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[发明专利]S1PR2拮抗剂及其在制备治疗肺部疾病药物中的用途-CN202211135871.5在审
发明人： 万升标;佟晓永;曲显俊;赵万洲;罗栋栋;陈辉 -专利权人：南京欧际医药科技服务有限公司
申请日： 2022-09-19 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： C07C275/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种S1PR2拮抗剂及其在制备治疗肺部疾病药物中的用途。通式I、II、III、IV所示化合物，或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、活性代谢物、N‑氧化物、立体异构体、互变异构体或几何异构体，作为S1PR2拮抗剂。所述通式化合物在制备用于MMP2、IL‑5、TGF‑β1的表达抑制，BMPR2的表达增加的药物的用途；或在制备用于预防和/或治疗受益于MMP2、IL‑5、TGF‑β1的表达抑制，BMPR2的表达增加的疾病、病症或病况的药物中的用途；或在制备预防和/或治疗肺动脉高压、肺动脉狭窄、慢性阻塞性肺炎、慢性气管炎等肺部疾病的药物中的用途。
s1pr2 拮抗剂及其制备治疗肺部疾病药物中的用途

[发明专利]异噻(硒)唑酮类衍生物及其在抗冠状病毒药物中的应用-CN202110470383.9有效
发明人：徐锡明;万升标;刘万冬;岳凯瑞;杨金波;柳晓春;王娟 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2021-04-28 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C07D417/14 文献下载
摘要：本发明公开了一类异噻（硒）唑酮类衍生物及其在抗冠状病毒药物中的应用，所述衍生物的结构如通式Ⅰ、Ⅱ所示：本发明的化合物对冠状病毒PLpro蛋白具有强效的抑制活性，能显著抑制冠状病毒。多数化合物的IC50值均处于纳摩尔级别，其中抑制活性最强的化合物1的IC50值为53.92 nM，可用于制备抗冠状病毒药物的应用。
异噻酮类衍生物及其冠状病毒药物中的应用

[发明专利]DPD抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途-CN202010051408.7在审
发明人：曲显俊;万升标;崔淑香;张国军 -专利权人：北京深蓝泰医药科技有限公司
申请日： 2020-01-17 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本申请涉及新型的DPD表达抑制剂、其制备方法和其药物组合物及用途，以及S1PR2抑制剂这一类化合物的新用途，特别是涉及S1PR2抑制剂在抑制二氢嘧啶脱氢酶DPD的表达中的用途，尤其是在逆转在氟尿嘧啶类药物治疗肿瘤时出现的耐药性中的用途。
dpd 抑制剂及其制备方法药物组合用途

[发明专利]褐藻多糖为载体的淋巴靶向核磁造影剂及制备方法和应用-CN201810812995.X有效
发明人：江涛;万升标;尚伟;张南;赵洺良 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2015-09-16 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： A61K49/12 文献下载
摘要：本发明涉及医药学造影剂，特别涉及褐藻多糖为载体的淋巴靶向性造影剂及其制备方法和应用，以褐藻多糖为载体、顺磁性金属离子螯合物作为核磁共振造影基团制备了水溶性良好的大分子造影剂，提高了淋巴组织结合力。同时，本发明造影剂经皮下注射后，淋巴管和淋巴结在核磁共振仪器扫描下均清晰显影，注射该造影剂的动物体一侧淋巴结信号强化率和强化时间显著增强，实现了淋巴结和淋巴管的清晰绘图和精确定位，对淋巴系统疾病的检查、诊断有着巨大意义。
褐藻多糖载体淋巴靶向造影制备方法应用

