[发明专利]可倾倒的藻酸盐组合物

说明书

本发明涉及含有藻酸盐或藻酸的组合物；涉及其制剂，具体说是涉及这种组合物用于治疗消化性食管炎、胃炎、消化不良或消化性溃疡的用途；还涉及这种组合物作为定向给药和/或持续释放组合物的用途。

本发明还涉及可倾倒的液体藻酸钠组合物的制剂，具体说是涉及这种组合物用于治疗消化性食管炎、胃炎、消化不良或消化性溃疡的制剂，或用作持续释放或定向给药组合物的制剂。

藻酸盐可以从各种物质中发现和分离，尤其是从属于褐藻目的藻类中和土壤细菌中，如棕色固氮杆菌(Azotobater vinelandii)和褐色球形固氮杆菌(Azotobater crococcum)以及从一些假单胞菌属细菌的菌种中。藻酸盐的常见藻源包括掌状海带(Laminaria digitata)、maxima昆布(Ecklonia maxima)、巨藻(Macrocystis pyrifera)、nigrescens巨藻(Lessonia nigrescens)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、海带(Laminaria japonica)、antartica丛梗藻(Durvillea antartica)、potatorum丛梗藻(Durvillea potatorum)和hyperborea海带(Laminaria hyper6orea)。

藻酸盐是藻酸的盐，它是一种线型杂多糖，其中含有β-D-甘露糖醛酸单元(命名为M单元)和α-L-古洛糖醛酸单元(命名为G单元)。

藻酸和藻酸盐可以含有甘露糖醛酸的均聚物序列，已知为M嵌段、古洛糖醛酸的均聚物序列，已知为G嵌段以及甘露糖醛酸和古洛糖醛酸单元的混合序列，已知为MG嵌段或交替嵌段。典型藻酸盐链的结构推测图解式表示如下：

GMMMMMMMGGGGGGGGGMGMGMGMGMGMGGGGGGGGM

 M嵌段   G嵌段      MG嵌段    G嵌段

通常来说，藻酸盐含有所有三种不同的嵌段，并且每个嵌段中含有约3-约20个单体(M或G)单元。M、G和MG嵌段的分布以及M和G单元的相对量取决于分离藻酸盐所用的物质，并且对较大的植物而言，取决于分离藻酸盐所用的植物的部分(如茎或叶)。

藻酸盐还被用于各种其它产品中，例如食品、牙用产品和化妆品。藻酸盐特别适合在这些领域中用作胶凝剂、增稠剂、稳定剂、膨胀剂和赋粘剂。可以根据其特定的性质来选择使用具体的藻酸盐，而所说的特定性质取决于M嵌段、G嵌段和MG嵌段的分布以及M和G单体单元的相对量。

当少量胃液、食物和/或胆汁酸进入食道底部时会出现消化性食管炎，并且引起伴发疼痛的食管发炎，所说的疼痛会以胃灼热的形式体现出来。

对待消化性食管炎病症的一种办法是使用某种制剂，使其和胃酸接触产生飘浮在胃内含物上的碳酸化的胶状泡沫或筏状物。当发生消化性食管炎时，筏状物先于胃内含物进入食管，由此保护粘膜免受进一步刺激。这种类型的已知制剂包括散剂或片剂形式的固体制剂，其中含有藻酸、碳酸氢钠和抗酸剂；或者是以商品名GAVISCON(TM Reckitt & Colman Products公司)市售的液体制剂，其中含有藻酸钠、碳酸氢钠和碳酸钙。这种液体制剂在我们的BR专利No.1524740中有所描述。

上述类型的液体藻酸盐产品目前的问题是其必须服用的剂量(高达20ml，每天四次)。这造成了产品的体积较大，因而不方便搬运并且占据了药房、仓库等的很多空间。

因此，本发明的目的是提供浓度较高的产品，从而减少其相对剂量体积。

一方面，我们发现仅将常规藻酸钠组合物中所有配料的浓度浓缩一倍会导致组合物太粘，以致无法从瓶子中配药，甚至太粘稠到吞咽时不舒服。

另一方面，我们发现部分降低这种产品中的碳酸氢钠浓度，表面上可以将初始粘度降低到能够实现倾倒的可接受程度。然而，如果将碳酸氢钠浓度减少得太多将使二氧化碳在胃部产生不充分，这将导致阀状物形成不充分。

此外，我们发现含有高浓度常规藻酸钠和低浓度碳酸氢钠的组合物具有第二个严重的缺陷，即如果储藏温度降低得太低的话它们的倾倒性将不可逆地丧失。具体说，如果将这种组合物在低于5℃下储藏48小时或更长，则它们将显得很稠以致不能倾倒，即使是将它们恢复到室温和剧烈摇动之后。当市售产品长时间在仓库储藏或远距离运输时，会经常遇到5℃或更低的温度。

在治疗食道和胃疾病的另一种办法中提出了使用在肠胃道粘液或粘膜上提供保护层的物质。