[发明专利]用于非酒精性肝硬化诊断的circRNA标志物及其应用

说明书

本发明涉及用于非酒精性肝硬化诊断的circRNA标志物及其应用。所述circRNA标志物为SEQ ID No:1所示的hsa_circ_0001496、SEQ ID No:2所示的hsa_circ_0001927、SEQ ID No:3所示的hsa_circ_0000355、SEQ ID No:4所示的hsa_circ_0001807中的一种或多种。通过检测外周血circRNA，circRNA标志物可辅助非酒精性肝硬化诊断，揭示其筛查和诊断价值，对预防和控制非酒精性肝硬化的发生发展具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及用于非酒精性肝硬化诊断的circRNA标志物及其应用。

背景技术

肝硬化(liver cirrhosis)是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。该病早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症死亡。引起肝硬化的病因很多，不同地区的主要病因也不相同。欧美以酒精性肝硬化为主，我国以非酒精性肝硬化为主，例如病毒性肝炎性肝硬化多见，其次为血吸虫病肝纤维化。

当人们患有非酒精性肝硬化的病症时，会出现乏力，消化不良，肝区隐痛的症状及体征，也可能会出现体重超重，空腹血糖升高，血脂紊乱，在早期的时候，还会出现体重减轻，食欲不振，身上没有力气的症状，所以在日常的生活中，患者应当减少活动，注意劳逸结合。随着肥胖及其相关代谢综合症在全球的流行趋势，非酒精性肝硬化已经逐渐成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，对人们的健康产生重大危害。非酒精性脂肪肝至今尚无完全有效的药物治疗,基础治疗主要是控制饮食和减轻体重。目前，对于非酒精性脂肪肝的诊断有一系列的方法，包括出现乏力、消化不良、肝脾肿大等体征表现，丙氨酸氨基转移酶增高，肝脏影像学检测中符合弥散性脂肪肝以及肝活体检测等。

环状RNA(circRNAs)是一类新型RNA，广泛存在于从秀丽隐杆线虫到人类的真核生物中，具有进化守恒的特征。circRNAs是在共价闭环结构中产生的，它不具有5'帽或3'聚腺苷酸尾巴。circRNAs可以通过一种称为“反向剪接”的特殊剪接事件从备选基因位点形成，包括编码和非编码外显子(ecircRNAs)、内含子(ciRNAs)、外显子和内含子(EIciRNAs)或转录反义到5’和3’UTRs。circRNAs在生物体中高度丰富，以细胞型、组织型和阶段特异性模式表达。虽然circRNAs已经在各种组织中被检测到，但它们在大脑中被证明更丰富。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了用于非酒精性肝硬化诊断的circRNA标志物及其应用，通过检测外周血circRNA，可辅助非酒精性肝硬化诊断，揭示其筛查和诊断价值，对预防和控制非酒精性肝硬化的发生发展具有重要意义。

本发明的技术方案如下。

本发明提供了用于肝硬化诊断的circRNA标志物，所述circRNA标志物包括：SEQID No:1所示的hsa_circ_0001496、SEQ ID No:2所示的hsa_circ_0001927、SEQ ID No:3所示的hsa_circ_0000355、SEQ ID No:4所示的hsa_circ_0001807中的一种或多种。

进一步地，当患有肝硬化时，所述hsa_circ_0001496、hsa_circ_0001927表达上调。

进一步地，当患有肝硬化时，所述hsa_circ_0000355、hsa_circ_0001807表达上调。

进一步地，所述肝硬化为非酒精性肝硬化。