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[发明专利]一种连续流脱苄基制备(+)-生物素的方法-CN202310764238.0在审
发明人：陈芬儿;吴迦勒;姜梅芬;程荡;万力 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-06-26 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种连续流脱苄基制备(+)‑生物素的方法。本发明通过进样泵将双苄生物素的原料液和脱苄试剂经过微混合器混合后，泵入连续流微通道反应器内，发生连续流脱苄开环反应，进而发生连续流成环反应，与现有技术相比，本发明方法的反应时间可缩短至几分钟，产物的收率大于98％，该工艺过程连续自动化程度高，时空产率高，操作简便、生产安全，成本较低，高效回收脱苄试剂，易于工业化生产。
一种连续流苄基制备生物素方法

[发明专利]一种2-芳基羧酸类化合物的连续流制备方法-CN202310301884.3在审
发明人：陈芬儿;宁樱唐;万力;程荡;李俏;姜梅芬;刘敏杰 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-03-26 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： B01J19/00 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种2‑芳基羧酸类化合物的连续流制备方法。本发明采用微反应系统，该微反应系统包括依次连通的微混合器、微通道反应器和背压装置；制备步骤包括：将原料2‑卤代芳基酮的有机溶液与缚酸剂的水溶液同时输送到微混合器内进行混合，得到混合反应物料；将混合反应物料直接流入微通道反应器内进行光促重排反应；收集从反应器流出的反应混合液，经浓缩和分离纯化处理的到2‑芳基羧酸化合物。本发明反应时间短，能量利用率高，环境污染小，易于工业放大应用。
一种羧酸化合物连续流制备方法

[发明专利]一种维生素B1-CN202211106180.2在审
发明人：陈芬儿;姜梅芬;刘敏杰;夏应奇;李伟剑 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-09-09 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07D415/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种维生素B1的全连续流制备方法。本发明将氯酯反应液、2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨甲基嘧啶反应液和二硫化碳输送到连续流反应器内进行连续加成反应，得到的反应混合液进入连续过滤与反应装置，滤饼继续与盐酸溶液反应后，混合液经过控制阀门与无机碱水溶液一起输送到微混合器和连续流反应器中，流出的混合反应液和过氧化氢输送到另一反应器中进行连续氧化反应得到硫酸硫胺；最终，反应混合液进入连续过滤与反应装置；滤饼与盐酸的有机溶液反应得到维生素B1产品。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
一种维生素 base sub

[发明专利]一种使用微反应系统连续制备氟苯尼考关键中间体的方法-CN202110364361.4有效
发明人：陈芬儿;夏应奇;姜梅芬;李伟剑 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-05 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07D263/14 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备氟苯尼考关键中间体的方法。本发明使用由微混合器和微通道反应器以及背压装置组成的微反应系统；该方法将原料（1R,2R）‑2‑氨基‑1‑（4‑（甲磺酰基）苯基）丙烷‑1,3‑二醇的溶液与二氯乙腈的酸溶液分别用泵同时注入微反应器进行环化反应，反应产物经浓缩、重结晶、过滤、洗涤、干燥，得到（4R,5R）‑2‑（二氯甲基）‑5‑（4‑（甲磺酰基）苯基）‑4,5‑二氢恶唑‑4‑基）甲醇产物。本发明方法，反应时间仅几分钟，产物收率大于95%，纯度大于99%，操作方便，连续可控，无放大效应，工艺过程效率高，具有很好的工业化应用前景。
一种使用反应系统连续制备氟苯尼考关键中间体方法

[发明专利]一种使用微反应系统连续制备（二甲胺亚甲基）丙二腈的方法-CN202010987170.9有效
发明人：陈芬儿;姜梅芬;程荡;刘敏杰;黄华山 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-09-18 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： C07C253/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种使用微反应系统连续制备(二甲胺亚甲基)丙二腈的方法。该方法将氰乙酰胺、N,N‑二甲基甲酰胺和催化剂混合后得到的溶液，与三氯氧磷分别同时泵入包括连通的第一微混合器和微通道反应器的微反应系统中，进行连续催化脱水缩合反应；调节粗产物混合液的pH值后，用有机溶剂在由多台串联的环隙式离心萃取机组成的离心萃取单元内对粗产物混合液进行连续液‑液萃取分离，收集萃取相即得到目标产物(二甲胺亚甲基)丙二腈。与现有技术相比，本发明方法的反应在常温下便可安全进行，反应时间短，产物收率大于95％，工艺过程效率高，能耗低，具有很好的工业化应用前景。
一种使用反应系统连续制备二甲甲基丙二腈方法

