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[发明专利]一种阿霉素-单胺氧化酶抑制剂前药化合物及其制备方法和应用-CN202210084595.8有效
发明人： 刘洪卓;金婵;李金菠;何仲贵 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-01-25 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07H15/26 文献下载
摘要：一种阿霉素‑单胺氧化酶抑制剂前药化合物及其制备方法和应用，本发明由阿霉素与异烟肼合成了具有pH响应特性的DOX‑INH，起到增效减毒的作用效果。DOX‑INH有效提高阿霉素的最大耐受剂量，保证高剂量DOX的抗肿瘤效果前提下，有效改善高剂量阿霉素造成的系统毒性，降低心脏毒性。DOX‑INH释放INH后，通过抑制单胺氧化酶A调节EMT过程中Shh、TGF‑β和IL‑6信号因子，抑制上皮间质转化，进而抑制肿瘤转移。DOX‑INH实现了基于新型免疫检查点MAOA的免疫联合疗法，有效解除免疫抑制，增强小鼠免疫反应，与小分子PD‑L1抑制剂联合应用表现出协同抗肿瘤作用。#imgabs0#
一种阿霉素单胺氧化酶抑制剂化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种提高ICD诱导剂的方法及其应用-CN202210516787.1有效
发明人： 刘洪卓;李金菠;周双 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-05-12 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明属于联合用药领域，具体涉及一种提高ICD诱导剂(基于自噬抑制剂与ICD诱导剂联合给药)的方法及其应用。将自噬抑制剂与ICD诱导剂联合使用。本发明基于自噬抑制剂与ICD诱导剂联合给药增加ICD诱导剂的抗肿瘤效果，并且为实现效果将碱性自噬抑制剂包封于脂质体内，利用磷酸化核苷类似物制备pH梯度的空白脂质体，加入自噬抑制剂进行孵育载药，进一步增加了自噬抑制剂与ICD诱导剂联合后的抗肿瘤效果。
一种提高 icd 诱导剂方法及其应用

[发明专利]一种熊果酸囊泡及其制备与应用-CN202310191455.5在审
发明人：王永军;范文雯;袁畅鸿;刘洪卓 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2023-03-02 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种熊果酸囊泡及其制备与应用。囊泡含五环三萜类药物和非离子型表面活性剂，其中，五环三萜类药物为熊果酸，非离子型表面活性剂为聚山梨酯80。本发明方式显著增加了熊果酸的溶解性，提高了制剂的载药量，制剂在体外具有很好的稳定性、包封率，在体内具有延长的生物半衰期、明显的肝脏疾病治疗效果以及良好的安全性。
一种果酸及其制备应用

[发明专利]去铁胺-八臂星型聚乙二醇结合物及其应用-CN202010205818.2有效
发明人： 刘洪卓;于博鸿;杨银贤;杨杨 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2020-03-23 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种去铁胺‑八臂星型聚乙二醇结合物及其合成方法，还涉及所述的去铁胺‑八臂星型聚乙二醇结合物在延长去铁胺在体内的循环时间及降低去铁胺的毒性方面的应用，属于医药技术领域。所述的去铁胺‑八臂星型聚乙二醇结合物制备方法如下：将八臂聚乙二醇衍生物在催化剂的作用下与去铁胺反应，得到去铁胺‑八臂星型聚乙二醇结合物，并通过透析的方式纯化，最后通过冷冻干燥得到最终产物。本发明的去铁胺‑八臂星型聚乙二醇结合物可以极大延长去铁胺的体内循环时间，并显著降低去铁胺的毒性。
去铁胺八臂星型聚乙二醇结合及其应用

[发明专利]一种铂类药物脂质衍生物及其应用-CN202110717375.X在审
发明人：王永军;匡晓;何仲贵;刘洪卓 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2021-06-28 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： A61K33/243 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种铂类药物脂质衍生物及其应用。所述衍生物为自稳定型纳米组装材料，铂类活性药物基团与疏水性的脂质长链通过不同连接键桥连，形成小分子的四价铂‑脂质衍生物。在少量稳定剂的辅助下，该衍生物能在水溶液中自发组装成纳米粒，实现给药后体内的长循环。随衍生物疏水碳链的延长，自稳定型纳米粒的组装效率提高，粒径更小，稳定性提高，药物的抗肿瘤药效更强。
一种类药物衍生物及其应用

[发明专利]一种用于慢性伤口愈合的水凝胶及制备方法-CN202110381698.6有效
发明人： 刘洪卓;占爱燕 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明属于生物医学领域，具体涉及一种用于慢性伤口愈合的水凝胶及制备方法。本发明提供的水凝胶可以装载药物，水凝胶体系可以在伤口过度表达MMPs的情况下，利用酶对特定多肽序列的裂解作用释放药物起到智能调控作用。体外实验证明该水凝胶体系具有很好的生物相容性，糖尿病伤口愈合实验证明装载药物的水凝胶体系较普通溶液剂更能促进伤口愈合。本发明所制备的水凝胶可作为很好的伤口敷料，有望在组织工程领域发挥作用。
一种用于慢性伤口愈合凝胶制备方法