[发明专利]冬凌草甲素衍生物及其制备方法和应用-CN201711462771.2有效
发明人： 万升标;赵万洲;徐锡明;彭凯;敖磊;罗栋栋 -专利权人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司;南京欧际医药科技服务有限公司
申请日： 2017-12-28 - 公布日： 2020-10-02 - 主分类号： C07D493/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种冬凌草甲素衍生物及其制备方法和应用。所述冬凌草甲素衍生物具有以下通式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示结构：。本发明在不破坏冬凌草甲素活性中心的前提下，通过改变1位、6位和14位的羟基，或6,7位进行变环改造，提供具有更高抗肿瘤活性、更高细胞间选择性和更低用药量、更低毒性的冬凌草甲素衍生物。本发明化合物对人体肝癌、人体多发性骨髓瘤、人体肺癌等癌细胞的直接杀伤作用较冬凌草甲素高出3~5倍，而活性最佳者高出冬凌草甲素的11倍，可用于制备抗肿瘤药物，如治疗肝癌、多发性骨髓瘤、肺癌等的药物的应用。
冬凌草衍生物及其制备方法应用

[发明专利]褐藻多糖为载体的淋巴靶向核磁造影剂及制备方法和应用-CN201510588832.4有效
发明人：江涛;万升标;尚伟;张南;赵洺良 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2015-09-16 - 公布日： 2019-04-02 - 主分类号： A61K49/12 文献下载
摘要：本发明涉及医药学造影剂，特别涉及褐藻多糖为载体的淋巴靶向性造影剂及其制备方法和应用，以褐藻多糖为载体、甘露糖或甘露糖衍生物作为甘露糖受体（MBP）识别基团、顺磁性金属离子螯合物作为核磁共振造影基团制备了水溶性良好的大分子造影剂，提高了淋巴组织结合力，所合成的造影剂分子中引入的甘露糖或者甘露糖衍生物基团达到了与淋巴组织中富集的甘露糖受体结合的目的。同时，本发明造影剂经皮下注射后，淋巴管和淋巴结在核磁共振仪器扫描下均清晰显影，注射该造影剂的动物体一侧淋巴结信号强化率和强化时间显著增强，实现了淋巴结和淋巴管的清晰绘图和精确定位，对淋巴系统疾病的检查、诊断有着巨大意义。
褐藻多糖载体淋巴靶向造影制备方法应用

[发明专利]一种含2-苯色满母核的化合物及其制备方法-CN201711425594.0在审
发明人： 万升标;王兴凯;李福星 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2017-12-25 - 公布日： 2018-06-08 - 主分类号： C07D311/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种含2‑苯色满母核的化合物及其制备方法，其特征在于所述化合物结构如通式（I）所示：（Ⅰ）。本发明所涉及化合物在结构上增加了具有良好成药性的哌啶、吗啉、甲基哌嗪等碱性基团以提高P‑gp抑制剂的水溶性和生物利用度。这些化合物可进而开发用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤、胰腺癌等的药物。在合成方法上，利用缩合剂EDC，DMAP等一步合成，针对较难合成的化合物17，18，19，利用1，2‑二溴乙烷为起始原料，缩短了合成路线，提高了反应的产率。
母核色满制备合成胰腺癌前列腺癌化合物结构生物利用度二溴乙烷合成路线甲基哌嗪碱性基团起始原料一步合成骨髓瘤结肠癌缩合剂抑制剂乳腺癌产率吗啉药性哌啶白血病治疗开发

[发明专利]多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂及制备方法和应用-CN201510588921.9在审
发明人：江涛;万升标;张南;赵洺良 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2015-09-16 - 公布日： 2015-12-16 - 主分类号： A61K49/12 文献下载
摘要：本发明涉及医药学造影剂，特别涉及多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂及其制备方法和应用，以多聚糖醛酸为载体、甘露糖或甘露糖衍生物作为甘露糖受体（MBP）识别基团、顺磁性金属离子螯合物作为核磁共振造影基团制备了水溶性良好的大分子造影剂，提高了淋巴组织结合力，所合成的造影剂分子中引入的甘露糖或者甘露糖衍生物基团达到了与淋巴组织中富集的甘露糖受体结合的目的。同时，术前淋巴结显像，有助于术中前哨淋巴结定位和肿瘤精细外科手术过程中的淋巴清扫术，可以广泛用于乳腺癌、头颈癌、黑素瘤等术前前哨淋巴结定位上。可以同时满足活体检查以及核磁共振造影的要求，是优秀的双功能淋巴靶向造影剂。
聚糖醛酸载体活体染色造影制备方法应用

