[发明专利]一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基因洗脱球囊，其特征在于，所述基因洗脱球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和包覆治疗基因的纳米涂层；

所述纳米涂层包括阳离子脂质体和治疗基因。

2.根据权利要求1所述的基因洗脱球囊，其特征在于，所述亲水涂层的厚度为10-500μm；

优选地，所述纳米涂层的厚度为200-300μm。

3.根据权利要求1或2所述的基因洗脱球囊，其特征在于，所述阳离子脂质体的原料包括阳离子脂质；

优选地，所述阳离子脂质包括氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化二甲基十八烷基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-3-羟丙基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-4-羟丁基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-5-羟戊基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十六烷氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十四烷氧基丙基铵、N-(2-精胺甲酰氨基)-N’，N’-双十八烷基甘氨酰胺、1,2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯、3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、脂质多聚-L-赖氨酸、硬脂胺中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述治疗基因包括血管内皮生长因子、一氧化氮合酶、反义寡核苷酸、前列环素、7ND或组织因子中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，以所述阳离子脂质体的总质量为100％计，所述治疗基因的质量百分数为0.1％-10％。

4.一种权利要求1-3任一项所述的基因洗脱球囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将阳离子脂质在有机溶剂中溶解形成溶液，去除有机溶剂形成阳离子脂质薄膜，加入水与阳离子脂质薄膜混合，然后在超声作用下形成阳离子脂质体悬液；

(2)将所述阳离子脂质体悬液与治疗基因混合并孵育；

(3)将悬液采用微孔膜过滤，加入添加剂，形成涂覆悬液；

(4)在含有亲水涂层的球囊本体设置涂覆悬液，固化，形成包覆治疗基因的纳米涂层，得到所述基因洗脱球囊。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂包括氯仿；

优选地，所述溶液的质量浓度为1-100mg/mL；

优选地，所述去除有机溶剂的方式包括旋蒸；

优选地，所述旋蒸的压力为10-70kPa；

优选地，所述旋蒸的温度为45-70℃；

优选地，所述旋蒸的时间为10-100min；

优选地，所述超声的时间为10-60min；

优选地，以所述阳离子脂质体薄膜的总质量为100份计，所述水的质量为50-500份。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合后，还包括孵育；

优选地，所述孵育的时间为20-80min。

7.根据权利要求4-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述微孔膜的孔径为0.4-1μm；

优选地，所述微孔膜过滤后，还包括将过滤后的悬液与添加剂混合；

优选地，所述添加剂包括果糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、赤藓醇，苏糖醇，阿拉伯糖醇，核糖醇、甘露醇、半乳糖醇，岩藻糖醇，艾杜醇，肌醇，庚七醇，异麦芽酮糖醇，麦芽糖醇，乳糖醇，麦芽三糖醇，伏格列波糖，木糖醇，山梨糖醇或聚乙二醇中的任意一种或至少两种的组合。