[发明专利]9-芴基甲氧羰基-聚乙二醇-去铁胺偶联物及其应用-CN202210845908.7在审
发明人： 刘洪卓;关柔;王永军 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-07-19 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物及其合成方法，还涉及9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物在延长去铁胺在体内的循环时间、改善铁超载的治疗效果、以及降低去铁胺的毒性方面的应用，所述的9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物制备方法如下：将9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑琥珀酰亚胺在催化剂的作用下与去铁胺反应，得到9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物，并通过制备液相纯化，最后通过旋蒸得到最终产物。本发明的9‑芴基甲氧羰基‑聚乙二醇1000‑去铁胺偶联物可以延长去铁胺的体内循环时间、显著改善铁超载的治疗效果并显著降低去铁胺的毒性。
芴基甲氧羰基聚乙二醇去铁胺偶联物及其应用

[发明专利]一种伊曲康唑肺部干粉吸入剂及其制备方法-CN202210977305.2在审
发明人： 刘洪卓;杜晓晓 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-08-15 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： A61K9/72 文献下载
摘要：本发明涉及一种伊曲康唑肺部干粉吸入剂及其制备方法，涉及医药技术领域。一种伊曲康唑肺部干粉吸入剂，所述伊曲康唑肺部干粉吸入剂的药用组分为复合粉体，所述复合粉体中伊曲康唑与二羧酸形成共晶，所述复合粉体按质量比，由下述组分制得：伊曲康唑30～80％，二羧酸5.7～11.5％，载体40～50％，稳定剂5～10％，其中，所述二羧酸为呋喃二羧酸、2，5‑吡啶二羧酸、2，6‑吡啶二羧酸或α‑酮戊二酸中的一种或多种。本制剂选用二羧酸改善药物的溶解性，使药物在肺部具有良好的溶出，靶向到达深部病灶，提高局部用药浓度，减少用药剂量，发挥局部或全身作用，减轻毒副反应。
一种伊曲康唑肺部干粉吸入及其制备方法

[发明专利]紫杉烷类药物-阿霉素前药自组装纳米粒及其应用-CN201910519358.8有效
发明人：王永军;王颖丽;刘洪卓;何仲贵 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2019-06-17 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： A61K47/55 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及紫杉烷类药物‑阿霉素前药自组装纳米粒及其应用。具体涉及具有肿瘤组织特异性响应的氧化还原敏感紫杉烷类药物‑阿霉素前药的合成及紫杉烷类药物‑阿霉素前药自组装纳米粒的制备，及其在药物传递系统中的应用。本发明所述的紫杉烷类药物‑阿霉素前药包括碳链相连的紫杉烷类药物‑阿霉素前药、氧化还原敏感硫醚键相连的紫杉烷类药物‑阿霉素前药，其结构通式如下：其中，R1、R2、X、Y、Z、n1和n2如权利要求和说明书所述。
紫杉类药物阿霉素组装纳米及其应用

[发明专利]CPI-613线粒体靶向小分子前药及其自组装纳米粒、制备方法和应用-CN202210787522.5在审
发明人： 刘洪卓;姚小晖 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-07-06 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： A61K31/216 文献下载
摘要：CPI‑613线粒体靶向小分子前药及其自组装纳米粒、制备方法和应用，属于药物制剂医药领域，本发明提供一种式I所示的具有氧化响应敏感性的有线粒体靶向功能的CPI‑613小分子前药，并制备该前药的自组装纳米粒，探讨前药与纳米粒制剂的稳定性，药物释放、细胞毒性、药效学方面的研究，为开发肿瘤微环境智能响应型药物递送系统提供新的策略和更多的选择，满足临床中对高效化疗制剂的迫切需求。
cpi 613 线粒体靶向分子及其组装纳米制备方法应用

[发明专利]一种白蛋白结合型抗肿瘤药及其纳米复合物、制备方法和应用-CN202210664403.0在审
发明人： 刘洪卓;王昭蒙;叶剑英 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-06-14 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：一种白蛋白结合型抗肿瘤药及其纳米复合物、制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及一系列白蛋白结合型抗肿瘤药多酚衍生物的合成、抗肿瘤药多酚衍生物白蛋白纳米复合物的构建及其在药物传递中的应用。本发明通过对抗肿瘤药物进行多酚衍生化修饰，提高抗肿瘤药物对白蛋白的亲和性，将一些原本不能通过简单微流体混合的方式制备成白蛋白纳米粒的药物转变为能通过简单混合制备成白蛋白结合型纳米粒的多酚衍生物，为一些蛋白结合率较差的药物开发其白蛋白纳米粒提供新的思路和机会，也为丰富和开发不同种类药物的白蛋白结合型纳米制剂提供新的策略和选择，以满足临床上对不同种类高端化疗制剂的迫切需求。
一种白蛋白结合肿瘤及其纳米复合物制备方法应用

