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[发明专利]一种噻吩并吡啶化合物的晶型A、制备方法及其药物组合物-CN202210358212.1有效
发明人：夏烨青;黄汉敏;李汉然;郭青;石涛;冯汉林 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2022-04-06 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了化合物2‑(4‑(7‑(2‑氟‑4‑(1‑((4‑氟苯基)氨甲酰基)环丙烷‑1‑甲酰胺)苯氧基)噻吩并[3,2‑b]吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑基‑1‑基)乙基缬氨酸酯盐酸盐的晶型A、制备方法以及其药物组合物。该晶型的化学稳定性高、耐高温、耐高湿、溶解性好、且生物利用度高，其药物组合物具有良好的溶出度，适用于制剂的开发。该化合物的结构式如式(I)所示：
一种噻吩吡啶化合物制备方法及其药物组合

[发明专利]一种有效成分为天然提取物的泡腾片及其制备方法-CN202111065708.1有效
发明人：冯贻东;冯汉林;黄传贵;于琳;王兵 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2021-09-10 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K9/46 文献下载
摘要：本发明提供了一种天然提取物泡腾片及其制备方法。本发明的天然提取物泡腾片含有锌离子化合物和包裹在锌离子化合物与天然提取物外面的包衣剂，显著地改善了目前天然提取物泡腾片生产过程中的常见的粘冲现象，缩短了泡腾片的崩解时间，避免了最终的泡腾溶液出现沉淀，并在保证泡腾片质量的前提下，大大提高了有效成分即天然提取产物的添加量。
一种有效成分天然提取物泡腾片及其制备方法

[发明专利]特泊替尼固体分散体及其制备方法-CN202211562681.1在审
发明人：孙冰之;崔雪惠;王丽丽;崔婧;吴筱昆;朱丹;冯汉林 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2022-12-07 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K31/513 文献下载
摘要：本发明提供了一种特泊替尼固体分散体，该组合物包含水溶性聚合物载体和特泊替尼，二者的所占质量比为5:1～20:1。本发明提供的特泊替尼固体分散体在常温状态下稳定存在，制备过程中工艺参数可控，制备过程简单，能够显著提高特泊替尼的溶解度、改善生物利用度。本发明还提供了一种该特泊替尼固体分散体的制备方法。
特泊替尼固体散体及其制备方法

[发明专利]一种同时检测微管蛋白抑制剂原料药中三氟甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸乙酯的方法-CN202011413370.X有效
发明人：石涛;郭青;孔萌;卢晓莹;栾升霖;唐田;冯汉林 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2020-12-04 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种同时检测微管蛋白抑制剂原料药中基因毒性杂质三氟甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸乙酯的方法，所述原料药为(3Z,6Z)‑3‑[((E)‑3‑(5‑叔丁基)‑1H‑咪唑基‑4‑基)亚甲基]‑6‑((E)‑3‑(3‑氟苯基)‑2‑丙烯亚基)哌嗪‑2,5‑二酮，包括如下步骤：(1)取该原料药供试品，加入异丙醇，摇匀后超声，过滤后取续滤液进样测定三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯；其中，三氟甲磺酸甲酯在异丙醇中反应生成甲基异丙醚，三氟甲磺酸乙酯在异丙醇中反应生成乙基异丙醚。(2)检测条件：以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇为固定相的毛细管柱，采用气相色谱‑质谱联用仪进行测定。本发明的方法能够简单、快捷、高效的对所述微管蛋白抑制剂原料药中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯同时进行定性和定量的检测。
一种同时检测微管蛋白抑制剂原料药中三氟甲磺酸甲酯三氟甲磺酸乙酯方法

[发明专利]一种均三嗪类衍生物及其合成方法与用途-CN202211299153.1在审
发明人：靳如意;冯贻东;聂发毅;唐于平;冯汉林 -专利权人：陕西中医药大学;深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2022-10-24 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种均三嗪类衍生物及其合成方法与用途，具体涉及药物化学领域，现有的AG‑221出现了临床的一些缺陷，例如疗效不是特别明显，部分患者出现了耐药，因此结构新颖的IDH2抑制剂的研究显得尤为迫切的问题。利用化合物的理性设计策略，合成了一系列新型的均三嗪类衍生物，采用人源化的AM7577细胞模型进行体外活性筛选，发现两个活性强于AG‑221的药物，同时采用HuKemia Acute Leukemia xenograft模型验证了体内活性，此类化合物能明显增强老鼠的生存期。优选化合物在10μM的浓度下能明显抑制IDH2(R140Q)的表达。
一种均三嗪类衍生物及其合成方法用途

[发明专利]一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂-CN202010099747.2有效
发明人：栾升霖;唐田;黄汉敏;吴婧;冯贻东;石涛;冯汉林;于琳 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2020-02-18 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其为具有式(I)所示的蛋白激酶抑制活性的化合物，所述化合物体内代谢转化成抑制肿瘤生长的活性小分子td32‑4，从而发挥抗肿瘤作用。与td32‑4相比，本发明化合物具有显著提高的溶解度和口服生物利用度，在动物体内实验中表现出强效抗肿瘤活性。本发明涉及式(I)化合物的合成方法与其在制药领域的应用。
一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂

[发明专利]一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法-CN201910911898.0有效
发明人：卢禁;郭青;杜佳丽;石涛;唐田;冯汉林 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2019-09-25 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种高效液相色谱‑串联质谱联用检测三氟甲磺酸的方法。所述高效液相色谱条件为：C18色谱柱(150×4.6mm,3.5μm)，柱温：35℃，流动相：5mM醋酸铵水溶液/乙腈，梯度洗脱；所述质谱条件为：ESI，m/z＝149.0，驻留时间100ms。本发明检测方法系统适用性良好，且该检测方法简便、快速、灵敏度高、准确度好、重复性好。可用于定性或定量检出药物中残留的三氟甲磺酸溶剂。
一种三氟甲磺酸残留溶剂检测方法

