本发明公开了一种腺相关病毒载体，将COL7A1蛋白编码基因部分序列重组至ssAAV‑dj载体得到所述腺相关病毒载体；所述腺相关病毒载体为AAV9‑C7‑4K，其包括ssAAV‑dj载体骨架和COL7A1蛋白编码基因同源臂，所述ssAAV‑dj载体骨架序列如SEQ ID No:1所示，所述COL7A1蛋白编码基因同源臂序列如SEQ ID No:2所示。本发明的腺相关病毒载体包装滴度高、载体生产成本低。经本发明腺相关病毒疗法——通过直接静脉注射高纯度的上述腺相关病毒，治疗后的RDEB小鼠表现出系统性改善，其生存期显著延长。
本发明涉及一种密码子优化的COL7A1基因序列，该基因序列是与SEQ ID NO:1所示序列具有至少80％同源性的核苷酸序列。Western Blot检测结果显示：密码子优化COL7A1基因表达水平明显高于野生型COL7A1基因。携带密码子优化COL7A1基因的慢病毒感染人表皮干细胞后，能成功地在体外培养形成表皮片。因此，携带密码子优化COL7A1基因的慢病毒可作为RDEB基因治疗药物，可用于建立结合LV和表皮干细胞二者优势的RDEB临床治疗产品。
本发明涉及一种密码子优化的SMN1基因，是与SEQ ID No:3所示序列具有至少80％同源性的核苷酸序列。所述密码子优化的SMN1基因在哺乳动物细胞中和昆虫细胞中的表达都明显优于野生型SMN1基因，因而可相对减少SMA基因治疗药物的用量。同时，本发明还提供了一种携带密码子优化的SMN1基因的AAV病毒颗粒，可用作SMA基因治疗药物。
本发明公开了一种β‑珠蛋白重组慢病毒载体及其应用，所述β‑珠蛋白重组慢病毒载体为pCCL‑SIN‑cPPT‑LCR2.7K‑β‑globin‑Genomic‑T87Q‑RbPA，其包括pCCL‑SIN‑cPPT‑MCS‑RbPA骨架、2.7kb β‑LCR调控序列和表达第87位氨基酸突变的β珠蛋白HbβA‑T87Q的表达盒，其中β‑LCR为β‑globin locus control region的简写。本发明的慢病毒载体包装滴度高、载体生产成本低，降低病毒载体对受试细胞潜在致癌风险，更加高效稳定的表达HbβA‑T87Q，为输血依赖型β‑地贫患者的治愈提供重要的基础。