[发明专利]一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物及其制备方法和应用-CN201210045877.3有效
发明人： 万升标;周铭祥;苑建;黄丽琼;江涛;李学敏;张晓瑜;孙东魁 -专利权人：中国海洋大学;香港理工大学
申请日： 2012-02-27 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07D311/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物及其制备方法，分别由下述通式I和通式II表示：通式I和通式II中R为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素、含氟烷基或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素或含氟烷基取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、含氟烷基、烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，式中X为氢或氧，式中Y为氧或氮。本发明的色满和色烯衍生物是低毒的且有良好抗肿瘤多药耐药活性，所述色满和色烯衍生物可以用于制备治疗用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤和胰腺癌等的药物。
一种肿瘤耐药抑制剂衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种多聚物与生物染色剂的偶合物及其制备方法和用途-CN201110320899.1无效
发明人： 万升标;尚伟;江涛;李学敏;刘凤桐;张晓瑜 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2011-10-20 - 公布日： 2012-06-20 - 主分类号： C09B69/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种多聚物与生物染色剂的偶合物及其制备方法和用途，偶合物具有G-X-B结构，多聚物G为葡聚糖类、果聚糖类、聚甘露糖醛酸类、聚古罗糖醛酸类、杂聚多糖类、单或杂聚多糖硫酸酯类、单或杂聚糖醛酸多糖类、单或杂聚糖醛酸硫酸酯类、亲水性醇类高聚物、聚赖氨酸、聚谷氨酸或聚天冬氨酸；连接基团X为含1-10个碳原子的有机基团，生物染色剂及其衍生物B为甲苯胺蓝、亚甲蓝、依文思蓝、中性红、健那绿或亮焦油紫。本发明所述偶合物能通过间接淋巴染色法使健康的新西兰大白兔双侧颈部、颌下和颏下淋巴管及淋巴结染色，且不在舌体扩散，且各组实验动物均无明显毒副反应发生，内脏器官组织学检查也未见明显的病理学改变。
一种多聚物生物染色剂偶合及其制备方法用途

[发明专利]一种抗肿瘤多药耐药抑制剂苯并吡喃-3-醇酯化衍生物及其制备方法和应用-CN201110051792.1无效
发明人： 万升标;周铭祥;江涛;李学敏;黄麗琼;苑建;张晓瑜;孙东魁 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2011-03-04 - 公布日： 2011-08-17 - 主分类号： C07D311/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种苯并吡喃-3-醇酯化衍生物及其制备方法，它由下述通式I表示：通式I中R为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、氟或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基或氟取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，式中X为氢或氧，式中Y为氧或氮氢。本发明的苯并吡喃-3-醇酯化衍生物是低毒的且有良好抗肿瘤多药耐药活性，所述苯并吡喃-3-醇酯化衍生物可以用于制备治疗用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤和胰腺癌等的药物。
一种肿瘤耐药抑制剂酯化衍生物及其制备方法应用

[发明专利]制备含2,3－或3,4－双键甾体化合物的方法及应用-CN200710115937.3无效
发明人：江涛;王诗玺;张龙涛;万升标 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2007-12-10 - 公布日： 2008-07-23 - 主分类号： C07J75/00 文献下载
摘要：一种制备含2，3－或3，4－双键甾体化合物的方法，其特征在于以3－甾醇为原料，先进行羟基磺酰化，再在有机胺的催化下不加溶剂或加入溶剂下回流进行消除反应，过滤去除磺酸盐沉淀，将滤液蒸干，将所得白色固体重结晶，得到含2，3－或3，4－位双键的甾体化合物。本发明的方法通过重结晶方式精制产物，无需通过柱层析分离，所用的溶剂可回收使用，操作简便，节约成本，环境友好，收率较高，利于工业生产；并将该方法应用于化学药物的合成，如甾体化合物特别是甾体药物罗库溴铵和维库溴铵的合成。
制备双键化合物方法应用

