 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-08 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种戊酸酯的连续流合成方法。本发明采用由微混合器和微通道反应器依次连通组成的微反应系统，将催化剂填充于微通道反应器内，再将含乙烯基硫醚的底物液与氢气同时输送到包括依次连通的微混合器内，进行连续催化氢化反应，即得目标产物戊酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物戊酸酯的收率大于99%，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与催化剂的分离步骤，成本低，易于工业化生产。
一种戊酸连续流合成方法

[发明专利]一种乙烯基硫醚化合物的连续流制备方法-CN202210178788.X在审
发明人：陈芬儿;程荡;吴迦勒;孟歌;宁樱唐 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-25 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明涉及有机化学领域，提供了一种乙烯基硫醚化合物(I)的连续流制备方法，至少包括以下步骤：(1)将含化合物(II)的底物液、含有机锌试剂(III)的溶液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内进行混合，得到混合反应物料；(2)将步骤(1)中从多层次结构微通道混合器流出的混合反应物料直接进入微通道反应器内进行连续反应；(3)收集从微通道反应器流出的反应混合液，加入无机矿酸，经分离纯化处理，得到产物乙烯基硫醚化合物(I)；本发明中，多层次结构微通道混合器具有优异的传质、传热和物料分子混合性能，使得(3aS,6aR)‑硫内酯(II)与有机锌试剂(III)的反应时间大大缩短，从传统间歇釜式反应的18～40小时缩短到几分钟内(小于10分钟)即可定量完成。
一种乙烯基化合物连续流制备方法

[发明专利]一种(3aS,6aR)-内酯的立体选择性合成方法-CN202210179962.2在审
发明人：陈芬儿;程荡;吴迦勒;陶媛;王佳琦 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-25 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： C07D491/048 文献下载
摘要：本发明属于有机化学技术领域，具体为一种(3aS,6aR)‑内酯的立体选择性合成方法。本发明方法将环酸酐与手性辅助剂丙二醇在有机碱存在下于第一有机溶剂中进行去对称化反应，再与金属氢氧化物的水溶液进行复分解反应转化为二羧酸单酯盐，然后将二羧酸单酯盐与硼氢化物在第二有机溶剂中进行还原反应，进而在无机矿酸催化下进行关环反应制得(3aS,6aR)‑内酯；产品总收率88%，对映体过量百分数（ee值）99%。本发明方法的原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，产品收率高及光学纯度高，具有良好的工业应用前景。
一种 as ar 内酯立体选择性合成方法

[发明专利]一种(3aS,6aR)-内酯的连续流合成方法-CN202210178958.4在审
发明人：陈芬儿;程荡;吴迦勒;陶媛;王佳琦 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-25 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C07D491/048 文献下载
摘要：本发明公开了一种(3aS,6aR)‑内酯的连续流制备方法。本发明方法将环酸酐底物液和手性辅助剂丙二醇溶液分别同时泵入第一微混合器内，进行混合后进入第一微通道反应器进行连续去对称化反应；反应物流出后与硼氢化物溶液在第二微混合器内混合后进入第二微通道反应器进行连续还原反应，流出的混合反应物料与无机矿酸溶液在第三微混合器内混合后进入第三微通道反应器进行连续关环反应，制得目标产物(3aS,6aR)‑内酯，产品总收率90%，对映体过量百分数（ee）99%。与现有技术相比，本发明方法反应时间短，产品收率及光学纯度高，自动化程度高，工艺过程连续效率高，能耗低，易于工业放大。
一种 as ar 内酯连续流合成方法

[发明专利]一种(+)-生物素的全连续流制备方法-CN202210178957.X在审
发明人：陈芬儿;吴迦勒;程荡;姜梅芬;万力;王佳琦 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-25 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种(+)‑生物素的全连续流制备方法。其包括：将环酸酐与联苯类手性丙二醇进行不对称开环反应，产物与硼氢化物进行选择性还原反应，再与无机矿酸进行环合反应，制得（3aS,6aR）内酯；（3aS,6aR）内酯与硫代试剂进行硫代反应，产物再与锌试剂在钯催化剂作用下进行Fukuyama偶联反应，产物在无机矿酸催化作用下进行消除反应，制得烯基戊酸酯化合物；烯基戊酸酯化合物在钯/碳催化剂作用下还原制得戊酸酯；经水解反应制得戊酸盐；戊酸盐在无机矿酸作用下进行脱苄反应；本发明方法工艺过程连续进行，总时间极大缩短，总收率提高至48.7%，自动化程度高，时空产率高，适合于工业化生产。
一种生物素连续流制备方法

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