[发明专利]一种姜黄素主动载药脂质体及其制备方法-CN202011435749.0有效
发明人： 刘洪卓;周双;何仲贵;王永军 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2020-12-07 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及脂质体药物递送领域，具体涉及一种姜黄素主动载药脂质体及其制备方法。本发明所述的姜黄素主动载药脂质体，由如下成分制备得到：姜黄素、磷脂、胆固醇(Cholesterol，Chol)、金属离子盐溶液、外水相缓冲液。姜黄素与总磷脂(磷脂和胆固醇总和)的重量比是0.5‑1:10。所述的金属离子盐溶液可以铜离子或锌离子的硫酸盐、葡萄糖酸盐、或醋酸盐溶液；金属离子盐溶液中铜离子或锌离子的浓度为50‑300mM。本发明的特点是首次成功制备具有花瓣样构象的姜黄素主动载药脂质体制剂，细胞实验表明其具有更强的活性氧产生能力，更强的肿瘤细胞抑制活性；荷瘤小鼠实验表明该制剂具有显著的皮下肿瘤生长抑制以及缓解转移瘤进程的效果。
一种姜黄主动脂质体及其制备方法

[发明专利]一种依维莫司口腔膜剂及其制备方法-CN202010273889.6有效
发明人： 刘洪卓;马艺荻;杨杨 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2020-04-09 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种依维莫司口腔膜剂及其制备方法。所述的依维莫司口腔膜剂，包含如下组分：依维莫司、成膜材料、增塑剂和稳定剂。所述依维莫司口腔膜剂的各组分在成膜溶液的含量为：依维莫司0.5‑2.5g/100ml，成膜材料2.4‑6g/100ml，增塑剂1.2‑4.8g/100ml，稳定剂1‑5g/100ml。本发明中，阿拉伯胶的引用有效地延缓了依维莫司的氧化，提高了制剂稳定性。该剂型置于舌下就可快速溶解进入体循环，避免了胃肠道内的酶降解，显著提高了生物利用度。该剂型无需吞咽，特别是增加了老年人和婴幼儿患者用药的顺应性和安全性。
一种依维莫司口腔及其制备方法

[发明专利]一种紫草素和蒽环类化疗药共载脂质体及其制备方法和应用-CN202110304391.6有效
发明人： 刘洪卓;李金菠;何仲贵;周双;王永军 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2021-03-22 - 公布日： 2022-08-26 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种包含紫草素和蒽环类化疗药物脂质体的制备方法及其在协同抗肿瘤免疫疗法中的应用，属于药物制剂技术领域。首先，将紫草素和蒽环类药物米托蒽醌或阿霉素同时包封于脂质体内，用共载脂质体以细胞毒实验、摄取实验和ICD诱导能力来筛选协同比例，所制备的双载药脂质体具有pH/GSH双响应释放特性，能够将药物递送到肿瘤组织，协同诱导抗肿瘤效果并降低两药的给药剂量，减少药物毒副作用，实现了增效减毒的目的。
一种紫草蒽环类化疗药共载脂质体及其制备方法应用

[发明专利]一种可利霉素冻干粉针制剂及其制备方法-CN202010331305.6有效
发明人： 刘洪卓;刘琦;何仲贵;马宏达;赵小峰;杨生武;姜琪坤 -专利权人：沈阳信达泰康医药科技有限公司
申请日： 2020-04-24 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种可利霉素冻干粉针制剂及其制备方法，所述冻干粉针制剂经可利霉素、有机酸或无机酸、支撑剂和注射用水制备而成。其中，每1000ml注射用水中含可利霉素40‑115g、有机酸或无机酸20‑100g、支撑剂15‑30g。可利霉素、有机酸或无机酸的重量比为：1：1‑5：1，优选为2：1‑4：1。无机酸包括盐酸、硫酸或磷酸；所述的有机酸包括枸橼酸、无水枸橼酸、马来酸、己二酸、醋酸、甲磺酸、乙磺酸、富马酸、酒石酸、苹果酸、焦谷氨酸、乳酸、琥珀酸或未取代或被1‑3个羟基任意位置所取代的C1～C4直链或支链烷烃磺酸盐。本发明的冻干粉针具有复溶时间短，不溶物微粒少，且易于配制，较为稳定的特点。
一种霉素干粉制剂及其制备方法

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