[发明专利]一种左卡尼汀的微反应连续流合成方法-CN202010503112.4有效
发明人：陈芬儿;刘敏杰;程荡;姜梅芬;王泽旭;黄则度;王佳琦 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-06-05 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07C229/22 文献下载
摘要：本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)‑4‑卤代‑3‑羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
一种左卡尼汀反应连续流合成方法

[发明专利]手性顺式-β-芳基-β-羟基-α-氨基酯类化合物的制备方法-CN202110425390.7有效
发明人：陈芬儿;黄则度;张青春;胡辰;孟歌;程荡;姜梅芬 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-20 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C12P13/04 文献下载
摘要：本发明属于生物制药技术领域，具体为一种手性顺式‑β‑芳基‑β‑羟基‑α‑氨基酯类化合物的制备方法。本发明采用羰基还原酶催化不对称还原β‑芳基‑β‑氧代‑α‑氨基丙酸酯类化合物（II）生成化合物（I），具体步骤包括：制备含羰基还原酶基因的工程菌和含葡萄糖脱氢酶基因的工程菌；制备两种工程菌的静息细胞悬浊液；制备含羰基还原酶的细胞上清液和含葡萄糖脱氢酶基因的细胞上清液；将上述两种细胞上清液混合，然后再与化合物（II）、溶剂、氢供体和辅因子混合，进行不对称还原反应，制得化合物（I）。本发明方法环境友好、操作简便、易于工业放大，并且底物普适性广，产物收率高，具有很好的工业应用前景。
手性顺式芳基羟基氨基化合物制备方法

[发明专利]一种氰乙酸叔丁酯的连续流制备方法-CN202011555328.1有效
发明人：陈芬儿;程荡;刘敏杰;黄华山;姜梅芬 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-12-25 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07C253/30 文献下载
摘要：本发明属于有机化学技术领域，具体为一种氰乙酸叔丁酯的连续流制备方法。本发明将含氰乙酸和路易斯酸的底物液与异丁烯同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内，进行连续催化酯化反应得到氰乙酸叔丁酯。本发明的连续流制备方法相比传统间歇釜式合成方法，具有反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大的优势，易于工业化应用。
一种乙酸叔丁酯连续流制备方法

[发明专利]一种他汀侧链二醇砜的连续流制备方法-CN202210313702.X在审
发明人：陈芬儿;刘敏杰;姜梅芬;夏应奇;黄华山 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-03-28 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07D417/12 文献下载
摘要：本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种他汀侧链二醇砜的连续流制备方法。本发明使用两级微反应系统，每级微反应系统包括依次连通的微混合器、微通道反应器；具体步骤为：将过氧化氢、催化剂和二醇硫醚溶液分别同时输送到第一级微混合器和微通道反应器内，进行连续氧化反应，得到混合反应物料；混合反应物料紧接着和水分别同时进入第二级微混合器和微通道反应器内，进行连续淬灭与结晶，得到产物二醇砜；严格控制两级微反应系统的反应物的流量和停留时间，确保反应高效、连续进行。与传统间歇釜式合成方法相比，本发明方法反应时间短，副产物少，产物收率高，过程连续效率高，时空产率高，易于工业放大应用。
一种汀侧链二醇砜连续流制备方法

[发明专利]使用微反应系统连续制备甲砜霉素的方法-CN202110364353.X有效
发明人：陈芬儿;夏应奇;姜梅芬;李伟剑 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-05 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C07C317/32 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为使用微反应系统连续制备甲砜霉素的方法。本发明使用的微反应系统包括微混合器和微通道反应器以及背压装置，制备时将原料（1R,2R）‑2‑氨基‑1‑（4‑（甲磺酰基）苯基）丙烷‑1,3‑二醇的溶液与二氯乙酸甲酯的碱溶液分别用泵同时注入微反应器进行缩合反应，反应产物经浓缩、重结晶、过滤、洗涤、干燥，得到甲砜霉素产物。本发明提供的方法，反应时间仅几分钟，产物甲砜霉素的收率大于99%，纯度大于99%，操作方便，连续可控，无放大效应，工艺过程效率高，具有很好的工业化应用前景。
使用反应系统连续制备霉素方法