[发明专利]一种从茶多酚中提取表没食子儿茶素没食子酸酯的方法-CN200710115256.7无效
发明人： 万升标;江涛;孙东魁;秦旭龙;张晓瑜 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2007-12-05 - 公布日： 2008-05-21 - 主分类号： C07D311/62 文献下载
摘要：一种从茶多酚中提取表没食子儿茶素没食子酸酯的方法，其特征在于用乙酰化试剂使茶多酚中的多酚物质羟基乙酰化，然后用硅胶柱色谱分离得到全乙酰化的表没食子儿茶素没食子酸酯，再使全乙酰化的表没食子儿茶素没食子酸酯在酸性条件下和质子性溶剂中水解得到表没食子儿茶素没食子酸酯，经干燥得到不含溶剂的表没食子儿茶素没食子酸酯。本发明优点是原材料消耗小，收率高，并可以大规模生产表没食子儿茶素没食子酸酯单体。
一种茶多酚中提取表没食子儿茶素没食子酸酯方法

[发明专利]抑制蛋白酶体的(－)－表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物-CN200580035478.7有效
发明人：陈德恒;林惠霞;周铭祥;窦庆平;德博拉·乔伊斯·库恩;阿斯拉姆扎曼·卡齐;万升标;克里斯廷·R·兰迪斯－比沃华尔 -专利权人：香港理工大学;韦恩州立大学;南佛罗里达州大学;麦吉尔大学
申请日： 2005-08-15 - 公布日： 2007-11-14 - 主分类号： C07D311/62 文献下载
摘要：(－)－EGCG是最丰富的儿茶素，其被认为是化学预防及抗癌剂。然而，(－)－EGCG具有至少一个局限性：其生物利用度差。本发明提供了具有下列通式的化合物，其中R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₂₁、R₂₂、R₂、R₃和R₄均各自独立地选自－H和C₁－C₁₀酰氧基；以及R₅选自－H、C₁－C₁₀烷基、C₂－C₁₀烯基、C₂－C₁₀炔基、C₃－C₇环烷基、苯基、苯甲基和C₃－C₇环烯基，同时，最后提到的7个基团中的每一个都可用1到6个卤素原子的任意组合取代；R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₂₁、R₂₂、R₂、R₃和R₄中至少有一个是－H，这些化合物被证实比其用作蛋白酶体抑制剂以减少肿瘤细胞生长的未被保护对应物更有效。
抑制蛋白酶表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物

[发明专利]苯并异硒唑酮氨基糖衍生物及其制备方法和应用-CN200710013337.6无效
发明人：江涛;张忠伟;万升标 -专利权人：中国海洋大学
申请日： 2007-02-13 - 公布日： 2007-08-15 - 主分类号： C07H17/00 文献下载
摘要：本发明提供一种具有抗肿瘤作用的苯并异硒唑酮氨基糖衍生物及其制备方法和应用。制备时，使羟基保护的2－氨基糖与苄氧羰基保护的氨基酸在DCC催化下反应，反应产物再在钯碳催化下用氢气还原脱除苄氧羰基，生成羟基保护的糖酰胺衍生物，此衍生物在三乙胺催化下与2－氯硒基苯甲酰氯反应；或使羟基保护的2－氨基糖直接和2－氯硒基苯甲酰氯在三乙胺的催化下反应。本发明的苯并异硒唑酮氨基糖衍生物结构简单，合成方便，具有显著的抗肿瘤功效，因此此类化合物在预防或治疗肿瘤的药物方面有着广泛的前景。
异硒唑酮氨基衍生物及其制备方法应用

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