[外观设计]包装盒（神鞭）-CN202130511191.9有效
发明人： 冯汉林;王兵;朱丹;刘碧秀;张丽娟;叶勤 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2021-08-09 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：包装盒（神鞭）。2.本外观设计产品的用途：用于药品包装。3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。
包装神鞭

[外观设计]包装盒（神心）-CN202130511178.3有效
发明人： 冯汉林;王兵;朱丹;刘碧秀;张丽娟;叶勤 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2021-08-09 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：包装盒（神心）。2.本外观设计产品的用途：用于药品包装。3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。
包装神心

[外观设计]包装盒（神旗）-CN202130511187.2有效
发明人： 冯汉林;王兵;朱丹;刘碧秀;张丽娟;叶勤 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2021-08-09 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：包装盒（神旗）。2.本外观设计产品的用途：用于药品包装。3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。
包装神旗

[发明专利]一种在肿瘤治疗中具有增效作用的化合物的应用-CN202010676674.9有效
发明人：冯贻东;唐田;黄汉敏;冯汉林;杨经安 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2020-07-14 - 公布日： 2021-12-21 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明公开了一种式(I)所示的化合物与肿瘤靶向小分子或靶向免疫类药物联用以增强抗肿瘤效果中的应用，及其制药用途。含有该化合物的药物可以通过注射或口服给药，能增加靶向小分子药物以及免疫抗体类药物的抗肿瘤作用
一种肿瘤治疗具有增效作用化合物应用

[发明专利]一种高效液相色谱梯度法同时测定盐酸丙卡特罗及其有关物质的方法-CN202110720811.9在审
发明人：高媛;石涛;严悦梅;黄汉敏;吴宏星;冯汉林 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2021-06-28 - 公布日： 2021-10-15 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种同时测定盐酸丙卡特罗、杂质I、杂质II及其他有关物质的高效液相色谱分析法，色谱条件为色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，以甲醇为流动相B，梯度洗脱，磷酸盐缓冲液的浓度为0.01～0.1mol/L，pH值为2.5～3.5，柱温为35～45℃，流速为0.9～1.1ml/min，检测波长为259nm，进样器温度为2～20℃，进样量为95μl。本发明所述测定方法可快速准确的检测出盐酸丙卡特罗、杂质I、杂质II及其他有关物质，操作简单，重现性好，灵敏度高，可较好地控制盐酸丙卡特罗口服溶液产品质量，为合成和制剂工艺优化提供了保证。
一种高效色谱梯度同时测定盐酸卡特及其有关物质方法

[发明专利]一种盐酸丙卡特罗杂质的制备方法-CN202011428902.7在审
发明人：唐田;黄汉敏;栾升霖;严悦梅;冯汉林;于琳 -专利权人：深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2020-12-09 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸丙卡特罗杂质的制备方法，包括以下步骤：步骤1，在碱性条件下，在有机溶剂中加入盐酸丙卡特罗，然后再加入适量的卤化苄，加热回流至反应完全，经后处理后得到中间体1；步骤2，将中间体1加入反应瓶中，然后加入有机溶剂，升高温度，加入氧化剂水溶液，加热反应完全后，倒入冰水中，析出固体，得到中间体2；步骤3，将中间体2加入反应瓶中，然后加入有机溶剂，降至低温，缓慢加入三氯化硼，保持低温至反应完全后，倒入冰水中，析出固体，过滤，得到丙卡特罗杂质。以易于获得的盐酸丙卡特罗为起始原料来制备盐酸丙卡特罗杂质，降低了盐酸丙卡特罗杂质的合成成本，而且简化了盐酸丙卡特罗杂质的制备步骤，提高了选择性，从而节省了制备时间，提高了制备效率。本发明反应的总收率50‑70％。
一种盐酸卡特杂质制备方法

[发明专利]自组装多肽及其作为止血剂的用途-CN201910774701.3有效
发明人：朱新远;冯汉林;许冠哲;朱丹;金鑫;吴筱昆;童刚生;冯贻东 -专利权人：上海交通大学;深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2019-08-21 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了自组装多肽及其作为止血剂的用途；所述多肽为RAKA16、REKD16或RKDE16。RAKA16、REKD16、RKDE16具有自组装凝胶化的特性，其溶液遇到DMEM培养基或血液时能够自组装形成水凝胶。本发明利用了这三种多肽的自凝胶化的特性，制备了一系列新型多肽止血剂，能够有效的对伤口进行止血。
组装多肽及其作为止血剂用途

[发明专利]一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂-CN201910367576.4有效
发明人：朱新远;冯汉林;许冠哲;朱丹;金鑫;吴筱昆;童刚生;冯贻东 -专利权人：上海交通大学;深圳海王医药科技研究院有限公司
申请日： 2019-05-05 - 公布日： 2021-04-02 - 主分类号： C08J3/075 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂，所述聚电解质复合物水凝胶是由多糖溶液与聚肽溶液混合后发生物理交联而生成；所述多糖溶液中含有黄原胶；所述聚肽溶液中含有聚赖氨酸。本发明不同配比的多糖溶液和聚肽溶液在相互混合后，能够通过分子间静电相互作用、分子间氢键相互而发生物理交联，从而快速的生成水凝胶。由于该类水凝胶具有快速凝胶化、良好的生物相容性等优势，故可作为凝胶型止血剂使用，应用于外伤止血与手术止血中。
一种基于多糖电解质复合物凝胶止血剂

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