[发明专利]连续制备2-氨基-1,3-二醇类化合物的微反应系统和方法-CN202110451700.2有效
发明人：陈芬儿;夏应奇;姜梅芬;李伟剑 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-26 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种连续制备2‑氨基‑1,3‑二醇类化合物的微反应系统和方法。本发明的微反应系统包括依次连通的微混合器和微通道反应器；微混合器用于原料物2‑硝基‑1,3‑二醇类化合物的溶液与氢气进行混合；微通道反应器用于上述混合物的连续反应；将钯催化剂填充于微通道反应器内，再将含2‑硝基‑1,3‑二醇类化合物溶于有机溶剂，与氢气同时输送到微通道反应器内，进行连续催化氢化反应即得相应的2‑氨基‑1,3‑二醇类化合物。本发明方法的反应时间仅几分钟，产物2‑氨基‑1,3‑二醇类化合物的收率均大于99%，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与催化剂的分离步骤，成本低，绿色安全，易于工业化生产。
连续制备氨基二醇类化合物反应系统方法

[发明专利]一种微反应系统及使用其连续制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的方法-CN202011235050.X有效
发明人：陈芬儿;姜梅芬;程荡;黄华山;刘敏杰;王路路 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-11-08 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07D239/42 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体涉及一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的方法。本发明先用福尔马林改性雷尼镍催化剂并将改性后的雷尼镍催化剂填充于微通道反应器内，再将含2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶和碱剂的底物液与氢气同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内，进行连续催化氢化反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的收率大于99%，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与催化剂的分离步骤，成本低，易于工业化生产。
一种反应系统使用连续制备甲基氨基嘧啶方法

[发明专利]一种(-)-四氢小檗生物碱的全连续流制备方法-CN202210182821.6在审
发明人：陈芬儿;李伟剑;姜梅芬;万力 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-27 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种(‑)‑四氢小檗生物碱的全连续流制备方法。本发明包括：将取代苯乙胺和取代苯甲醛在混合，再与氢气混合，并输送到固定床反应器内进行还原胺化反应得到仲胺；反应液与盐酸甲醇输送到多级连续振荡反应器内进行成盐反应得到仲胺盐酸盐混悬液；用甲酸溶解继续后续反应；继续与乙二醛二甲缩醛溶液在微混合器和微通道反应器中进行连续环合反应；通过膜分离器得到二氢小檗生物碱的二氯甲烷溶液；继续与催化剂/配体/添加剂的溶液混合，再与氢气混合并输送到微通道反应器中，进行不对称氢化反应；其中，不同物料混合采用不同的微混合器；最终在线柱纯化，得到最终产品(‑)‑四氢小檗生物碱。本发明方法安全性好，反应时间短，自动化程度高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
一种四氢小檗生物碱连续流制备方法

[发明专利]一种左卡尼汀的全连续流制备方法-CN202210166067.7在审
发明人：陈芬儿;刘敏杰;姜梅芬;程荡;俞超;黄华山 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-24 - 公布日： 2022-05-20 - 主分类号： C07C229/22 文献下载
摘要：本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种左卡尼汀的全连续流制备方法。本发明将氯气和双乙烯酮的反应液经过微混合器进行混合后，输送到微通道反应器内，进行连续氯化、酯化反应得到4‑氯乙酰乙酸酯；然后，将反应液继续与还原酶同时输送到第二微混合器和微通道反应器中，进行连续酶催化反应得到（R）‑4‑氯‑3‑羟基丁酸酯；反应液继续与三甲胺溶液同时输送到第三个微混合器和微通道反应器中，进行连续取代、水解反应；最终通过连续除盐和连续浓缩系统，得到最终产品左卡尼汀。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，安全性好，反应时间短，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
一种左卡尼汀连续流制备方法

[发明专利]一种使用微反应系统连续制备氯霉素的方法-CN202110456221.X有效
发明人：陈芬儿;夏应奇;姜梅芬;李伟剑 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-26 - 公布日： 2022-05-20 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备氯霉素的方法。该方法将原料（1R，2R）‑2‑氨基‑1‑（4‑氨基苯基）丙烷‑1,3‑二醇的有机溶液与二氯乙酸甲酯的有机溶液分别同时泵入连通的第一微混合器和第一微通道反应器的微反应系统中，进行连续酰胺化反应；向流出的混合液中加入丙酮、水和缓冲溶液，然后将混合液与过硫酸氢钾复合盐的水溶液分别同时泵入连通的第二微混合器和第二微通道反应器的微反应系统中，进行连续氧化反应。最后，经淬灭、萃取等过程，得到氯霉素产物。本发明方法，反应时间短，产物氯霉素的收率大于90%，操作方便，连续可控，无放大效应，工艺过程效率高，具有很好的工业化应用前景。
一种使用反应系统连续制备氯霉素方法

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