[发明专利]用于修复神经缺损的水凝胶及其制备方法和用途

说明书

本申请提供一种用于修复神经缺损的水凝胶及其制备方法和用途，该水凝胶包括：用于提供适合神经缺损修复微环境的脂肪组织脱细胞基质水凝胶；和负载在所述脂肪组织脱细胞基质水凝胶用于促进神经缺损修复的干细胞。该水凝胶以脂肪组织脱细胞基质水凝胶为细胞载体，而脂肪组织脱细胞基质可来源于人体自身且原料丰富，可以解决现有技术中使用的细胞载体存在来源有限、容易发生免疫排斥反应、对供体损伤大以及伦理等问题。本申请提供的水凝胶制备方法简单，且对神经缺损具有良好的修复效果。

技术领域

本申请涉及组织工程与再生医学技术领域，具体涉及一种用于修复神经缺损的水凝胶及其制备方法和用途。

背景技术

组织工程技术作为神经缺损修复领域的研究热点，其中细胞移植是神经修复领域最具创新性的治疗方法。

单独移植细胞可能会导致细胞流失、活性降低和旁分泌作用减弱，且现有技术中使用的细胞载体存在来源有限、容易发生免疫排斥反应、对供体损伤大以及伦理等问题。

发明内容

本申请提供了一种用于修复神经缺损的水凝胶及其制备方法和用途，该用于修复神经缺损的水凝胶以脂肪组织脱细胞基质水凝胶为细胞载体，而脂肪组织脱细胞基质可来源于人体自身且原料丰富，可以解决现有技术中存在的各种问题。

第一方面，本申请提供了一种用于修复神经缺损的水凝胶，包括：

用于提供适合神经缺损修复微环境的脂肪组织脱细胞基质水凝胶；和

负载在所述脂肪组织脱细胞基质水凝胶用于促进神经缺损修复的干细胞。

在本申请的技术方案中，使用脂肪组织脱细胞基质水凝胶作为干细胞的载体，其中脂肪组织脱细胞基质可以来源于临床抽脂等获取的脂肪组织经过脱细胞处理后得到，因此来源丰富、不易发生免疫排斥反应且不会出现伦理问题；另外，水凝胶保留了脂肪组织脱细胞基质的生物活性成分，且具有与神经组织相似的机械性能、可作为物理支撑，能够有效促进血管再生，为神经修复提供营养，同时防止干细胞流失并提高干细胞活性，从而发挥有效的修复神经缺损的效果。

在本申请的一些实施例中，所述脂肪组织脱细胞基质水凝胶是溶胶-凝胶相变临界点为33～38℃的温敏水凝胶。

在本申请的一些实施例中，所述干细胞为脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、牙髓间充质干细胞、神经干细胞其中一种或几种；

优选的，所述干细胞为脂肪间充质干细胞。

在本申请的一些实施例中，所述脂肪组织脱细胞基质在所述水凝胶的浓度为3～12mg/mL。

在本申请的一些实施例中，所述脂肪组织脱细胞基质的DNA残留量≤20ng/mg。

在本申请的一些实施例中，所述干细胞在所述水凝胶的浓度为10³～10⁷cells/mL。

第二方面，本申请提供了一种如上述任一实施例所述的水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

S10：将脂肪组织脱细胞基质在胃蛋白酶消化液中进行消化得到消化液；

S20：调整所述消化液的pH值和离子强度得到脂肪组织脱细胞基质预凝胶；

S30：将所述脂肪组织脱细胞基质预凝胶与干细胞共混后孵育固化得到所述水凝胶。

在本申请的技术方案中，使用蛋白酶消化法制备脂肪组织脱细胞基质水凝胶，该制备方法不易残留有毒有害化学试剂，得到的水凝胶生物毒性低，具有良好的生物相容性，同时不会破坏脂肪组织脱细胞基质的生物活性成分，且制备方法简单，易于生产。

第三方面，本申请提供了一种如上述任一项实施例所述的水凝胶或如上述任一项实施例所述的制备方法制备得到的水凝胶在制备修复神经缺损的材料中的用途。